地榆鞣質(zhì)和黃芪多糖的新用途制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)提供了地榆鞣質(zhì)在制備與黃芪多糖聯(lián)合用藥治療或/和預(yù)防骨髓抑制的藥物中的用途。本發(fā)明專利技術(shù)將地榆鞣質(zhì)和黃芪多糖聯(lián)合使用后，發(fā)揮了協(xié)同增效作用，其藥效活性顯著提高，為臨床用藥提供了新的選擇。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
地榆鞣質(zhì)和黃芪多糖的新用途
本專利技術(shù)提供了地榆鞣質(zhì)和黃芪多糖的新用途。
技術(shù)介紹
骨髓抑制是腫瘤放化療最常見且重要的合并癥。其外周血白細(xì)胞、血小板的明顯下降，可引發(fā)致死性感染與出血，嚴(yán)重限制了腫瘤治療的進(jìn)程和預(yù)后。全世界范圍內(nèi)與重度骨髓抑制有關(guān)的治療相關(guān)性死亡率達(dá)4％～12％。其原因絕大多數(shù)是因嚴(yán)重骨髓抑制，粒細(xì)胞缺乏所致各種難以控制的感染。此外，骨髓抑制期發(fā)熱、出血使病人需住院進(jìn)行系統(tǒng)抗感染治療，以及止血、輸血等，間接增加了腫瘤病人的治療費(fèi)用，也使病人的生活質(zhì)量惡化。因此，骨髓抑制是干擾臨床腫瘤醫(yī)生實(shí)施放化療治療方案的危險(xiǎn)障礙，也是阻礙腫瘤患者康復(fù)的致命威脅。目前，臨床上對(duì)骨髓抑制的藥物治療和非藥物治療都不能達(dá)到臨床醫(yī)生的用藥需求和對(duì)患者順應(yīng)性的需要。無論是輸成分血，還是使用造血因子或外周造血干細(xì)胞移植，雖然療效肯定，但都需要高額費(fèi)用。同時(shí)也存在感染傳染的危險(xiǎn)，輸進(jìn)的白細(xì)胞在受者體內(nèi)也會(huì)出現(xiàn)排異作用，存活時(shí)間較短，且有促進(jìn)癌腫復(fù)發(fā)的可能。而生物制劑和化學(xué)藥物都只能針對(duì)某一類血細(xì)胞減少癥，其作用單一且副作用大，不能統(tǒng)籌骨髓保護(hù)和血細(xì)胞升高。中成藥制劑起效緩慢，不能滿足腫瘤病人放化療之后體質(zhì)快速恢復(fù)及繼發(fā)性疾病預(yù)防的需要。因此，如何減輕放化療所致骨髓抑制，促進(jìn)骨髓造血功能恢復(fù)，升高外周血細(xì)胞是保證放化療順利完成、提高腫瘤臨床療效的關(guān)鍵問題。研究和開發(fā)物質(zhì)基礎(chǔ)清晰、作用機(jī)理明確、不良反應(yīng)甚微的保髓生血天然藥物迫在眉睫。地榆為薔薇科植物地榆SanguisorbaofficinalisL.或長(zhǎng)葉地榆SanguisorbadofficinalisL.var.longifolia(Bert.)YuetLi的干燥根，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為中品。“其性微寒，味苦、酸、澀，歸肝、大腸經(jīng)”。具有涼血止血，解毒斂瘡的功效。臨床資料表明，地榆生藥材對(duì)腫瘤患者因放化療引起的白細(xì)胞減少癥的治療效果顯著，服用量小(5mg起效)，成人日服最大劑量成僅為60mg生藥材，現(xiàn)代研究表明，地榆升高白細(xì)胞的活性物質(zhì)基礎(chǔ)為皂苷和鞣質(zhì)類成分。黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜莢黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根，具有培元固本、補(bǔ)中益氣等多種功效。現(xiàn)代研究表明黃芪對(duì)各種原因引起的白細(xì)胞減少癥，例如由于腫瘤放療化療，受X線及其它放射性物質(zhì)輻射、苯中毒，服用某些解熱鎮(zhèn)痛藥，某些感染性疾病等原因引起的白細(xì)胞減少癥及某些不明原因引起的白細(xì)胞減少癥均有良好的治療作用，其主要有效成分為黃芪多糖。目前尚無將地榆中的活性成分與黃芪中的活性成分配伍的相關(guān)報(bào)道。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
專利技術(shù)人基于地榆和黃芪升高白細(xì)胞物質(zhì)基礎(chǔ)的現(xiàn)代研究，在現(xiàn)代醫(yī)藥理論和臨床用藥經(jīng)驗(yàn)指導(dǎo)下，以臨床經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)，以藥效實(shí)驗(yàn)為手段，擬定由地榆鞣質(zhì)和黃芪多糖組成的藥物組合物為骨髓抑制治療的基本方藥，再依據(jù)黃芪多糖和地榆鞣質(zhì)保髓升白的臨床用量作為因素水平進(jìn)行等比基線設(shè)計(jì)，以白細(xì)胞數(shù)量為主要觀察指標(biāo)，觀察不同配比劑量的地榆鞣質(zhì)-黃芪多糖組合物對(duì)環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)小鼠骨髓抑制的影響，篩選出最優(yōu)組方與最佳配比關(guān)系，為研究治療骨髓抑制的組分中藥奠定基礎(chǔ)。本專利技術(shù)的目的在于提供地榆鞣質(zhì)和黃芪多糖的新用途。本專利技術(shù)的另一目的在于提供一種治療或預(yù)防骨髓抑制的藥物組合物。本專利技術(shù)提供了地榆鞣質(zhì)在制備與黃芪多糖聯(lián)合用藥治療或/和預(yù)防骨髓抑制的藥物中的用途。進(jìn)一步地，地榆鞣質(zhì)與黃芪多糖的重量比為1～50：1～160。更進(jìn)一步地，地榆鞣質(zhì)與黃芪多糖的重量比為25～30：55～60。優(yōu)選地，地榆鞣質(zhì)與黃芪多糖的重量比為27：57。本專利技術(shù)還提供了一種治療或/和預(yù)防骨髓抑制的藥物組合物，它是含有如下重量配比的原料制備而成的制劑：地榆鞣質(zhì)與黃芪多糖的重量比為1～50：1～160。進(jìn)一步地，地榆鞣質(zhì)與黃芪多糖的重量比為25～30：55～60。優(yōu)選地，地榆鞣質(zhì)與黃芪多糖的重量比為27：57。其中，所述地榆鞣質(zhì)中鞣質(zhì)含量為50～99％；黃芪多糖中多糖含量為50～99％。其中，所述制劑為口服制劑。本專利技術(shù)還提供了上述藥物組合物在制備治療或預(yù)防骨髓抑制的藥物中的用途。本專利技術(shù)還提供了上述藥物組合物在制備具有升高白細(xì)胞作用的藥物中的用途。本專利技術(shù)將地榆鞣質(zhì)和黃芪多糖聯(lián)合使用后，發(fā)揮了協(xié)同增效作用，其藥效活性顯著提高，為臨床用藥提供了新的選擇。附圖說明圖1各實(shí)驗(yàn)組小鼠外周血白細(xì)胞數(shù)量(注：與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01；與地榆鞣質(zhì)組組比較，△P<0.05，△△P<0.01；與黃芪多糖組比較，▲P<0.05，▲▲P<0.01。)圖2各實(shí)驗(yàn)組小鼠骨髓DNA含量(注：與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01；與地榆組比較，△P<0.05，△△P<0.01；與黃芪組比較，▲P<0.05，▲▲P<0.01。)圖3各實(shí)驗(yàn)組小鼠造血干細(xì)胞數(shù)量(注：與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01；與地榆組比較，△P<0.05，△△P<0.01；與黃芪組比較，▲P<0.05，▲▲P<0.01。)圖4各實(shí)驗(yàn)組小鼠造血組織容量(注：與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01；與地榆組比較，△P<0.05，△△P<0.01；與黃芪組比較，▲P<0.05，▲▲P<0.01。)具體實(shí)施方式實(shí)施例1片劑【制法】取處方量黃芪多糖和地榆鞣質(zhì)，加入輔料混勻后，過80目篩，然后加95％乙醇制軟材，16目網(wǎng)制粒；60℃溫度干燥后整粒，然后加入硬脂酸鎂50g，混勻，壓成1000片，包衣即得。實(shí)施例2膠囊【制法】取處方量黃芪多糖和地榆鞣質(zhì)，加入輔料混勻后，過80目篩，然后加95％乙醇制軟材，16目網(wǎng)制粒；60℃溫度干燥后整粒，裝膠囊，共制成1000粒。實(shí)施例3軟膠囊【制法】取處方量黃芪多糖和地榆鞣質(zhì)，60℃干燥，充分混合后粉碎成細(xì)分，加入大豆油混勻，制成1000粒軟膠囊。實(shí)施例4口服液【制法】取處方量黃芪多糖和地榆鞣質(zhì)，與輔料混合均勻后加1000ml純凈水?dāng)嚢枞芙猓靹颍^濾，灌裝成1000瓶口服液，滅菌即得。實(shí)施例5滴丸【制法】取處方量黃芪多糖和地榆鞣質(zhì)混合均勻，加入已熔融的PEG-4000和PEG-6000，攪拌混勻，滴入二甲基硅油冷凝成型，共滴制成1000丸。實(shí)施例6顆粒劑【制法】取處方量黃芪多糖和地榆鞣質(zhì)，加入輔料混勻后，過80目篩，然后加95％乙醇制軟材，16目網(wǎng)制粒；60℃溫度干燥后整粒，分裝，共裝成1000袋。以下通過試驗(yàn)例具體說明本專利技術(shù)的有益效果。試驗(yàn)例1本專利技術(shù)藥物治療骨髓抑制的藥效試驗(yàn)1實(shí)驗(yàn)材料1.1藥材(1)地榆鞣質(zhì)(含量為50％～99％)。(2)黃芪多糖(含量為50％～99％)。1.2陽性藥：重組人粒細(xì)胞擊落刺激因子。1.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SPF級(jí)KM小鼠。1.4化學(xué)試劑(1)環(huán)磷酰胺。(2)生理鹽水。(3)無水乙醇。(4)DMEM培養(yǎng)基。(5)胎牛血清。(6)雙抗(青霉素+鏈霉素)。1.5實(shí)驗(yàn)儀器(1)全自動(dòng)血球分析儀。(2)紫外分光光度計(jì)。(3)全功能酶標(biāo)儀本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
地榆鞣質(zhì)在制備與黃芪多糖聯(lián)合用藥治療或/和預(yù)防骨髓抑制的藥物中的用途。

【技術(shù)特征摘要】
2013.11.08 CN 20131055420981.地榆鞣質(zhì)與黃芪多糖在制備治療或/和預(yù)防骨髓抑制的聯(lián)合用藥物中的用途；地榆鞣質(zhì)與黃芪多糖的重量比為27：52。2.一種治療或/和預(yù)防骨髓抑制的藥物組合物，其特征在于：它是含有如下重量配比的原料藥制備而成的制劑：地榆鞣質(zhì)與黃芪多糖的重量比27：52...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：蘇柘僮，熊永愛，張帥杰，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：成都百草和濟(jì)科技有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：四川;51