本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法。N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛與2-氨基-5-氯吡啶在40-100℃?反應制得N,N-二甲基-N'-2-(5-氯-吡啶)基-甲脒中間體；上述中間體不需提純，在堿作用下，在一定溶劑中，與α-氯代苯乙酮在60-160℃反應，反應結(jié)束，冷至室溫，有高純度的6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶3-苯基酮晶體析出，抽濾，收集濾餅，母液加水，萃取、洗滌、干燥、濃縮后得粗產(chǎn)品，該粗產(chǎn)品重結(jié)晶得純品，該粗產(chǎn)品重結(jié)晶得純品，反應原料比較易得，價格合理，反應條件溫和，易于操作，易于控制，后處理簡單，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，純度高。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【專利說明】-種6-氯咪睡并[]比惦-3-苯基鋼的合成方法化晚-3-苯基酬的合成 方法。[000引仁）
技術(shù)介紹
苯基酬衍生物如3,5-二氣苯基酬，一般是將3,5-二氣苯甲膳和烷基格氏試劑反應 制備相應的3,5-二氣苯基酬，如3,5-二氣苯甲膳和格氏試劑己基漠化儀反應后水解制 備3,5-二氣苯丙酬，該法反應條件溫和，操作比較簡便，但是原料3,5-二氣苯甲膳價格 昂貴，且反應所用溶劑為低沸點的己離，W其為溶劑大規(guī)模生產(chǎn)危險性較大，同時后處理過 程中產(chǎn)生的廢渣和廢液量較大，使其規(guī)模化生產(chǎn)受到限制。 或者是W2,4-二氣苯胺為起始原料，經(jīng)過重氮化反應成鹽，再與己醒朽偶合，酸 性條件下水解制備2,4-二氣苯己酬。該法反應條件較溫和，原料價格較便宜，收率較高， 但是操作冗長復雜，反應中用到了己醒朽該種不穩(wěn)定的原料，并且反應溫度控制比較苛刻， 對收率影響較大，不利于規(guī)模化生產(chǎn)。 2012年6月20號公布的一種制備含氣取代苯基酬的方法，具體制備步驟如下： (1) 向反應蓋中加入離類溶劑，儀粉，滴加含有主原料氣代漠苯的離類溶劑，制備格式 試劑氣苯基漠化儀，其中，主原料氣代漠苯與儀粉的摩爾比為1.0 : 1.2~1.8,主原料氣代 漠苯與第一次加入的離類溶劑的用量比為lg/3~8mU主原料氣代漠苯與第二次加入的 離類溶劑的用量比為lg/1~4mL; (2) 向另一反應蓋中依次加入離類溶劑，金屬催化劑，Lewis酸=氯化侶，酸酢，控溫 5~15°C滴加步驟（1)制備的格式試劑氣苯基漠化儀，滴畢于該溫度反應3~6h，其 中，主原料氣代漠苯與金屬催化劑的摩爾比為1.0 : 0.05~0.1，主原料氣代漠苯與S 氯化侶的摩爾比為1.0 : 0.05~0.1，主原料氣代漠苯與酸酢的摩爾比為1.0 : 1.5 ~2. 5,主原料氣代漠苯與離類溶劑的用量比為lg/2~7血； (3) 反應畢，萃取，有機相鹽水洗漆，濃縮得產(chǎn)品含氣取代苯基酬其中R為 -邸2(：。恥。+〇(11 = 0，1，2,3,4，。，氣為鄰位、間位、對位、2位和4位、2位和3位、3位 和5位。 上述方法原料廉價易得，反應純度收率均較高，工藝條件穩(wěn)定，操作簡單，適用于 規(guī)模化生產(chǎn)。 6-氯咪挫并化晚-3-苯基酬是有機合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中 間體，有機合成，有機溶劑，也可應用于染料生產(chǎn)、農(nóng)藥生產(chǎn)及香料等方面。該雜環(huán)化合物是 新合成的，產(chǎn)品新穎，具有很大的價值。 (S)
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)需要解決的問題是針對現(xiàn)有技術(shù)，本專利技術(shù)提供了一種6-氯咪挫并化 晚-3-苯基酬的合成方法，該全新的化合物具有很大的化工應用價值。工藝簡單，符合綠色 環(huán)保的化學概念，該合成方法操作簡單、產(chǎn)率高，適用于實驗室及工業(yè)化生產(chǎn)。本專利技術(shù)是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的： 一種6-氯咪挫并化晚-3-苯基酬的合成方法，其特殊之處在于；包括W下步 驟： (1) 制備N，N-二甲基-N' -2-(5-氯-化晚）基-甲脈中間體；N，N-二甲基甲酯胺二 甲基縮醒與2-氨基-5-氯化晚在40-100°C反應制得N，N-二甲基-N' -2-(5-氯-化晚） 基-甲脈中間體； (2) 制備6-氯咪挫并化晚-3-苯基酬；上述中間體不需提純，在堿作用下，在 一定溶劑中，與a-氯代苯己酬在60-160°C反應，反應結(jié)束，冷至室溫，有高純度的6-氯咪 挫并化晚3-苯基酬晶體析出，抽濾，收集濾餅，母液加水，己酸己醋萃取、水和飽和 食鹽水洗漆、無水硫酸鋼干燥、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮后得6-氯咪挫并化晚3-苯基酬粗產(chǎn) 品，該粗產(chǎn)品重結(jié)晶得純品。 本專利技術(shù)的6-氯咪挫并化晚-3-苯基酬的合成方法，步驟（1)中所述溫度 為 4(Tc、6(rc、8(rc、i〇(rc。 本專利技術(shù)的6-氯咪挫并化晚-3-苯基酬的合成方法，步驟（2)中所述反應 時間2-8小時。 本專利技術(shù)的6-氯咪挫并化晚-3-苯基酬的合成方法，步驟（1)中所述反應 時間為3小時、6小時、8小時。 本專利技術(shù)的6-氯咪挫并化晚-3-苯基酬的合成方法，步驟（2)中所述溶劑 為二氧六環(huán)，甲苯，N,N-二甲基甲酯胺，N,N-二甲基己酷胺中至少一種。 本專利技術(shù)的6-氯咪挫并化晚-3-苯基酬的合成方法，步驟（2)中所述堿為 碳酸氨鐘，碳酸鐘，碳酸氨鋼，碳酸鋼，氨氧化鋼，氨氧化鐘中至少一種。 本專利技術(shù)的6-氯咪挫并化晚-3-苯基酬的合成方法，步驟（2)中所述溫度 為6(Tc、i〇(rc、i2(rc、i6(rc。 本專利技術(shù)的6-氯咪挫并化晚-3-苯基酬的合成方法，步驟（2)中所述反應 時間為3-15小時。 本專利技術(shù)的6-氯咪挫并化晚-3-苯基酬的合成方法，步驟（2)中所述反應 時間為8小時、10小時、12小時、15小時。 本專利技術(shù)的6-氯咪挫并化晚-3-苯基酬的合成方法，步驟（2)中用體積比 3 ;1的正己燒與己酸己醋混合溶液重結(jié)晶。[001引其反應為：【主權(quán)項】1. 一種6-氯咪唑并吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特征在于：包括以下步 驟： (1) 制備N，N-二甲基-Ν' -2-(5-氯-吡啶）基-甲脒中間體：N，N-二甲基甲酰胺二 甲基縮醛與2-氨基-5-氯吡啶在40-100°C反應制得N，N-二甲基-Ν' -2-(5-氯-吡啶） 基-甲脒中間體； (2) 制備6-氯咪唑并吡啶-3-苯基酮：上述中間體不需提純，在堿作用下，在 一定溶劑中，與α -氯代苯乙酮在60_160°C反應，反應結(jié)束，冷至室溫，有高純度的6-氯咪 唑并吡啶3-苯基酮晶體析出，抽濾，收集濾餅，母液加水，乙酸乙酯萃取、水和飽和 食鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮后得6-氯咪唑并吡啶3-苯基酮粗產(chǎn) 品，該粗產(chǎn)品重結(jié)晶得純品。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-氯咪唑并吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特征在 于：步驟（1)中所述溫度為40°C、60°C、80°C、100°C。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的6-氯咪唑并吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特 征在于：步驟（2)中所述反應時間2-8小時。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的6-氯咪唑并吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特征在 于：步驟（1)中所述反應時間為3小時、6小時、8小時。5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的6-氯咪唑并吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特 征在于：步驟（2)中所述溶劑為二氧六環(huán)，甲苯，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺中 至少一種。6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的6-氯咪唑并吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特 征在于：步驟（2)中所述堿為碳酸氫鉀，碳酸鉀，碳酸氫鈉，碳酸鈉，氫氧化鈉，氫氧化鉀中 至少一種。7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的6-氯咪唑并吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特 征在于：步驟（2)中所述溫度為60°C、100°C、120°C、160°C。8. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的6-氯咪唑并吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特 征在于：步驟（2)中所述反應時間為3-15小時。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的6-氯咪唑并吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特征在 于：步驟（2)中所述反應時間為8小時、10小時、12小時、15小時。10. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的6-氯咪唑并吡啶-3-苯基酮的合成方法，其 特征在于：步驟（2)中用體積比3 :1的正己烷與乙酸乙酯混合溶液重結(jié)晶。【專利摘要】本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
一種6?氯咪唑并[1,2?a]吡啶?3?苯基酮的合成方法，其特征在于：包括以下步驟：（1）制備N,N?二甲基?N'?2?(5?氯?吡啶)基?甲脒中間體：N,N?二甲基甲酰胺二甲基縮醛與2?氨基?5?氯吡啶在40?100℃?反應制得N,N?二甲基?N'?2?(5?氯?吡啶)基?甲脒中間體；（2）制備6?氯咪唑并[1,2?a]吡啶?3?苯基酮：上述中間體不需提純，在堿作用下，在一定溶劑中，與α?氯代苯乙酮在60?160℃反應，反應結(jié)束，冷至室溫，有高純度的6?氯咪唑并[1,2?a]吡啶3?苯基酮晶體析出，抽濾，收集濾餅，母液加水，乙酸乙酯萃取、水和飽和食鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮后得6?氯咪唑并[1,2?a]吡啶3?苯基酮粗產(chǎn)品，該粗產(chǎn)品重結(jié)晶得純品。
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：崔淑芬，韓猛，來新勝，耿宣平，曹驚濤，
申請(專利權(quán))人：山東友幫生化科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：山東;37
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