一種苯甲酸阿格列汀原料藥的工業生產方法技術

本發明專利技術公開了一種苯甲酸阿格列汀原料藥的工業生產方法,采用乙醇/水混合溶劑作為結晶溶劑，與苯甲酸阿格列汀粗品加熱回流至溶液澄清，降溫加入晶種，梯度降溫析晶，離心，干燥，即得；所采用的混合溶劑毒性低，更加環保；與現有技術公開的方法相比，減少溶劑使用種類，工藝簡單，收率高，生產成本降低；通過以上方法，得到的苯甲酸阿格列汀成品純度至少為99.8%，單個雜質≤0.05%，乙醇殘留低（≤0.1%），遠低于藥用原料藥的0.5%限度；可以除去由鄰苯二酸與阿格列汀反應產生的雜質X。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及藥物化學領域，具體涉及一種苯甲酸阿格列汀原料藥的工業生產方 法。
技術介紹
苯甲酸阿格列?。ˋlogliptin Benzoate)，化學名稱為 2_-3, 4-二氫-3-甲基-2, 4-二氧代-1(2H)_嘧啶基]甲基]苯甲腈苯甲酸鹽， 結構如式（I )所示，【主權項】1. ，其特征在于該方法包括如下步驟： 分別將混合溶劑、苯甲酸阿格列汀粗品加入反應釜中，加熱回流至溶液澄清，降溫加入 晶種，梯度降溫析晶，離心，干燥，即得。2. 如權利要求1所述的方法，其特征在于該方法中所述混合溶劑為無水乙醇和純化 水，比例從80/20到98/2。3. 如權利要求2所述的方法，其特征在于該方法中無水乙醇和純化水的比例為95/5。4. 如權利要求1或2所述的方法，其特征在于該方法中所述混合溶劑的加入量以加熱 回流條件下能夠溶解苯甲酸阿格列汀粗品即可。5. 如權利要求3所述的方法，其特征在于該方法中所述混合溶劑的加入量為苯甲酸阿 格列汀粗品數量的10-15倍體積，優選12倍體積。6. 如權利要求1-5任一所述的方法，其特征在于該方法中所述晶種加入量為苯甲酸阿 格列汀粗品數量的〇-〇. 5%，優選0. 2%。7. 如權利要求1-5任一所述的方法，其特征在于該方法中可以不加晶種。8. 如權利要求1-7任一所述的方法，其特征在于該方法中所述梯度降溫析晶中溫度范 圍依次為35-55 °C析晶、15-35 °C析晶、0-15 °C析晶。9. 如權利要求8所述的方法，其特征在于該方法中所述梯度降溫析晶中溫度范圍依次 為 40-50°C析晶、20-30°C析晶、5-10°C析晶。【專利摘要】本專利技術公開了,采用乙醇/水混合溶劑作為結晶溶劑，與苯甲酸阿格列汀粗品加熱回流至溶液澄清，降溫加入晶種，梯度降溫析晶，離心，干燥，即得；所采用的混合溶劑毒性低，更加環保；與現有技術公開的方法相比，減少溶劑使用種類，工藝簡單，收率高，生產成本降低；通過以上方法，得到的苯甲酸阿格列汀成品純度至少為99.8%，單個雜質≤0.05%，乙醇殘留低（≤0.1%），遠低于藥用原料藥的0.5%限度；可以除去由鄰苯二酸與阿格列汀反應產生的雜質X?！綢PC分類】C07D401-04【公開號】CN104803976【申請號】CN201510251076【專利技術人】姚勇敢, 劉格平 【申請人】蘇州亞寶藥物研發有限公司【公開日】2015年7月29日【申請日】2015年5月18日本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種苯甲酸阿格列汀原料藥的工業生產方法,其特征在于該方法包括如下步驟：分別將混合溶劑、苯甲酸阿格列汀粗品加入反應釜中，加熱回流至溶液澄清，降溫加入晶種，梯度降溫析晶，離心，干燥，即得。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：姚勇敢，劉格平，
申請(專利權)人：蘇州亞寶藥物研發有限公司，
類型：發明
國別省市：江蘇;32