一種5?(3?吲哚基)?噁唑類化合物的制備方法技術

本發明專利技術公開了一種式（Ⅰ）所示結構的5?(3?吲哚基)?噁唑類化合物的制備方法，該方法包括：在碘單質和二甲基亞砜的存在下，將式（Ⅱ）所示結構的化合物與式（Ⅲ）所示結構的化合物進行接觸反應。本發明專利技術的制備方法采用的原料廉價易得，制備方法簡單，步驟較短，且在合成操作時可以采用一鍋法進行接觸反應，產率較高可達84%，特別適合于工業生產。

【技術實現步驟摘要】
一種5-(3-吲哚基)-噁唑類化合物的制備方法
本專利技術涉及一種5-(3-吲哚基)-噁唑類化合物的制備方法。
技術介紹
5-(3-吲哚基)-噁唑骨架存在于多種具有生物活性的天然產物分子當中，其中，Pimprinine(結構如式a所示)從鏈霉菌Streptomycespimprina中分離得到（B.S.Joshi,W.I.Taylor,D.S.Bhate,S.S.Karmarkar,Tetrahedron.1963,19,1437），具有抗癲癇、抑制單胺氧化酶等作用，以及潛在的抗痙攣、治療帕金森氏病等功能。其類似物pimprinethine(結構如式b所示)和pimprinaphine(結構如c所示)于1981年從鏈霉菌Streptoverticilliumolivoreticuli中被分離表征（Koyama,Y.;Yokose,K.;Dolby,L.J.Agric.Biol.Chem.1981,45,1285），也具有近似的生理活性。Laboradorin1(結構如d所示)是從假單胞菌Pseudomonassyringaepv.Coronafaciens中分離并被檢測具有抗腫瘤活性（Pettit,G.R.;Knight,J.C.;Delbert,L.;Davenport,R.;Pettit,R.K.;Tucker,B.E.;Schmidt,J.M.J.Nat.Prod.2002,65,1793）。WS-30581A(結構如式e所示)和WS-30581B(結構如式f所示)是從鏈霉菌Streptoverticilliumwasksmanni中提取的生物堿，并被證實具有抑制血小板凝集作用（Umehara,K.;Yoshida,K.;Okamoto,M.;Iwami,M.;Tanaka,H.;Kohsaka,M.;Imanaka,H.J.Antibiot.1984,37,1153）。PimprinolsA(結構如式g所示）于2012年被RolfMüller等人從鏈霉菌Streptomycessp.Lv3-13中分離得到（RiteshRaju,OleksandrGromyko,ViktorFedorenko,AndriyLuzhetskyy,RolfMüller.TetrahedronLetters.2012,53,3009）。分離提純上述天然產物并用于其生理活性或藥效作用的研究是化學、生物學、藥學等工作者關注的焦點。然而從天然的鏈霉菌等菌種的發酵液中提取5-(3-吲哚基)-噁唑類化合物的方法所需的周期長、步驟復雜、成本高，且最終提取得到化合物的量也較少。而通過化學合成的手段合成5-(3-吲哚基)-噁唑類化合物卻可以顯著提高5-(3-吲哚基)-噁唑類化合物的產量，并可以有效地開發和合成其類似物。針對5-(3-吲哚基)-噁唑天然產物的實驗室全合成方法國內外均有少數報道（[a]K.J.DoyleandC.J.Moody,Synthesis,1994,1021；[b]DalipKumar,N.MaruthiKumar,SwapnaSundaree,EmmanuelO.Johnson,KavitaShah,EuropeanJournalofMedicinalChemistry.2010,451244；[c]WeiminHe,ChaoqunLi,andLimingZhang,J.Am.Chem.Soc.2011,133,8482；[d]吳運東，彭莎，歐陽躍軍，錢鵬程，何衛民，向建南，化學學報，2012年，第70卷，第12期,1367）。上述方法中都不可避免的存在著部分反應原料無法商業購買，且具有合成方法復雜、合成步驟多、合成效率低等缺陷，難以符合原子經濟性和綠色化學的要求。而針對5-(3-吲哚基)-噁唑類化合物的工業制法還未有報道。此外，現售的5-(3-吲哚基)-噁唑類天然產物的價格昂貴。因此，研究開發一種反應原料方便易得、合成步驟和方法簡單的、產率高的新的合成5-(3-吲哚基)-噁唑類化合物的方法顯得尤為重要。
技術實現思路
本專利技術的目的在于克服現有的5-(3-吲哚基)-噁唑類化合物的制備方法中存在的反應原料難以獲得、合成步驟多、合成方法復雜等缺陷提供了一種反應原料廉價易得的、合成步驟簡單的5-(3-吲哚基)-噁唑類化合物的制備方法。本專利技術的專利技術人發現，在碘單質（I2）和二甲基亞砜（DMSO）的存在下，通過將式（Ⅱ）所示結構的化合物與式（Ⅲ）所示結構的化合物進行接觸反應，能夠高收率地得到式（Ⅰ）所示結構的5-(3-吲哚基)-噁唑類化合物，并且該方法的原料容易得到，合成步驟簡單。本專利技術的專利技術人推測其原因是，在碘單質和二甲基亞砜的存在下，式（Ⅱ）所示結構的化合物的吲哚環的3位碳上的乙酰基上的甲基可能被氧化成醛，而得到式（Ⅳ）所示結構的帶有醛基乙酰基的中間體，該中間體可以與式（Ⅲ）所示結構的化合物快速反應并環合，然后再在I2的參與下脫羧得到式（Ⅰ）所示結構的目標產物。也即，為了實現上述目的，本專利技術提供一種式（Ⅰ）所示結構的5-(3-吲哚基)-噁唑類化合物的制備方法，其中，該方法包括：在碘單質和二甲基亞砜的存在下，將式（Ⅱ）所示結構的化合物與式（Ⅲ）所示結構的化合物進行接觸反應，在式（Ⅰ）和式（Ⅱ）中，R1和R3為氫原子、鹵素、碳原子數為1-5的取代或未取代的烷基，R2為氫原子、叔丁氧羰基、9-芴甲氧羰基、三苯甲基、芐基、芐氧羰基或對甲氧苯基；在式（Ⅰ）和式（Ⅲ）中，R4為氫原子、碳原子數為1-8的取代或未取代的烷基、碳原子數為1-8的硫醚基、碳原子數為1-8的醚基或碳原子數為7-12的取代或未取代的芳烷基。根據本專利技術的制備方法，采用的原料廉價易得，制備方法簡單，合成步驟短，且在合成操作時可以采用一鍋法進行制備，產率較高可達84%，特別適合于工業生產。另外，通過上述方法可以得到不同種取代基取代的5-(3-吲哚基)-噁唑類化合物，對于研究5-(3-吲哚基)-噁唑類化合物的活性和藥理作用具有深遠的意義。本專利技術的其他特征和優點將在隨后的具體實施方式部分予以詳細說明。具體實施方式以下對本專利技術的具體實施方式進行詳細說明。應當理解的是，此處所描述的具體實施方式僅用于說明和解釋本專利技術，并不用于限制本專利技術。本專利技術提供一種式（Ⅰ）所示結構的5-(3-吲哚基)-噁唑類化合物的制備方法，其中，該方法包括：在碘單質（以下也稱為I2）和二甲基亞砜（以下也稱為DMSO）的存在下，將式（Ⅱ）所示結構的化合物與式（Ⅲ）所示結構的化合物進行接觸反應，在式（Ⅰ）和式（Ⅱ）中，R1和R3為氫原子、鹵素、碳原子數為1-5的取代或未取代的烷基，R2為氫原子、叔丁氧羰基、9-芴甲氧羰基、三苯甲基、芐基、芐氧羰基或對甲氧苯基；在式（Ⅰ）和式（Ⅲ）中，R4為氫原子、碳原子數為1-8的取代或未取代的烷基、碳原子數為1-8的硫醚基或者碳原子數為1-8的醚基或碳原子數為7-12的取代或未取代的芳烷基。優選地，在式（Ⅰ）和式（Ⅱ）中，R1和R3為氫原子、鹵素、碳原子數為1-3的取代或未取代的烷基；更優選地，R1和R3為氫原子、鹵素、碳原子數為1-3的直鏈烷基；更進一步優選地，R1和R3為氫原子。在本專利技術中，作為上述R1和R3為“碳原子數為1-5的取代或未取代的烷基”和優選為本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種式（Ⅰ）所示結構的5?(3?吲哚基)?噁唑類化合物的制備方法，其特征在于，該方法包括：在碘單質和二甲基亞砜的存在下，將式（Ⅱ）所示結構的化合物與式（Ⅲ）所示結構的化合物進行接觸反應，在式（Ⅰ）和式（Ⅱ）中，R1和R3為氫原子、鹵素、碳原子數為1?5的取代或未取代的烷基，R2為氫原子、叔丁氧羰基、9?芴甲氧羰基、三苯甲基、芐基、芐氧羰基或對甲氧苯基；在式（Ⅰ）和式（Ⅲ）中，R4為氫原子、碳原子數為1?8的取代或未取代的烷基、碳原子數為1?8的硫醚基、碳原子數為1?8的醚基或碳原子數為7?12的取代或未取代的芳烷基；優選地，在式（Ⅰ）和式（Ⅱ）中，R1和R3為氫原子、鹵素、碳原子數為1?3的取代或未取代的烷基，R2為氫原子、叔丁氧羰基或9?芴甲氧羰基；在式（Ⅰ）和式（Ⅲ）中，R4為氫原子、碳原子數為1?5的取代或未取代的烷基、碳原子數為1?5的硫醚基、碳原子數為1?5的醚基或碳原子數為7?10的取代或未取代的芳烷基；更優選地，在式（Ⅰ）和式（Ⅱ）中，R1為氫原子，R2為氫原子，R3為氫原子；在式（Ⅰ）和式（Ⅲ）中，R4為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、仲丁基、異丁基、2?甲硫基乙基、羥甲基、1?羥基乙基、1?(3?吲哚基)甲基或苯甲基。...

【技術特征摘要】
1.一種式(Ⅰ)所示結構的5-(3-吲哚基)-噁唑類化合物的制備方法，其特征在于，該方法包括：在碘單質和氧化劑存在下，以二甲基亞砜為溶劑，將式(Ⅱ)所示結構的化合物與式(Ⅲ)所示結構的化合物進行接觸反應，式(Ⅰ)式(Ⅱ)式(Ⅲ)在式(Ⅰ)和式(Ⅱ)中，R1和R3為氫原子，R2為氫原子、叔丁氧羰基、9-芴甲氧羰基、三苯甲基、芐基、芐氧羰基或對甲氧苯基；在式(Ⅰ)和式(Ⅲ)中，R4為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、叔戊基、正己基、正庚基、正辛基、2-甲硫基乙基、甲硫基甲基、3-甲硫基丙基或1-羥基乙基。2.根據權利要求1所述的制備方法，其中，在式(Ⅰ)和式(Ⅱ)中，R1為氫原子，R2為氫原子，R3為氫原子；在式(Ⅰ)和式(Ⅲ)中，R4為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、2-甲硫基乙基或1-羥基乙基。3.根據權利要求1所述的制備方法，其中，所述式(Ⅱ)所示結構的化合物、式(Ⅲ)所示結構的化合物和碘單質的摩爾比為1：(1-4)：(0.1-4)。4.根據權利要求3所述的制備方法，其中，所述式(Ⅱ)所示結構的化合物、式(Ⅲ)所示結構的化合物和碘單質的摩爾比為1：(1-3)：(0.15-3)。5.根據權利要求1-4中任意一項所述的制備方法，其中，相對于所述式(Ⅱ)所示結構的化合物、式(...

【專利技術屬性】
技術研發人員：吳安心，向嘉辰，
申請(專利權)人：華中師范大學，
類型：發明
國別省市：湖北;42