一種術(shù)后防粘連產(chǎn)品及其制備方法和用途技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種術(shù)后防粘連產(chǎn)品及其制備方法和用途，本發(fā)明專利技術(shù)的一種術(shù)后防粘連產(chǎn)品，包括有效成分和溶劑，其中，有效成分由雙氯芬酸鈉和聚乙二醇組成，所述溶劑為生理鹽水。研究表明，使用本發(fā)明專利技術(shù)的一種術(shù)后防粘連產(chǎn)品能夠有效防止術(shù)后粘連，并能潤(rùn)滑組織、抑制炎癥反應(yīng)中白細(xì)胞的數(shù)目和炎癥因子的釋放，且與市售防粘連產(chǎn)品比較毒性較低。本發(fā)明專利技術(shù)的一種術(shù)后防粘連產(chǎn)品在臨床上將具有廣泛的應(yīng)用前景。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
一種術(shù)后防粘連產(chǎn)品及其制備方法和用途
本專利技術(shù)涉及一種術(shù)后防粘連產(chǎn)品及其制備方法和用途，特別涉及一種含有雙氯芬酸鈉和聚乙二醇的術(shù)后防粘連產(chǎn)品及其制備方法和用途。本專利技術(shù)屬于醫(yī)用器械

技術(shù)介紹
隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，現(xiàn)代外科手術(shù)的技術(shù)和方法也正在日新月異的向前發(fā)展，但腹部手術(shù)后腸粘連仍是開腹手術(shù)后常見的并發(fā)癥。有研究表明：接受腹部中小手術(shù)的病人中的1.2％以及接受腹部大手術(shù)病人中的3.6％，因術(shù)后腸粘連而需要再次手術(shù)治療，以致形成重度惡性循環(huán)，最后不得不進(jìn)行腸排列。這不僅給病人造成極大痛苦，也給治療帶來(lái)極大困難。造成術(shù)后腸粘連的原因有許多，其中得到廣泛認(rèn)同的是由機(jī)械性損傷、組織缺血、外源性物質(zhì)的植入以及腹膜炎造成的腹膜表面損傷，導(dǎo)致纖維蛋白溶解酶原激活物活性受抑制，纖維蛋白原釋放增加，大量纖維蛋白沉積或纖維蛋白溶解障礙，在臟器表面形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，以后成纖維細(xì)胞不斷侵入和增殖，最終導(dǎo)致粘連的形成。因此如何防止術(shù)后腸粘連的發(fā)生成為亟待解決的關(guān)鍵問(wèn)題。目前，國(guó)內(nèi)外在病人手術(shù)后防止腸粘連方面有很多研究，市場(chǎng)上的抗粘連平產(chǎn)品主要包括：透明質(zhì)酸鈉凝膠、聚乳酸膜劑、聚乳酸防粘連凝膠、醫(yī)用幾丁糖和大清生物紙(可吸收止血膜)等，但這些產(chǎn)品在發(fā)揮一定程度抗粘連作用的同時(shí)都存在不同程度的問(wèn)題，透明質(zhì)酸鈉凝膠在體內(nèi)1-2天即全部降解，成膜性較差，不適合用作防粘連。聚乳酸膜劑降解慢，對(duì)機(jī)體造成負(fù)擔(dān)，且需要縫合固定，使用不方便。雙氯芬酸鈉為鄰氨苯甲酸的衍生物，能抑制前列腺素合成而具有抗炎，鎮(zhèn)痛作用。雙氯芬酸鈉的副作用較小，其鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林和吲哚美辛強(qiáng)。雙氯芬酸鈉對(duì)類風(fēng)濕模型大鼠具有鎮(zhèn)痛抗炎作用(外用雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠的鎮(zhèn)痛抗炎效果研究，全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合強(qiáng)直性脊柱炎專題研討會(huì)論文匯編，2007，07)。雙氯芬酸鈉對(duì)扭傷，術(shù)后創(chuàng)傷引起的炎癥有明確的抗炎作用(雙氯芬酸鉀片鎮(zhèn)痛抗炎的有效性臨床研究，首都醫(yī)藥，2002,03)。雙氯芬酸鈉是治療骨性關(guān)節(jié)炎的安全有效、使用方便的外用鎮(zhèn)痛抗炎藥(雙氯芬酸鈉貼片治療骨性關(guān)節(jié)炎的有效性及安全性研究，2006，06)。雙氯芬酸鈉是控制白內(nèi)障和青光眼術(shù)后炎癥的有效藥物(白內(nèi)障及青光眼術(shù)后眼內(nèi)炎癥應(yīng)用復(fù)方雙氯芬酸鈉治療的臨床評(píng)價(jià)，眼外傷職業(yè)眼病雜志，2007，12)。雙氯芬酸鈉噴霧劑是一種治療急性放射性口腔、口咽粘膜炎的有效藥物(雙氯芬酸鈉噴霧劑治療急性放射性口腔、口咽粘膜炎臨床療效觀察，國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2012，07)聚乙二醇(PEG)是一種用途極其廣泛的藥用輔料。隨著臨床用藥的需求和藥物制劑多元化，聚乙二醇在醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域得到了更廣泛的應(yīng)用。以聚乙二醇自身的性質(zhì)與具有不同藥理作用的藥物加工成耦合體制劑不僅能夠提高其藥效，還可減輕藥物的毒性，增加生物利用度，降低藥物劑量。聚乙二醇還有助于延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的釋放時(shí)間，并可作為助溶劑提高難容藥物的溶解性以增強(qiáng)其療效。且聚乙二醇本身具有一定的潤(rùn)滑性，可是內(nèi)臟表面保持潤(rùn)滑，防止內(nèi)臟粘連。聚乙二醇在藥物制劑方面的新應(yīng)用已經(jīng)得到學(xué)術(shù)界的廣泛認(rèn)可。雙氯芬酸鈉和聚乙二醇配比組合物具有良好的生物相容性、適宜的組織粘附性(不需縫合)，能完全覆蓋創(chuàng)傷表面并且具有足夠的體內(nèi)存留時(shí)間；能降解吸收而不需二次手術(shù)將其取出；既能有效防止粘連形成又不影響傷口的正常愈合，具有一定的機(jī)械強(qiáng)度而便于實(shí)施操作，并且雙氯芬酸鈉聚乙二醇組合物表現(xiàn)出了很好的抗炎作用，抑制炎癥反應(yīng)中白細(xì)胞的數(shù)目，和炎癥因子的釋放。與同類防粘連產(chǎn)品比較毒性較低。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的專利技術(shù)目的是提供一種術(shù)后防粘連的產(chǎn)品，能夠有效防止術(shù)后粘連，并能潤(rùn)滑組織、抑制炎癥。為了達(dá)到上述目的，本專利技術(shù)采用了以下技術(shù)方案：本專利技術(shù)的一種術(shù)后防粘連產(chǎn)品，包括有效成分和溶劑，其中，所述有效成分由雙氯芬酸鈉和聚乙二醇組成，所述溶劑為生理鹽水。在本專利技術(shù)中，優(yōu)選的，按重量百分比計(jì)，各成分所占的重量百分?jǐn)?shù)為雙氯芬酸鈉0.001-0.1％、聚乙二醇5-50％，其余為生理鹽水。更優(yōu)選的，按重量百分比計(jì)，各成分所占的重量百分?jǐn)?shù)為雙氯芬酸鈉0.01％、聚乙二醇40％，生理鹽水59.99％。在本專利技術(shù)中，優(yōu)選的，所述聚乙二醇的相對(duì)分子量為400-20000。研究表明，本專利技術(shù)產(chǎn)品對(duì)手術(shù)造成的損傷所致毛細(xì)血管滲出、組織液滲出、毛細(xì)血管增生、成纖維細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞增生等能夠有效抑制，對(duì)人體臟器有潤(rùn)滑作用，并且能夠有效抑制炎癥。此外，本專利技術(shù)的一種術(shù)后防粘連產(chǎn)品在體內(nèi)不降解，一段時(shí)間后能以原形排出體外，經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)證明，無(wú)任何毒副作用，并且具有良好的術(shù)后防粘連效果。因此，進(jìn)一步的，本專利技術(shù)還提出了以上任一項(xiàng)所述的術(shù)后防粘連產(chǎn)品在制備防止術(shù)后粘連、潤(rùn)滑組織以及抑制炎癥的器械或藥物中的用途。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步描述本專利技術(shù)，本專利技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會(huì)隨著描述而更為清楚。但實(shí)施例僅是范例性的，并不對(duì)本專利技術(shù)的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本專利技術(shù)的精神和范圍下可以對(duì)本專利技術(shù)技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本專利技術(shù)的保護(hù)范圍內(nèi)。實(shí)施例1術(shù)后防粘連產(chǎn)品的制備1、分別稱取雙氯芬酸鈉0.01g、聚乙二醇145040g；2、將雙氯芬酸鈉溶解在59.99g生理鹽水中，然后加入聚乙二醇，攪拌均勻，裝入容器滅菌后即可使用。實(shí)施例2術(shù)后防粘連產(chǎn)品的制備1、分別稱取雙氯芬酸鈉0.1g、聚乙二醇800045g；2、將雙氯芬酸鈉溶解在54.9g生理鹽水中，然后加入聚乙二醇，攪拌均勻，裝入容器滅菌后即可使用。實(shí)施例3術(shù)后防粘連產(chǎn)品的制備1、分別稱取雙氯芬酸鈉0.05g、聚乙二醇335045g；2、將雙氯芬酸鈉溶解在54.95g生理鹽水中，然后加入聚乙二醇，攪拌均勻，裝入容器滅菌后即可使用。實(shí)驗(yàn)例1：不同分子量聚乙二醇和雙氯芬酸鈉制備的防粘連組合物抑制粘連的藥效學(xué)研究方法：1.將SD大鼠70只隨機(jī)分為以下組：正常對(duì)照組，模型對(duì)照組，陽(yáng)性對(duì)照組，雙氯芬酸鈉組，聚乙二醇400+雙氯芬酸鈉組，聚乙二醇1000+雙氯芬酸鈉組，聚乙二醇1450+雙氯芬酸鈉組，聚乙二醇400組，聚乙二醇1000組，聚乙二醇1450組，具體分組見表1，聚乙二醇+雙氯芬酸鈉術(shù)后防粘連產(chǎn)品按照以下方法制備：將雙氯芬酸鈉0.01g溶解在59.99g生理鹽水中，然后加入聚乙二醇40g，攪拌均勻，裝入容器滅菌后即可使用。聚乙二醇組中聚乙二醇均配成40％的生理鹽水溶液使用，雙氯芬酸鈉組中雙氯芬酸鈉配成0.01％的生理鹽水溶液使用。表12.各組動(dòng)物均禁食12h后，用3％戊巴比妥鈉(45mg/kgBW)腹腔注射麻醉，動(dòng)物麻醉后仰臥位固定。3.腹部正中脫毛，脫毛處及周圍皮膚用強(qiáng)力碘和醫(yī)用酒精棉球消毒,作中下腹部切口，長(zhǎng)約3cm，進(jìn)腹后在髂窩處找到盲腸，在回盲部右側(cè)面用刀片反復(fù)刮擦漿膜層至表面出現(xiàn)針尖狀出血點(diǎn)。每組大鼠盲腸創(chuàng)面涂抹藥量為2ml/只。4.7天后，動(dòng)物放血處死，各組按以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行粘連分級(jí)：0級(jí)：無(wú)粘連。I級(jí)：粘連易從組織分離。Ⅱ級(jí)：粘連不易分離Ⅲ級(jí)：粘連破壞漿膜層才可以分離。Ⅳ：和腹壁，腹內(nèi)臟器，大網(wǎng)膜等聚合在一起，不能分離。結(jié)果見表2。表2各組粘連評(píng)分中位數(shù)比較各組粘連分級(jí)中位數(shù)與模型組比較*p＜0.05，n＝12實(shí)驗(yàn)例2：不同分子量聚乙二醇和雙氯芬酸鈉本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種術(shù)后防粘連產(chǎn)品，包括有效成分和溶劑，其特征在于：所述有效成分由雙氯芬酸鈉和聚乙二醇組成，所述溶劑為生理鹽水。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種術(shù)后防粘連產(chǎn)品，包括有效成分和溶劑，其特征在于：所述有效成分由雙氯芬酸鈉和聚乙二醇組成，所述溶劑為生理鹽水；其中，按重量百分比計(jì)，各成分所占的重量百分?jǐn)?shù)為雙氯芬酸鈉0.001-0.1％、聚乙二醇5-50％、其余為生理鹽水；其中，所述聚乙二醇的相對(duì)分子量為40...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：楊寶峰，張妍，杜智敏，樸賢美，朱久新，吳立軍，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：哈爾濱醫(yī)科大學(xué)，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：黑龍江;23