一種防治輻射損傷的化合物、單晶及其制備方法和應(yīng)用技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種防治輻射損傷的化合物、單晶及其制備方法和應(yīng)用。所述化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)如式I所示：，通過(guò)藥理活性測(cè)試及整體動(dòng)物試驗(yàn)，證實(shí)式I化合物具有較好的細(xì)胞活性，特別是整體動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示式I化合物具有極好的抗輻射活性，且毒性低，因此可用于減輕放射或化療藥物引起的造血功能損傷、升高血液細(xì)胞水平，或腫瘤輔助治療。本發(fā)明專利技術(shù)還制備得到了式I化合物的單晶，其穩(wěn)定性能優(yōu)異。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及醫(yī)藥化合物
，具體地說(shuō)，涉及一種防治輻射損傷的化合物、單 晶及其制備方法和應(yīng)用。
技術(shù)介紹
隨著科學(xué)與技術(shù)的進(jìn)步，核能在眾多生產(chǎn)、科研、醫(yī)療等方方面面得到了廣泛應(yīng) 用，與普通人的日常生活也息息相關(guān)。正因?yàn)槿绱耍梭w受到放射線輻射的機(jī)會(huì)日益增多。 如高輻射地區(qū)生活的居民、核工業(yè)領(lǐng)域生產(chǎn)的職工等。隨著醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展，人們有 愈來(lái)愈多的機(jī)會(huì)接觸到電離輻射，比如利用放射性核素對(duì)疾病的觀測(cè)和診斷，放射免疫分 析疾病的發(fā)展，X射線透視與斷層掃描，在某些腫瘤治療中，使用X射線和γ射線殺死瘤細(xì) 胞。此外，一些特殊行業(yè)也會(huì)接觸電離輻射，如核工業(yè)系統(tǒng)對(duì)核原料勘探、開(kāi)采、冶煉與精加 工，核燃料及反應(yīng)堆的生產(chǎn)、使用及研宄；農(nóng)業(yè)部門(mén)輻射培育新品種、蔬菜水果貯藏、糧食貯 存；工業(yè)部門(mén)的各種加速器、射線發(fā)生器及電子顯微鏡、電子速焊機(jī)、彩電顯像管、高壓電子 管以及太空探索等等。長(zhǎng)期過(guò)量的受到輻射影響將導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生一系列損傷，如氧化應(yīng)激 損傷、造血系統(tǒng)的功能異常、免疫系統(tǒng)功能障礙，甚至DNA鏈斷裂、基因突變、染色體重組、 細(xì)胞轉(zhuǎn)化和細(xì)胞死亡等。因此，研宄輻射損傷防治手段，尋找行之有效的防治藥物，已引起 人們的普遍關(guān)注。 目前輻射的化學(xué)防護(hù)主要通過(guò)應(yīng)用合成的輻射防護(hù)劑與一些天然物質(zhì)達(dá)到預(yù)防 或減輕輻射損傷的目的。輻射防護(hù)劑是指機(jī)體或某一生物系統(tǒng)受到電離輻射前后，早期給 予能減輕其輻射損傷，促進(jìn)其恢復(fù)的化學(xué)藥物或化合物。近年來(lái)，氨硫基類化合物、細(xì)胞因 子、激素類、天然藥物等均被用于輻射損傷的化學(xué)防護(hù)。其中，氨磷汀是FDA批準(zhǔn)廣泛使用 的輻射防護(hù)劑，但氨磷汀存在藥效差、副作用多等問(wèn)題。其它輻射防護(hù)劑均未達(dá)到臨床應(yīng)用 程度。臨床迫切需要開(kāi)發(fā)出低毒、療效較佳的輻射防護(hù)新藥。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供一種防治輻射損傷的化合物及其晶體。 本專利技術(shù)提供了一種防治輻射損傷的化合物，所述的化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)如式I所 示：【主權(quán)項(xiàng)】1. 一種防治輻射損傷的化合物，其特征在于，所述的化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)如式I所示：〇2. -種式I化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： a) 取3-(6, 7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-IH-吡唑嘧啶-5-yl)-4-乙 氧基-苯磺酰，溶于氯仿，冰浴，攪拌溶解，加入三乙胺、4-甲基咪唑，攪拌，TCL監(jiān)控反應(yīng)，跑 板不見(jiàn)主原料，停止反應(yīng)； b) 反應(yīng)液加入飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，再以氯化鈉溶液洗滌，分出有機(jī)相，干燥； c) 濾液蒸干，得油狀物，加入異丙醚、乙腈，澄清，室溫?cái)嚢瑁龀霭咨腆w，即得所 述的式I化合物。3. -種式I化合物的單晶，其特征在于，所述的單晶在粉末X-射線衍射圖譜中的下 述 2Θ 角有特征峰：13·5±0·Γ、15·2±0·Γ、20·5±0·Γ、21·8±0·Γ、22·8±0·Γ、 25. 5±0· Γ、27· 9±0· Γ。4. 一種式I化合物的單晶，其特征在于，所述的單晶表征如下： 晶系：二斜晶系 空間群：p-lZ = 2〇5. 權(quán)利要求3或4所述的單晶的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：取式I化合物， 加入二氯甲烷和正已烷，回流，澄清，放置，慢慢析晶，得單晶。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：取式I化合物，加入 二氯甲烷和正已燒，回流1-10小時(shí)，澄清，放置1-30小時(shí)，慢慢析晶，得單晶；所述的二氯甲 烷與式I化合物比例為10-80ml:lg，所述的正已烷與式I化合物比例為5-70ml:lg。7. 權(quán)利要求1所述的化合物或權(quán)利要求3或4所述的單晶的藥學(xué)上可接受的鹽，其特 征在于，所述的鹽為無(wú)機(jī)酸鹽或有機(jī)酸鹽，所述的無(wú)機(jī)酸鹽為鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、二磷 酸鹽、氫溴酸鹽或硝酸鹽；所述的有機(jī)酸鹽為乙酸鹽、馬來(lái)酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、琥珀 酸鹽、乳酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽、水楊酸鹽或草酸鹽。8. -種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物含有治療有效量的權(quán)利要求1所 述的化合物、權(quán)利要求3或4所述的單晶或權(quán)利要求7所述的鹽，以及余量的藥學(xué)上可接受 的載體。9. 權(quán)利要求1所述的化合物、權(quán)利要求3或4所述的單晶或權(quán)利要求7所述的鹽的制 藥用途，其特征在于，用于制備防治輻射損傷的藥物。10. 權(quán)利要求1所述的化合物、權(quán)利要求3或4所述的單晶或權(quán)利要求7所述的鹽的制 藥用途，其特征在于，用于： a) 抑制輻射導(dǎo)致的紅細(xì)胞和白細(xì)胞數(shù)目的減少， b) 抑制輻射導(dǎo)致的紅細(xì)胞和血小板含量的降低， c) 防止輻射導(dǎo)致的脾臟重量的減輕， d) 提高骨髓細(xì)胞對(duì)輻射的耐受性，或 e) 抑制輻射導(dǎo)致的壽命縮短。【專利摘要】本專利技術(shù)涉及。所述化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)如式I所示：，通過(guò)藥理活性測(cè)試及整體動(dòng)物試驗(yàn)，證實(shí)式I化合物具有較好的細(xì)胞活性，特別是整體動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示式I化合物具有極好的抗輻射活性，且毒性低，因此可用于減輕放射或化療藥物引起的造血功能損傷、升高血液細(xì)胞水平，或腫瘤輔助治療。本專利技術(shù)還制備得到了式I化合物的單晶，其穩(wěn)定性能優(yōu)異。【IPC分類】A61K31-519, A61P39-00, C07D487-04, A61P7-00【公開(kāi)號(hào)】CN104744478【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510125429【專利技術(shù)人】呂狄亞, 曹巖, 柴逸峰, 陸峰, 婁子洋, 朱臻宇, 董昕, 趙靖霞, 李育 【申請(qǐng)人】中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)【公開(kāi)日】2015年7月1日【申請(qǐng)日】2015年3月20日本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種防治輻射損傷的化合物，其特征在于，所述的化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)如式I所示：

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：呂狄亞，曹巖，柴逸峰，陸峰，婁子洋，朱臻宇，董昕，趙靖霞，李育，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：上海;31