一種醫(yī)藥中間體3-取代咪唑并吡啶類(lèi)化合物的合成方法技術(shù)

本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)涉及一種式(I)所示醫(yī)藥中間體3-取代咪唑并吡啶類(lèi)化合物的合成方法，所述方法包括：在有機(jī)溶劑中，于催化劑、配體和堿存在下，使式(II)化合物與式(III)化合物在惰性氣氛中發(fā)生反應(yīng)，從而生成所述式(I)化合物，其中，R1和R2各自獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或鹵素；X為鹵素。所述方法通過(guò)催化劑、配體、堿和有機(jī)溶劑的選擇與組合，從而可以高純度和高產(chǎn)率得到目的產(chǎn)物，為該類(lèi)醫(yī)藥中間體化合物提供了全新的合成方法，在醫(yī)藥領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用價(jià)值和前景。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專(zhuān)利技術(shù)涉及一種稠環(huán)化合物的合成方法，特別地涉及一種醫(yī)藥中間體3-取代咪 唑并吡啶類(lèi)化合物的合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域，尤其屬于醫(yī)藥中間體化合物合成 領(lǐng)域。
技術(shù)介紹
吡啶類(lèi)化合物及其各種衍生物是一類(lèi)重要的化合物，在材料、農(nóng)業(yè)化學(xué)、醫(yī)藥領(lǐng)域 和有機(jī)中間體領(lǐng)域具有重要的作用，例如可用合成砌塊和功能體構(gòu)建單元，通過(guò)該類(lèi)化合 物的反應(yīng)，可向最終產(chǎn)物中引入含氮雜環(huán)，從而賦予最終產(chǎn)物以多種功能。 在這類(lèi)化合物中，咪唑并吡啶具有重要的地位，尤其是在醫(yī)藥領(lǐng)域，該稠合結(jié)構(gòu)可 產(chǎn)生多種生物活性性能，例如可用作肝X受體拮抗劑、PDKl激酶抑制劑等。 也正是由于如此的顯著作用，人們對(duì)新型的咪唑并吡啶化合物及其合成方法和路 徑進(jìn)行了大量的深入研宄，取得了諸多有益的研宄成果，例如：CN104277042A公開(kāi)了一種咪唑并吡啶類(lèi)化合物的合成方法，所述方法以2-氨 基-4-甲基吡啶為原料，經(jīng)過(guò)關(guān)環(huán)、還原、氯化，從而得到2-(氯甲基）-7-甲基-咪唑并吡 啶，該化合物是重要的醫(yī)藥中間體。CN103145706A公開(kāi)了一種咪唑并吡啶類(lèi)化合物及其合成方法，所述咪唑并吡啶類(lèi) 化合物的結(jié)構(gòu)式如下：【主權(quán)項(xiàng)】1. 一種式（I)所示醫(yī)藥中間體3-取代咪唑并吡啶類(lèi)化合物的合成方法，所述方法包括：在有機(jī)溶劑中，于催化劑、配體和堿存在下，使式（II)化合物與式 (III)化合物在惰性氣氛中發(fā)生反應(yīng)，從而生成所述式（I)化合物，其中，&和R2各自獨(dú)立地為H、C 烷基、C「(：6烷氧基或鹵素； X為鹵素。2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述鈀催化劑為催化劑為1，2-雙（二苯基 膦）乙烷氯化鈀與三氟乙酰丙酮銅的混合物。3. 如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述配體為下式的Ll、L2、L3或L4 :其中，所述配體最優(yōu)選為L(zhǎng)1。4. 如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：所述堿化合物為吡啶、NaOH、KOH、 碳酸鈉、碳酸氫鈉、三乙胺、二異丙基胺、DABC0(1，4-二氮雜二環(huán)辛烷）、二乙醇胺、 K3P04或其水合物（如K3P04 ?H20)、碳酸銫、叔丁醇鈉中的任何一種，最優(yōu)選為吡啶。5. 如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑為N，N-二甲基甲酰 胺（DMF)、二甲基亞砜（DMS0)、聚乙二醇（如？￡6-200、？￡6-400、？￡6-600、？￡6-800 等）、苯、 甲苯、二甲苯、N-甲基吡咯烷酮（NMP)、1，4-二氧六環(huán)等中的任意一種或多種的混合物；最 優(yōu)選為DMF與1，4-二氧六環(huán)的混合物，DMF與1，4-二氧六環(huán)的體積比為1:1. 5-2. 5。6. 如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：所述式（II)化合物與（III)化合 物的摩爾比為1:2-3. 5。7. 如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：所述式（II)化合物與所述催化劑 的摩爾比為1:0. 02-0. 05。8. 如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：所述式（II)化合物與所述配體的 摩爾比為1:0. 05-0. 1。9. 如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：所述式（II)化合物與所述堿的摩 爾比為1:1-2。10. 如權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：反應(yīng)溫度為80-120°C;反應(yīng)時(shí)間 為7-12小時(shí)。【專(zhuān)利摘要】本專(zhuān)利技術(shù)涉及一種式(I)所示醫(yī)藥中間體3-取代咪唑并吡啶類(lèi)化合物的合成方法，所述方法包括：在有機(jī)溶劑中，于催化劑、配體和堿存在下，使式(II)化合物與式(III)化合物在惰性氣氛中發(fā)生反應(yīng)，從而生成所述式(I)化合物，其中，R1和R2各自獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或鹵素；X為鹵素。所述方法通過(guò)催化劑、配體、堿和有機(jī)溶劑的選擇與組合，從而可以高純度和高產(chǎn)率得到目的產(chǎn)物，為該類(lèi)醫(yī)藥中間體化合物提供了全新的合成方法，在醫(yī)藥領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用價(jià)值和前景。【IPC分類(lèi)】C07D471-04【公開(kāi)號(hào)】CN104557926【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510049777【專(zhuān)利技術(shù)人】何思偉 【申請(qǐng)人】何思偉【公開(kāi)日】2015年4月29日【申請(qǐng)日】2015年1月30日本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種式(I)所示醫(yī)藥中間體3?取代咪唑并吡啶類(lèi)化合物的合成方法，所述方法包括：在有機(jī)溶劑中，于催化劑、配體和堿存在下，使式(II)化合物與式(III)化合物在惰性氣氛中發(fā)生反應(yīng)，從而生成所述式(I)化合物，其中，R1和R2各自獨(dú)立地為H、C1?C6烷基、C1?C6烷氧基或鹵素；X為鹵素。

【技術(shù)特征摘要】

【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：何思偉，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：何思偉，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：浙江;33