硫酸阿托品注射液及其生產工藝制造技術

本發明專利技術為硫酸阿托品注射液及其生產工藝，屬生物醫藥技術領域，主要解決硫酸阿托品注射液的熱穩定性差、滅菌過程降點多、原料利用率較低等問題。該項發明專利技術主要用于硫酸阿托品注射液生產工藝中的灌封工序。主要技術方案：使硫酸阿托品注射液灌封工序在百級層流下實現無菌操作，取消滅菌環節，藥液經0.22μm微孔濾膜(壓力應≥0.34MPa)除菌過濾，按灌封崗位操作規程灌封，隨時檢查封口質量；每隔60分鐘抽查一次裝量、可見異物及殘氧量，裝量控制為1.00ml～1.10ml/支，殘氧量≤2.0％。通過該工藝生產的成品質量更加穩定，且生產成本明顯降低，有利于大批量生產，市場前景好，值得推廣。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術為硫酸阿托品注射液及其生產工藝，屬生物醫藥
二、
技術介紹
硫酸阿托品注射液主要成分為阿托品，其化學名稱為a-(羥甲基）苯乙酸8-甲 基-8-氮雜雙環【3, 2,1】-3-辛酯硫酸鹽一水合物，為無色透明液體。本品為典型的M膽 堿受體阻滯劑。除一般的抗M膽堿作用解除胃腸平滑肌痙攣、抑制腺體分泌、擴大瞳孔、升 高眼壓、視力調節麻痹、心率加快、支氣管擴張等外，大劑量時能作用于血管平滑肌，擴張血 管、解除痙攣性收縮，改善微循環。 國內一般采用的生產工藝是采用流通蒸汽為介質滅菌，導致該產品的熱穩定性 差、滅菌過程降點多、原料利用率較低。 傳統工藝：在產品灌封工序中，藥液經0. 22i!m微孔濾膜除菌過濾，按灌封崗位 操作規程灌封，隨時檢查封口質量；每隔60分鐘抽查一次裝量、可見異物，裝量控制為 1. 00ml?1. 10ml/支按照滅菌柜（雙扉式）操作規程滅菌，流通蒸汽100°C滅菌30分鐘； 滅菌后色水檢漏，檢漏時真空度必須在_80kPa(絕對值80kPa)以上，及時挑出封口不嚴者。 酸阿托品注射液在生產過程中含量下降主要在滅菌過程，而滅菌過程是殺滅藥液 中微生物的重要一環和最后一關，具有重要的作用，但在殺滅微生物的同時，由于高溫作用 使穩定性較差的硫酸阿托品也受到影響，造成含量有較大下降，為了達到質量標準，只能通 過提高投高比來解決這一問題。我公司進行車間改造，從而將灌封室改造成A級層流，使 無菌灌封成了可能。我公司經過技術研發，目前采用無菌灌封生產工藝，在百級層流下操 作，藥液經0. 22ym微孔濾膜除菌過濾，按灌封崗位操作規程灌封，隨時檢查封口質量；每 隔60分鐘抽查一次裝量、可見異物及殘氧量，裝量控制為1. 00ml?1. 10ml/支，殘氧量 < 2. 0%，此技術取消了蒸汽滅菌，大大降低了滅菌帶來的損失。提高了原料的利用率，規模 化生產后能夠創造可觀的經濟效益和社會效益。 三、
技術實現思路
本專利技術目的：克服以往硫酸阿托品注射液傳統生產工藝產品的熱穩定性差、滅菌 過程降點多、原料利用率較低的缺陷，提供一種成本低、收率高，成品質量更加穩定的生產 工藝，主要為： 產品灌封過程將灌封室改造成A級層流，使產品灌封過程在A級層流下無菌操 作，藥液經0. 22ym微孔濾膜除菌過濾，按灌封崗位操作規程灌封，隨時檢查封口質量；每 隔60分鐘抽查一次裝量、可見異物及殘氧量，裝量控制為1. 00ml?1. 10ml/支，殘氧量 < 2. 0%。 本專利技術的積極有益效果 ( -）采用了百級層流下無菌灌封技術，取消了滅菌過程，不但節約了能源而且提 高了原料利用率。 (二）產品質量更加穩定，生產成本下降，市場競爭力增強。 采用無菌灌封技術的生產情況表【主權項】1. 一種硫酸阿托品注射液生產工藝，其具體方法為：使硫酸阿托品注射液灌封工序在 百級層流下無菌操作，取消滅菌環節，藥液經0. 22 μ m微孔濾膜除菌過濾，按灌封崗位操作 規程灌封，隨時檢查封口質量；每隔60分鐘抽查一次裝量、可見異物及殘氧量，裝量控制為 LOOml ?LlOml / 支，殘氧量<2.0%。【專利摘要】本專利技術為硫酸阿托品注射液及其生產工藝，屬生物醫藥
，主要解決硫酸阿托品注射液的熱穩定性差、滅菌過程降點多、原料利用率較低等問題。該項專利技術主要用于硫酸阿托品注射液生產工藝中的灌封工序。主要技術方案：使硫酸阿托品注射液灌封工序在百級層流下實現無菌操作，取消滅菌環節，藥液經0.22μm微孔濾膜(壓力應≥0.34MPa)除菌過濾，按灌封崗位操作規程灌封，隨時檢查封口質量；每隔60分鐘抽查一次裝量、可見異物及殘氧量，裝量控制為1.00ml～1.10ml/支，殘氧量≤2.0％。通過該工藝生產的成品質量更加穩定，且生產成本明顯降低，有利于大批量生產，市場前景好，值得推廣。【IPC分類】B67D7-00【公開號】CN104555869【申請號】CN201310491800【專利技術人】朱永杰, 白宗鋒, 孟全新, 云小利, 武東亮 【申請人】河南輔仁懷慶堂制藥有限公司【公開日】2015年4月29日【申請日】2013年10月21日本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種硫酸阿托品注射液生產工藝，其具體方法為：使硫酸阿托品注射液灌封工序在百級層流下無菌操作，取消滅菌環節，藥液經0.22μm微孔濾膜除菌過濾，按灌封崗位操作規程灌封，隨時檢查封口質量；每隔60分鐘抽查一次裝量、可見異物及殘氧量，裝量控制為1.00ml～1.10ml／支，殘氧量≤2.0％。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：朱永杰，白宗鋒，孟全新，云小利，武東亮，
申請(專利權)人：河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：河南;41