本發(fā)明專利技術(shù)涉及對罹患或疑患有腎損傷的受試者進行監(jiān)測、診斷、預(yù)后和確定治療方案的方法和組合物。具體地說，本發(fā)明專利技術(shù)涉及采用設(shè)定成檢測腎損傷標(biāo)記物的一種或多種測定方法，所述腎損傷標(biāo)記物選自由在腎損傷中作為診斷和預(yù)后生物標(biāo)記物的組織蛋白酶B、腎素、二肽基肽酶IV、腦啡肽酶、β-2-微球蛋白、碳酸酐酶IX和C-X-C基序趨化因子2組成的組。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【專利說明】用于腎損傷和腎衰竭的診斷及預(yù)后的方法和組合物 本申請是申請?zhí)枮?01080060626. 1，申請日為2010年11月5日，專利技術(shù)名稱為"用 于腎損傷和腎衰竭的診斷及預(yù)后的方法和組合物"的中國專利申請的分案申請。 本專利技術(shù)要求2009年11月7日提交的美國臨時專利申請61/259, 163、2009年11 月9日提交的美國臨時專利申請61/259, 540、2009年11月7日提交的美國臨時專利申請 61/259, 140、2009年11月7日提交的美國臨時專利申請61/259, 142、2009年11月7日提交 的美國臨時專利申請61/259, 143、2009年11月7日提交的美國臨時專利申請61/259, 141 和2009年11月9日提交的美國臨時專利申請61/259, 511的優(yōu)先權(quán)，上述每個申請據(jù)此全 文并入，包括所有表格、附圖和權(quán)利要求。
技術(shù)介紹
本專利技術(shù)的技術(shù)背景的以下論述僅用于幫助讀者理解本專利技術(shù)且并非認同描述或構(gòu) 成本專利技術(shù)的現(xiàn)有技術(shù)。 腎臟負責(zé)從體內(nèi)排泄水和溶解物。它的功能包括維持酸堿平衡、調(diào)節(jié)電解質(zhì)濃 度、控制血容量和調(diào)節(jié)血壓。因此，腎臟功能因損傷和/或疾病的喪失導(dǎo)致大量的發(fā)病及 死亡率。腎損傷的詳細論述提供在Harrison的Principles of Internal Medicine,第 17版，McGraw Hill，New York，第1741-1830頁中，該文獻全文以引用的方式并入。腎病 和/或腎損傷可為急性的或慢性的。急性和慢性腎病描述如下（來自Current Medical Diagnosis&Treatment 2008，第 47 版，McGraw Hill，New York,第 785-815 頁，該文獻全 文以引用的方式并入）急性腎衰竭是腎功能在幾小時至幾天內(nèi)惡化，導(dǎo)致含氮廢物（如 尿素氮）和肌酐滯留在血液中。這些物質(zhì)的滯留被稱為氮質(zhì)血癥。慢性腎衰竭（慢性腎 ?。┮蚰I功能在幾個月至幾年內(nèi)的異常喪失而引起。" 急性腎衰竭（ARF，也稱為急性腎損傷，或AKI)是腎小球過濾急?。ㄒ话阍诩s48小 時至1周內(nèi)檢測出）降低。該過濾能力的喪失導(dǎo)致由腎臟正常排泄的含氮（尿素和肌酐） 和不含氮廢物的滯留、排尿量減少，或兩者兼而有之。據(jù)報道，ARF的惡化導(dǎo)致約5%需入院 治療，4-15%需進行心肺旁路手術(shù)，多達30%需進行重癥監(jiān)護治療。ARF按起因可分為腎前 性、腎性或腎后性ARF。腎性疾病可進一步分為腎小球、腎小管、間質(zhì)和血管異常。ARF的主 要原因描述于下表，該表改自Merck Manual,第17版，第222章，其全文以引用的方式并 入?！局鳈?quán)項】1. 進行一種或多種測定的試劑在制備一種用于通過以下方法評價受試者腎狀態(tài)的組 合物中的應(yīng)用，所述方法包括： 對取自受試者的體液樣本進行設(shè)定成檢測一種或多種生物標(biāo)記物的一種或多種測定 以提供測定結(jié)果，所述一種或多種生物標(biāo)記物選自由組織蛋白酶B、腎素、可溶二肽基肽酶 IV、可溶腦啡肽酶、0 -2-微球蛋白、可溶碳酸酐酶IX和C-X-C基序趨化因子2組成的組； 以及 將所述測定結(jié)果與所述受試者的腎狀態(tài)相關(guān)聯(lián)， 所述測定設(shè)定成檢測選自由以下組成的組的一種或多種腎損傷標(biāo)記物：組織蛋白酶B、腎素、可溶二肽基肽酶IV、可溶腦啡肽酶、0 -2-微球蛋白、可溶碳酸酐酶IX和C-X-C基 序趨化因子2。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中所述相關(guān)聯(lián)步驟包括將所述測定結(jié)果與所述受試 者的所述腎狀態(tài)的危險分級、診斷、分期、預(yù)后、分類和監(jiān)測中的一種或多種相關(guān)聯(lián)。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中所述相關(guān)聯(lián)步驟包括根據(jù)所述測定結(jié)果確定所述 受試者日后腎狀態(tài)的一種或多種變化的可能性。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其中所述日后腎狀態(tài)的一種或多種變化包括日后腎功 能損傷、日后腎功能衰弱、日后腎功能改善和日后急性腎衰竭（ARF)中的一種或多種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的應(yīng)用，其中所述測定結(jié)果包括以下的至少2、3、 4或5種： 組織蛋白酶B的測定濃度， 腎素的測定濃度， 可溶二肽基肽酶IV的測定濃度， 可溶腦啡肽酶的測定濃度， 0-2-微球蛋白的測定濃度， 可溶碳酸酐酶IX的測定濃度，以及 C-X-C基序趨化因子2的測定濃度。6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的應(yīng)用，其中復(fù)數(shù)個測定結(jié)果是采用一種將所述 復(fù)數(shù)個測定結(jié)果轉(zhuǎn)化成單復(fù)合結(jié)果的函數(shù)而組合。7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其中所述日后腎狀態(tài)的一種或多種變化包括與所述受 試者罹患的腎損傷相關(guān)的臨床結(jié)果。8. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其中所述日后腎狀態(tài)的一種或多種變化的可能性是在 從獲取受試者體液樣本之時起差不多30天內(nèi)可能發(fā)生所關(guān)注的事件。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其中所述日后腎狀態(tài)的一種或多種變化的可能性是在 差不多一段時間內(nèi)發(fā)生所關(guān)注的事件，所述時間段選自由21天、14天、7天、5天、96小時、 72小時、48小時、36小時、24小時以及12小時組成的組。10. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的應(yīng)用，其中根據(jù)所述受試者預(yù)先存在的腎前 性、腎性或腎后性ARF的一種或多種已知的危險因素選擇所述受試者進行腎狀態(tài)評價。11. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的應(yīng)用，其中根據(jù)充血性心力衰竭、子癇前期、 子癇、糖尿病、高血壓、冠狀動脈疾病、蛋白尿、腎功能不全、腎小球過濾低于正常范圍、肝 硬化、血清肌酐高于正常范圍、敗血癥、腎功能損傷、腎功能衰弱或ARF中一種或多種的現(xiàn) 有診斷，或根據(jù)正在經(jīng)歷或經(jīng)歷過大血管手術(shù)、冠狀動脈搭橋或其它心臟手術(shù)，或根據(jù)接 觸NSAID、環(huán)孢菌素、他克莫司、氨基糖苷類、膦甲酸、乙二醇、血紅蛋白、肌紅蛋白、異環(huán)磷酰 胺、重金屬、甲氨蝶呤、不透射線的造影劑或鏈脲佐菌素選擇所述受試者進行腎狀態(tài)評價。12. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的應(yīng)用，其中所述相關(guān)聯(lián)步驟包括根據(jù)測定結(jié)果 確定所述受試者存在或不存在腎功能損傷、腎功能衰弱或ARF中一種或多種的診斷。13. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的應(yīng)用，其中所述相關(guān)聯(lián)步驟包括根據(jù)測定結(jié)果 確定罹患腎功能損傷、腎功能衰弱或ARF的受試者的腎功能是否改善或惡化。14. 根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項所述的應(yīng)用，其中所述方法是一種診斷所述受試者存在 或不存在腎功能損傷的方法。15. 根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項所述的應(yīng)用，其中所述方法是一種診斷所述受試者存在 或不存在腎功能衰弱的方法。16. 根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項所述的應(yīng)用，其中所述方法是一種診斷所述受試者存在 或不存在急性腎衰竭的方法。17. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的應(yīng)用，其中所述方法是一種診斷所述受試者存 在或不存在腎替代療法需求的方法。18. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的應(yīng)用，其中所述方法是一種診斷所述受試者存 在或不存在腎移植需求的方法。19. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的應(yīng)用，其中所述方法是一種確定所述受試者日 后存在或不存在腎功能損傷的危險的方法。20. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的應(yīng)用，其中所述方法是一種確定所述受試者日 后存在或不存在腎功能衰弱的危險的方法。21. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的應(yīng)用，其中所本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
進行一種或多種測定的試劑在制備一種用于通過以下方法評價受試者腎狀態(tài)的組合物中的應(yīng)用，所述方法包括：對取自受試者的體液樣本進行設(shè)定成檢測一種或多種生物標(biāo)記物的一種或多種測定以提供測定結(jié)果，所述一種或多種生物標(biāo)記物選自由組織蛋白酶B、腎素、可溶二肽基肽酶IV、可溶腦啡肽酶、β?2?微球蛋白、可溶碳酸酐酶IX和C?X?C基序趨化因子2組成的組；以及將所述測定結(jié)果與所述受試者的腎狀態(tài)相關(guān)聯(lián)，所述測定設(shè)定成檢測選自由以下組成的組的一種或多種腎損傷標(biāo)記物：組織蛋白酶B、腎素、可溶二肽基肽酶IV、可溶腦啡肽酶、β?2?微球蛋白、可溶碳酸酐酶IX和C?X?C基序趨化因子2。
【技術(shù)特征摘要】
...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：J·安德貝里，J·格雷，P·麥克弗森，K·中村，J·P·坎普夫，
申請(專利權(quán))人：阿斯圖特醫(yī)藥公司，
類型：發(fā)明
國別省市：美國;US
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