一種解熱、鎮痛、抗炎藥物化合物及其制備方法技術

本發明專利技術屬于醫藥技術領域，涉及一種解熱、鎮痛、抗炎藥物化合物及其制備方法，具體地說，涉及一種阿司匹林新型化合物及其制備方法，所述的阿司匹林化合物具有圖1所示的X射線粉末衍射圖譜。本發明專利技術所提供的阿司匹林化合物為阿司匹林新晶型化合物，是一種不同于現有技術報道的阿司匹林，經試驗發現，該阿司匹林新晶型化合物制備的腸溶片較現有技術的阿司匹林腸溶片相比，?不僅具有較低的游離水楊酸含量，而且隨著貯存時間的延長其游離水楊酸含量增加不明顯，大大降低了藥物胃腸道不良反應。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于醫藥
，涉及， 具體地說，涉及一種阿司匹林新型化合物及其制備方法。
技術介紹
阿司匹林（aspirin)，又名乙酰水楊酸，是歷史上三大經典藥物之一，作為一種歷 史悠久的解熱鎮痛藥，其效用明顯價格低廉，至今仍然是應用最廣泛的解熱鎮痛抗炎藥，而 且是比較和評價其他藥物的標準制劑。20世紀60年代以來，藥理研宄表明，阿司匹林持久 性滅活C0X-1活性，抑制血小板功能，無劑量相關作用，極低濃度（nmol/L)即可迅速達到 抑制作用，即具有明確的抗凝血作用，從而可以作為預防血栓的藥物。"中國專家共識"建議 在一級預防中阿司匹林長期應用劑量為75- 100mg/日，而在二級預防的長期應用劑量為 75 -150mg/ 日。 現有使用的阿司匹林制劑主要存在兩個問題：易水解產生水楊酸和造成胃腸道出 血。水楊酸是阿司匹林的水解產物，同時是阿司匹林引起消化道刺激的主要因素，它的含量 的高低是評價阿司匹林制劑質量的重要指標之一。藥典中規定阿司匹林中水楊酸的含量不 得超過1. 5%。 阿司匹林最大的毒副作用就是極易引起胃腸道黏膜糜爛、出血及潰瘍等。除鎮痛、 解熱外，阿司匹林用于治療風濕熱、關節炎、抗血栓等疾病時都需要長期服藥，更增加了毒 副作用的發生率。雖然人們進行了劑型改進，如增加了栓劑，避免藥物與胃腸道觸，但用藥 極不方便；又如制成腸溶制劑，雖然在一定程度上減少了毒副作用的發生率，但在胃中有部 分片子會發生滲漏現象，這樣會對胃造成刺激，對胃黏膜造成損傷；若腸溶片中游離水楊酸 的含量高，會造成水楊酸中毒反應，仍然沒有從根本上解決問題。 因此，降低阿司匹林腸溶片中游離水楊酸含量具有非常重要的意義。
技術實現思路
本專利技術的第一目的在于提供一種阿司匹林化合物，較現有技術相比，該化合物不 僅具有較低的游離水楊酸含量，而且隨著貯存時間的延長其游離水楊酸含量增加不明顯， 大大降低了藥物胃腸道不良反應。 本專利技術的第二目的在于提供所述的阿司匹林化合物的制備方法，該方法工藝簡 單，適于工業化大生產。 為實現本專利技術的第一目的，本專利技術采用如下技術方案： 一種解熱、鎮痛、抗炎藥物化合物，所述的化合物具有如圖1所示的X射線粉末衍射圖 譜。 固體化學藥物的多晶型現象是一種普遍物質存在的自然現象，這種現象是指一種 固體化學藥物可以存在2種或2種以上晶型狀態，又稱為物質的多晶型狀態，物質的多晶型 狀態也稱為"同質異晶"現象。同質異晶的固體物質雖然其化學本質是相同的，但其理化性 質可能是不同的。對于理化性質不同的"同質異晶藥物"，在臨床上也可以表現出不同防治 疾病的療效，直接影響藥物的應用和臨床效果。 通過專利檢索發現，在中國專利CN86102837A記載弗雷德.P.杜卡特曼專利技術的 "乙酰水楊酸鈉穩定結晶體的制備"，其中涉及一種阿司匹林鈉的片狀結晶的制備方法；中 國專利CN101977888A記載托德.F.奧沃凱泰斯專利技術的"室溫下穩定的非結晶阿司匹林"， 涉及發現阿司匹林的非晶型的固體存在狀態及制備方法；中國專利CN103613500A記載山 東新華制藥股份有限公司專利技術的"阿司匹林細結晶的制備方法"，涉及一種制備阿司匹林細 結晶的方法。 進一步檢索外文發現有關阿司匹林存在2種晶型的資料，拜耳的阿司匹 林原研藥及國內的阿司匹林原料藥和制劑所涉及的都是阿司匹林已知的晶型I;在 Science(1968, 76:160)和J.PHarm.PHarmacol.Lett. (1969,21:701-702)上的兩篇文 章最早揭示阿司匹林存在晶型II，并且通過測試健康志愿者體內的血藥濃度，發現晶型 II比以往藥用的晶型I血藥濃度高出70%。隨后大量的學者對阿司匹林的晶型II進 行研宄，如Bundgaard,H.J.PHarm.PHarmacol.，1974, 26, 535-540 ;Braga,D;A.D.Bond,R. BoeseandG.R.Desiraju,Angew.Chem. ,Int.Ed. , 2007, 46, 615. ；Grepioni,F. ；Maini,L. Chem.Commun.，2010, 46, 6232-6242等。但上述文獻給出阿司匹林晶型II特征信息并不 統一，且制備方法繁瑣、晶型穩定性不好，在常溫下很快轉晶變成晶型I;2012年Partha PratimBag和C.MallaReddy發表在《晶型生長與設計》上的一篇快訊（Cryst.Growth Des. 2012, 12, 2740-2743)才明確給出晶型II的熔點及XRD信息，制備方法為快速蒸發 法，結晶溶劑是乙醚或二氯甲烷，但是該法所涉及的結晶溶劑毒性很大，并不適用于工業化 生產阿司匹林晶型II，所以晶型II的藥用受到很大限制。 中國專利CN104151163A公開了阿司匹林的一種晶型III，具有體外釋放快速、藥效 高且作用時間持久的優勢特性，但經研宄發現該晶型III的游離水楊酸含量較高，且在加速 條件下游離水楊酸含量增加較快。 本專利技術人經過大量的試驗得到了一種不同于現有技術的阿司匹林化合物新晶型 結構，并通過試驗，表明該化合物新晶型結構不僅具有較低的游離水楊酸含量，而且隨著貯 存時間的延長其游離水楊酸含量增加不明顯，大大降低了藥物胃腸道不良反應。 為實現本專利技術的第二目的，本專利技術采用如下技術方案： 一種阿司匹林化合物的制備方法，包括以下步驟： (1) 將阿司匹林粗品加入到無水乙醇、乙酸乙酯、環己烷的混合溶液中，升溫，攪拌至完 全溶解； (2) 在聲場的作用下，邊攪拌邊加入乙醚、水的混合溶液； (3) 乙醚、水的混合溶液加完后，在聲場的作用下，以降溫至0-2°C，養晶3-6小時，洗 滌，真空干燥，得到阿司匹林化合物。 上述制備方法中，步驟1)所述無水乙醇、乙酸乙酯、環己烷的混合溶液的體積為阿 司匹林重量的5-7倍。 上述制備方法中，步驟1)所述無水乙醇、乙酸乙酯、環己烷的體積比為： 4. 5:1. 5:1 〇 上述制備方法中，步驟1)所述升溫為升溫至35-45 °C。 上述制備方法中，步驟2)所述聲場頻率為25-30KHz、輸出功率為40-60W。 上述制備方法中，步驟2)所述乙醚、水的混合溶液體積為阿司匹林重量10-15倍， 乙醚與水的體積比為1:3. 5。 上述制備方法中，步驟2)所述攪拌速度為150-260轉/分鐘，加入速度為80-120 毫升/分鐘。 上述制備方法中步驟3當前第1頁1 2 本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種解熱、鎮痛、抗炎藥物化合物，其特征在于：所述的化合物具有圖1所示的X射線粉末衍射圖譜。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：于美莉，
申請(專利權)人：苗怡文，
類型：發明
國別省市：山東;37