本發明專利技術公開了一種銀杏內酯B復合藥物洗脫支架，其為表面覆蓋有包含銀杏內酯B、雷帕霉素與聚乳酸的藥物涂層的支架，其中銀杏內酯B、雷帕霉素與聚乳酸的比例為1：（0.6~1.4）：（0.5~1.5）。每10mm支架上分別含有8~12μg銀杏內酯B和7~10μg雷帕霉素。該復合藥物洗脫支架能夠促進血管內皮細胞生長、抗血栓以及抗血管再狹窄。該藥物涂層光滑并均勻覆蓋支架表面。藥物涂層的厚度為5~10μm。藥物涂層的藥物緩釋時間大于或等于28天。藥物釋放率能夠達到85%。本發明專利技術提供的銀杏內酯B復合藥物洗脫支架，具有良好的抗血栓、促進血管支架內皮化及抗再狹窄的作用，可作為新一代冠脈藥物支架的選擇。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種藥物洗脫支架，具體地，涉及一種銀杏內酯B復合藥物洗脫支架。
技術介紹
藥物洗脫支架可顯著降低冠脈介入治療再狹窄率的發生，但是支架內皮化不良、 支架晚期血栓形成是經皮冠狀動脈介入術的突出問題。近年研宄表明，藥物洗脫支架植入 后可出現支架內血栓、聚合物高敏反應、支架貼壁不良、動脈瘤等并發癥，而支架內血栓尤 其是晚期支架內血栓是藥物洗脫支架（DES)最嚴重的并發癥，已引起國內外學者的高度重 視。研宄顯示，目前臨床應用的主要藥物洗脫支架（如雷帕霉素和紫杉醇洗脫支架）在植入 血管后存在支架內皮化延遲，并可能是晚期支架內血栓形成的主要原因，因此促進損傷冠 脈內皮的早期修復，減少支架局部炎癥反應，增強支架局部抗栓作用具有重要的臨床意義。 無論是CYPHER支架采用的雷帕霉素，還是TAXUS支架使用的紫杉醇，都對內皮細胞強烈抑 制，必然會對支架術后血管的再內皮化過程起著抑制作用。所以設想選擇對平滑肌細胞抑 制強而對內皮細胞不抑制或較弱的抑制血管內皮細胞生長，并具有抗血栓和抗炎作用的藥 物，期望在有效抑制內膜增殖的同時，具有抗血栓形成、抗炎癥反應和促進支架內皮化的作 用。旨在通過干預再狹窄發生的多個環節，在抑制平滑肌增殖和促進內皮化間的平衡來預 防支架術后再狹窄的發生率，并促進支架內皮化的過程。 冠脈介入治療后再狹窄的中醫病機理論主要以氣虛血瘀痰濁為主，但是對于局部 而言，"脈不舒"視作其發病的重要機制。有研宄者將砒霜作為藥物洗脫支架的載體藥物，證 實其具有良好的抗再狹窄作用，但是其作用與目前上市的雷帕霉素藥物洗脫支架相仿，而 且其內皮化延遲仍未得到解決。故我們需要尋找一種既具有良好抗支架再狹窄作用及優良 促內皮化作用的藥物作為新一代藥物洗脫支架的藥物載體。 銀杏（Ginkgo biloba L.)在植物分類學上隸屬于裸子植物類中的銀杏科，其葉入 藥在中國已有上千年的歷史。銀杏葉古已作藥用，首載于《本草品匯精要》，認為其具有活血 化瘀，寬胸止痛作用。《中藥志》："甘苦澀，平。""斂肺氣，平喘咳，止帶濁。治痰喘咳嗽，白 帶白濁。"銀杏的主要活性物質為銀杏內酯類與銀杏黃銅類化合物，其中銀杏內酯B作為 天然的血小板活化因子拮抗劑，其藥理作用還具有抗過敏、抗炎癥、抗休克作用，對缺血損 傷及器官移植的排斥反應也有保護作用。近年來銀杏內酯在心血管疾病中的運用已引起廣 泛的重視。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種用于血管植入的藥物洗脫支架，采用既具有良好抗支架 再狹窄作用及優良促內皮化作用的藥物作為新一代藥物洗脫支架的藥物載體，能夠顯著促 進血管內皮細胞的增殖，有利于促進支架快速內皮化，不僅從根本上預防晚期支架內血栓， 還有助于抑制再狹窄的發生。 為了達到上述目的，本專利技術提供了一種銀杏內酯B復合藥物洗脫支架，其中，所述 的復合藥物洗脫支架為表面覆蓋有包含銀杏內酯B、雷帕霉素與聚乳酸的藥物涂層的支架。 上述的銀杏內酯B復合藥物洗脫支架，其中，所述銀杏內酯B、雷帕霉素與聚乳酸 的比例為1 : (〇· 6~L 4) : (0· 5~L 5)。 上述的銀杏內酯B復合藥物洗脫支架，其中，所述的所述銀杏內酯B、雷帕霉素與 聚乳酸的比例為1 :1 :1。 上述的銀杏內酯B復合藥物洗脫支架，其中，所述的復合藥物洗脫支架是將液體 的銀杏內酯B、雷帕霉素與聚乳酸以1 :1 :1等比混合后，所得漿液通過噴涂或浸泡涂附于血 管植入器械表面而制備。 上述的銀杏內酯B復合藥物洗脫支架，其中，所述的復合藥物洗脫支架制備后，通 過稱重確定藥物含量，再將所得的支架低溫烘干保存。 上述的銀杏內酯B復合藥物洗脫支架，其中，所述的復合藥物洗脫支架制備后，每 IOmm支架上分別含有8~12 μ g銀杏內酯B和7~10 μ g雷帕霉素。 上述的銀杏內酯B復合藥物洗脫支架，其中，所述的復合藥物洗脫支架制備后，每 IOmm支架上分別含有IOyg銀杏內酯B和IOyg雷帕霉素。 上述的銀杏內酯B復合藥物洗脫支架，其中，所述的復合藥物洗脫支架能夠促進 血管內皮細胞生長、抗血栓以及抗血管再狹窄。 上述的銀杏內酯B復合藥物洗脫支架，其中，所述的藥物涂層光滑并均勻覆蓋支 架表面，所述的藥物涂層的厚度為5~10 μ m。 上述的銀杏內酯B復合藥物洗脫支架，其中，所述的藥物涂層中的聚乳酸能夠降 解。 上述的銀杏內酯B復合藥物洗脫支架，其中，所述的藥物涂層的藥物緩釋時間大 于或等于28天，所述的藥物涂層的藥物釋放率能夠達到85%。 本專利技術提供的銀杏內酯B復合藥物洗脫支架具有以下優點： 銀杏內酯B具有良好的促進血管內皮細胞生長及抗血栓作用，因此適合與血管植入性 器械應用的要求，可以成為冠脈藥物支架，藥物球囊等血管介入器械的涂層藥物。能夠顯著 促進血管內皮細胞的增殖，有利于促進支架內皮化，而快速內皮化的本身不僅從根本上預 防晚期支架內血栓，還有助于抑制再狹窄的發生。 該銀杏內酯B-雷帕霉素復合藥物洗脫支架具有良好的抗血栓、促進血管支架內 皮化及抗再狹窄的作用，可作為新一代冠脈藥物支架的選擇。【附圖說明】 圖1為本專利技術的銀杏內酯B復合藥物洗脫支架的掃描電鏡圖。 圖2為本專利技術的銀杏內酯B復合藥物洗脫支架中的聚乳酸加速降解曲線圖。 圖3為本專利技術的銀杏內酯B復合藥物洗脫支架的藥物釋放圖。 圖4為本專利技術的銀杏內酯B復合藥物洗脫支架與雷帕霉素支架和金屬裸支架的豬 球囊損傷實驗結果。【具體實施方式】 以下結合附圖對本專利技術的【具體實施方式】作進一步地說明。 本專利技術提供的銀杏內酯B復合藥物洗脫支架，其為表面覆蓋有包含銀杏內酯B、 雷帕霉素與聚乳酸的藥物涂層的支架，其中銀杏內酯B、雷帕霉素與聚乳酸的比例為為1 : (0.6~1.4):(0. 5~1.5)，優選為1 :1 :1。該復合藥物洗脫支架能夠促進血管內皮細胞生長、 抗血栓以及抗血管再狹窄。 該藥物涂層光滑并均勻覆蓋支架表面。藥物涂層的厚度為5~10μπι。藥物涂層中 的聚乳酸能夠降解。藥物涂層的藥物緩釋時間大于或等于28天。藥物釋放率能夠達到85%。 該復合藥物洗脫支架是將液體的銀杏內酯Β、雷帕霉素與聚乳酸以1 :1 :1等比混 合后，所得漿液通過噴涂或浸泡涂附于血管植入器械表面而制備。然后通過稱重確定藥物 含量，再將所得的支架低溫烘干保存。 復合藥物洗脫支架制備后，每IOmm支架上分別含有8~12yg銀杏內酯B和 7~10 μ g雷帕霉素，優選地每IOmm支架上分別含有IOyg銀杏內酯B和IOyg雷帕霉素。 本專利技術提供的銀杏內酯B復合藥物洗脫支架，其中銀杏內酯B有較強的促進豬髂 動脈內皮細胞增殖的作用，在IXKT 9 mol · L-I ~ 2. 4X10_7 mol · L-I范圍內呈濃度依賴 性促進內皮細胞增殖(與正常對照比較，增殖率在1. 7% ~ 72. 1%)，尤其在OXLDL等氧化因 子損傷的環境下，銀杏內酯B有較強的促內皮細胞增殖作用當前第1頁1 2 本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種銀杏內酯B復合藥物洗脫支架，其特征在于，所述的復合藥物洗脫支架為表面覆蓋有包含銀杏內酯B、雷帕霉素與聚乳酸的藥物涂層的支架。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：郜俊清，劉宗軍，殷佩浩，于文，陳弢，
申請(專利權)人：上海市普陀區中心醫院，
類型：發明
國別省市：上海;31
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