【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種手性0-羥基膦酸酯類化合物的不對稱化學合成方法。
技術介紹
手性0 _羥基膦酸酯是一類非常重要的化合物，近些年來在藥物化學和有機合成 研宄領域受到了越來越廣泛的關注，一方面是由于其與對應的羥基羧酸和氨基羧酸及衍生 物具有很高的化學結構相似性，可作為兩者的模擬物，用于某些抗菌藥、酶抑制劑、多肽類 似物等藥物的化學結構改造；另一方面是因為作為一類化學中間體，可通過經典的官能轉 換反應，用來合成一些重要的化合物類型如氨基磷酸酯等。一些常見的羥基膦酸酯類 化合物結構如下：【主權項】1.一種手性0-羥基膦酸酯的不對稱化學合成方法，其特征在于該合成方法的反應式 如下：其中，R為芳基、雜環芳基或烷基；催化劑為以氨基茚醇與硼酸酯原位生成的1，3,2_噁 唑硼烷；還原劑為氫硼烷BH3 ? THF或BH3 ? Me2S溶液； 合成方法的反應步驟如下：在氮氣保護下，將硼酸三甲酯加入氨基茚醇溶液中反應 10~30min，再加入氫硼燒還原劑繼續反應10~30min，然后加入(6-羰基膦酸醋（1)的溶 液，繼續在10~30°C反應30~120min ;加入飽和氯化銨溶液處理，乙酸乙酯提取、分液，有 機相用無水硫酸鎂干燥12h后，過濾、除溶劑、柱層析純化，即得目標化合物e -羥基膦酸酯 (2) 羰基膦酸醋、還原劑、催化劑的摩爾比為I : 1~1.2 : 0.05~0.10; 0-羰基膦酸酯為苯基-0-羰基膦酸二乙酯、對甲苯基-0-羰基膦酸二 乙酯、對氟苯基-0-羰基膦酸二乙酯、對氯苯基-0-羰基膦酸二乙酯、對 溴苯基-0-羰基膦酸二乙酯、(6-(2-...
【技術保護點】
一種手性β?羥基膦酸酯的不對稱化學合成方法，其特征在于該合成方法的反應式如下：其中，R為芳基、雜環芳基或烷基；催化劑為以氨基茚醇與硼酸酯原位生成的1，3，2?噁唑硼烷；還原劑為氫硼烷BH3·THF或BH3·Me2S溶液；合成方法的反應步驟如下：在氮氣保護下，將硼酸三甲酯加入氨基茚醇溶液中反應10～30min，再加入氫硼烷還原劑繼續反應10～30min，然后加入β?羰基膦酸酯(1)的溶液，繼續在10～30℃反應30～120min；加入飽和氯化銨溶液處理，乙酸乙酯提取、分液，有機相用無水硫酸鎂干燥12h后，過濾、除溶劑、柱層析純化，即得目標化合物β?羥基膦酸酯(2)；β?羰基膦酸酯、還原劑、催化劑的摩爾比為1∶1～1.2∶0.05～0.10；β?羰基膦酸酯為β?苯基?β?羰基膦酸二乙酯、β?對甲苯基?β?羰基膦酸二乙酯、β?對氟苯基?β?羰基膦酸二乙酯、β?對氯苯基?β?羰基膦酸二乙酯、β?對溴苯基?β?羰基膦酸二乙酯、β?(2?甲氧基)苯基?β?羰基膦酸二乙酯、β?(2?呋喃基)?β?羰基膦酸二乙酯、β?(3?甲基?2?呋喃基)?β?羰基膦酸二乙酯、β?(2?苯并噻吩基)?β?羰基膦酸二...
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：時恩學，孫道鳴，趙東媛，高潤利，王紅梅，裴承新，
申請(專利權)人：中國人民解放軍六三九七五部隊，
類型：發明
國別省市：北京;11
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