預(yù)防和治療非典型性骨質(zhì)疏松的制劑和方法技術(shù)

用于預(yù)防和治療非典型性骨質(zhì)疏松癥的方法和制劑，所述非典型性骨質(zhì)疏松癥的骨組織具有正常的或增加的礦化，且所述骨組織的骨小梁區(qū)有空腔形成(與發(fā)生多余重量和代謝綜合征的情況類(lèi)似)，所述方法和制劑涉及醫(yī)學(xué)，特別涉及在發(fā)生各種類(lèi)型的骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的病情下，尤其是在發(fā)生代謝綜合征的預(yù)防措施的手段。所述方法的特征在于，在24小時(shí)期間內(nèi)，同時(shí)向機(jī)體施用劑量為每天10mg到1000mg的雄峰幼蟲(chóng)和一種或多種D族維生素，和/或每天50ME到100,000ME的其活性代謝物；而所述制劑，由10mg到1000mg的雄蜂幼蟲(chóng)、一種或多種D族維生素，和/或50ME到100,000ME的其活性代謝物組成，所述制劑可以采用粉末、片劑或膠囊形式實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)的實(shí)施獲得了申請(qǐng)人設(shè)想的技術(shù)效果，并在于一種藥劑的制備，所述藥劑促進(jìn)了鈣在機(jī)體中的重新分布，減少了軟組織、血管和其他器官的礦化，并促進(jìn)了小梁骨空腔填充。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國(guó)外來(lái)華專(zhuān)利技術(shù)】
該專(zhuān)利技術(shù)屬于醫(yī)學(xué)范疇，尤其是屬于不同類(lèi)型骨質(zhì)疏松，代謝綜合癥的防治藥物。
技術(shù)介紹
技術(shù)水平上已知，由于D族維生素和隨之而來(lái)的維生素D激素形態(tài)的發(fā)現(xiàn)，治療骨質(zhì)減少，骨質(zhì)疏松，骨軟化的關(guān)注重點(diǎn)就轉(zhuǎn)移到這組藥物上(維生素D3，維生素D2，Videcholum, Vigantol, One-alfa,骨化三醇等)。媽劑與維生素D相結(jié)合能加強(qiáng)1?質(zhì)吸收。目前被廣泛使用的藥物有 D3Nycomed 1?劑，CalceminAdvance, Calcemin, Citracal,Alphadol-Ca 等。這些藥物缺點(diǎn)在于:I)鈣劑和維生素D相互促進(jìn)，不同組織和器官過(guò)度礦化風(fēng)險(xiǎn)很大，導(dǎo)致鈣質(zhì)沉積，即造成病人機(jī)體的不可逆變化。不控制鈣劑的使用會(huì)引起醫(yī)源性疾病，使大小血管鈣化，形成腎結(jié)石和其他器官結(jié)石。2)患者使用后已發(fā)現(xiàn)副作用，例如腎結(jié)石，膽氣泡，高鈣血癥等。骨質(zhì)疏松是一種骨骼代謝疾病，以單位體積骨質(zhì)量減少和骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞為特征，會(huì)引起骨骼鈣質(zhì)流失，增加骨折風(fēng)險(xiǎn)，造成包括髖部在內(nèi)的任何部位的骨折。技術(shù)上眾所周知，骨組織的破壞和礦化恢復(fù)是不均勻的。因?yàn)樵诮^經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)生時(shí)，最初先從骨小梁處骨密度流失，然后是骨皮質(zhì)。選擇正確治療方法，可以成功治愈骨質(zhì)疏松。如果不均勻恢復(fù)骨骼結(jié)構(gòu)，會(huì)起到反作用。骨質(zhì)疏松有多種臨床表現(xiàn)形式，有可能是均勻的系統(tǒng)性骨損傷，也可能是個(gè)別部分骨骼病變，如椎骨，末端等。但是對(duì)于所有的骨質(zhì)疏松形式主要推薦同一種治療方案。在這一點(diǎn)上，骨密度激素調(diào)節(jié)機(jī)制引起越來(lái)越多的關(guān)注。眾所周知，D激素(維生素D代謝物)在維持青年和中老年男性的骨礦密度上起重要作用。睪丸激素和D激素水平偏低是患骨質(zhì)疏松的原因之一，因?yàn)槿绻行怨敲芏冉档停S之而來(lái)會(huì)有骨折風(fēng)險(xiǎn)。二碳磷酸鹽化合物(Bisphosphonate)被用于治療骨密度降低和骨質(zhì)疏松。然而事實(shí)證明，如果睪丸激素和D激素降低，該藥物收效甚微。因?yàn)檫@兩種激素能保證恢復(fù)骨密度的藥物被吸收。因此治療骨密度破壞必須使用綜合手段，既要注重睪丸激素的修復(fù)(如果損失)，又要注重鈣劑吸收。這些藥物的缺點(diǎn)在于難以維持機(jī)體睪丸激素水平(例如，丙酸鹽睪丸激素)。從外界攝入睪丸激素到體內(nèi)時(shí)，機(jī)體自身產(chǎn)生睪丸激素減少。提高骨密度這一問(wèn)題曾嘗試通過(guò)Osteomed藥物解決一 10%到95%鈣化合物；90%到5%雄蜂蛹(專(zhuān)利技術(shù)專(zhuān)利N22412616，A23Ll/30，2009)。雄蜂蛹的概念解釋如下。雄蜂蛹是一種雄性昆蟲(chóng)激素供體:催乳素(Prolactin)，雌二醇(Estrad1l)，孕激素(Progesterone)，睪丸激素(Testosterone) —對(duì)男女生殖功能有刺激作用。飽和荷爾蒙和維生素不是激素替代品。雄蜂蛹破壞激素環(huán)境，是形成雄性激素濃度中心調(diào)節(jié)機(jī)制的興奮劑并且不能替代治療。已知藥物的缺點(diǎn)如下:Osteomed含鈣化合物。高血鈣癥患者機(jī)體中含鈣礦過(guò)多，甚至在軟組織(肌肉)中沉積，此類(lèi)患者嚴(yán)格忌用鈣劑。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)，這些患者骨小梁處存在孔隙結(jié)構(gòu)，會(huì)造成骨折，尤其是有既往病史的患者。這一結(jié)果由作者發(fā)現(xiàn)并且在此之前未被發(fā)現(xiàn)過(guò)。因此這類(lèi)患者不能服用Osteomed0
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
所申請(qǐng)專(zhuān)利技術(shù)的技術(shù)成果包括研制一種有助于重新分配體內(nèi)鈣質(zhì)的藥物:減少軟組織，血管等其他器官中的礦物含量，另一方面填補(bǔ)骨小梁孔隙。這一成果可用于防治非典型性骨質(zhì)疏松癥，骨組織正常或高度礦化，骨小梁處孔隙結(jié)構(gòu)(多余礦質(zhì)和代謝綜合癥的類(lèi)似病癥)，包括每日服用1mg到100mg雄蜂蛹，維生素或D族維生素，和/或每日50IU到100000IU活性代謝物；和防治非典型性骨質(zhì)疏松癥，骨組織正常或高度礦化，骨小梁處孔隙結(jié)構(gòu)(多余礦質(zhì)和代謝綜合癥的類(lèi)似病癥)藥物，藥物由1mg到100mg雄蜂蛹，維生素或D族維生素，和/或每日50IU到100000IU活性代謝物組成，根據(jù)專(zhuān)利技術(shù)雄蜂蛹，維生素或D族維生素，和/或活性代謝物可在24小時(shí)內(nèi)同時(shí)被攝入體內(nèi)，藥物為粉末狀，片狀或膠囊。防治非典型性骨質(zhì)疏松癥，骨組織正常或高度礦化，骨小梁處孔隙結(jié)構(gòu)(多余礦質(zhì)和代謝綜合癥的類(lèi)似病癥)手段如下。為解決該問(wèn)題我們?cè)谥驹刚呱砩喜捎貌⒀兄瓢匆韵屡浞皆囼?yàn)藥物:一每日50IU到100000IU維生素或D族維生素(和/或其活性代謝物)。一每日1mg到100mg雄蜂蛹。藥物形態(tài)為粉末狀，片狀或膠囊。采用維生素D使雄蜂蛹富含維生素，但是小劑量，不起替代作用，尤其是維生素D3。因此其濃度足夠用于治療骨質(zhì)疏松。采用雄蜂蛹作為性激素供體:雌二醇(Estrad1l)，孕激素(Progesterone)，睪丸激素(Testosterone)，對(duì)骨賂礦物質(zhì)起積極作用。該藥劑適用范圍取決于患者個(gè)人體征:年齡，飲食方式，生活方式，種族，居住國(guó)家，性別，遺傳性和轉(zhuǎn)移性疾病。醫(yī)生在評(píng)估這些標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，單獨(dú)分配藥物組成比例，根據(jù)孔隙結(jié)構(gòu)閉合動(dòng)態(tài)發(fā)展調(diào)整比例。適用范圍說(shuō)明:I)每日50IU到100000IU維生素或D族維生素(和/或其活性代謝物)，下限為有效劑量，上限為毒性劑量。2)每日1mg到100mg雄蜂蛹。下限為有效劑量，上限為按比例合理服用:產(chǎn)品效果/提尚。研宄表明，服用該藥劑能加強(qiáng)均勻恢復(fù)骨密度機(jī)制，與維生素D —起服用雄蜂蛹收效更加顯著，能修復(fù)受損骨組織，并通過(guò)提供雄激素維持骨組織含量。與維生素D—起服用雄蜂蛹能更有效治療骨質(zhì)疏松，維持鈣含量，降低腎臟和其他器官患鈣化形式不良并發(fā)癥及結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)。盡管申請(qǐng)藥物的成分廣為傳統(tǒng)民族醫(yī)療方法所知，但是將他們組合成同一種產(chǎn)品在技術(shù)上還未明確，正是發(fā)現(xiàn)到的協(xié)同效應(yīng)使骨小梁及骨皮質(zhì)礦化不平衡問(wèn)題得到解決，申請(qǐng)技術(shù)成果即消除或減少不同部位骨骼礦物質(zhì)失衡。【具體實(shí)施方式】使用雄蜂蛹與維生素D3均勻混合物閉合礦質(zhì)過(guò)多的病人的孔隙結(jié)構(gòu)案例:例I女患者FAD，64歲，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。服用Nycomed公司的Calcium D3 Fortel年。診斷為礦質(zhì)過(guò)多一軟組織鹽分沉積。盡管如此，患者具有孔隙結(jié)構(gòu)。使用粉末混合物組成的申請(qǐng)藥物治療:每日雄蜂蛹100mg+維生素3 10IUo圖1治療前后結(jié)果治療初期圖像中清晰顯示軟組織鹽分沉積，說(shuō)明礦質(zhì)過(guò)多。在在圖中骨骼之間的白色底板用橙色標(biāo)記。圖2治療9個(gè)月后的效果使用申請(qǐng)藥物鹽分沉積明顯減少并閉合了孔隙結(jié)構(gòu)。即重新分配了體內(nèi)部鈣質(zhì)。例2女患者Z。66歲，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。服用Nycomed公司的Calcium D3 Forte9個(gè)月。診斷為礦質(zhì)過(guò)多一軟組織鹽分沉積。盡管如此，患者具有孔隙結(jié)構(gòu)。使用粉末混合物組成的申請(qǐng)藥物治療:每日雄蜂蛹500mg+維生素3 2500IU。治療前和治療6個(gè)月后的效果:圖3混合藥劑治療前圖4混合藥劑治療6個(gè)月后孔隙結(jié)構(gòu)減少，軟組織鹽分沉積消失。例3患者Zl。70歲，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。服用Nycomed公司的Calcium D3 Forte 12個(gè)月。診斷為礦質(zhì)過(guò)多一軟組織鹽分沉積。盡管如此，患者具有大量孔隙結(jié)構(gòu)。使用粉末混合物組成的申請(qǐng)藥物治療:每日雄蜂蛹500mg+維生素2 100 OOOIUo治療前和治療6個(gè)月后的效果:圖5混合藥劑治療前圖6混合藥劑治療后從圖像可知孔隙已閉合，但軟組織鹽分并未完全清除，由此患者需要服用大量維生素D2。由于維生素D和其活性代謝物的本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種防治非典型性骨質(zhì)疏松癥，骨組織正常或高度礦化，骨小梁處孔隙結(jié)構(gòu)(多余礦質(zhì)和代謝綜合癥的類(lèi)似病癥)的方法，包括每日服用10mg到1000mg雄蜂蛹，維生素或D族維生素，和/或每日50IU到100000IU活性代謝物。

【技術(shù)特征摘要】
【國(guó)外來(lái)華專(zhuān)利技術(shù)】...

【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：V·I·斯特克魯夫，O·霍內(nèi)斯，E·N·克魯季科夫，K·G·葉利斯特拉托夫，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：PARAFARM有限責(zé)任公司，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：俄羅斯;RU