statine衍生物及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種statine衍生物及其制備方法，本發明專利技術的方法采用摩爾比1:2-4的二乙基鋅和四氯化錫混合物作為催化劑，提高了反應溫度和產率，更適合工業化生產。

【技術實現步驟摘要】
statine衍生物及其制備方法
本專利技術涉及化工
，具體的涉及一種statine衍生物及其制備方法。
技術介紹
20世紀70年代，日本研究者Umezawa等分離到天冬氨酰蛋白酶抑制劑pepstatin，它的結構中首次出現了一種全新的β-羥基-γ-氨基酸——(3S,4S)-4-氨基-3-羥-6-甲基庚酸(statine).深入研究發現，statine為母體化合物的活性必需片段，通過模擬肽鏈酶解的四面體過渡態而發揮藥理作用。后來，人們又陸續在多種具有重要藥理活性的天然產物中發現了statine及其結構類似物，這些類似物包括isostatine,dolaisoleuine,dolaproine,AHPPA,AHMPA等等。鑒于這類化合物的結構(尤其是立體結構)對母體化合物的活性有重要的影響，所以尋找高立體選擇性的合成方法是彌補天然產物稀少的重要手段，也有利于對這些天然產物進行改造，以期達到增強活性、降低毒性的目的?，F有技術中存在大量的合成staine類似物的方法，例如Mikami等將氨基以雙芐基保護的氨基醛，在EtAlCl2存在的情況下，醛醇縮合表現出高度的anti選擇性；而氨基以Boc保護的氨基醛，在SnCl4介導下則給出較高的syn選擇性。但是該方法存在的主要問題是一方面反應需要在-78℃下進行，產率也僅能達到41％左右，因此如何提供一種反應條件更為溫和，產率更能夠實現工業化生產目的的制備方法是本領域技術人員亟待解決的技術問題。
技術實現思路
本專利技術針對現有技術的不足，通過數年的篩選和反復實驗，提供一種statine衍生物及其制備方法，提高反應溫度和產率。為了實現本專利技術的目的，擬采用如下技術方案：本專利技術一方面涉及一種statine衍生物，其特征在于所述statine衍生物的結構式為：其中R1選自C1-C6的烷基，優選的，所述的R1為乙基。在本專利技術的另一方面，還涉及上述statine衍生物的制備方法，其特征在于所述的制備方法包括如下反應：在本專利技術的一個優選實施方式中，其特征在于所述反應中SnCl4和(C2H5)2Zn的摩爾比是2-4:1，優選是3:1。在本專利技術的一個優選實施方式中，其特征在于所述的反應是在混合溶劑中進行，所述的混合溶劑是體積比為1:1的二氯甲烷和環己烷。在本專利技術的一個優選實施方式中，其特征在于所述的反應在-25℃至-35℃之間進行。本專利技術的方法采用摩爾比1:2-4的二乙基鋅和四氯化錫混合物作為催化劑以及混合溶劑，提高了反應溫度和產率，有利于工業化生產。具體實施方式若未特別說明，實施例中所用的技術手段為本領域技術人員所熟知的常規手段，所采用的簡寫為本領域常見的縮寫。實施例1：分別取1mmol反應物a和b，1.5mmolDCM以及摩爾比為3：1的SnCl4和(C2H5)2Zn的混合物1g，預冷到-30℃2小時以上，將體積比為1：1的二氯甲烷和環己烷也預冷到-30℃2小時以上，依次再低溫條件下加入反應物b，DCM以及催化劑混合物，攪拌均勻之后繼續攪拌，緩慢加入反應物a，5分鐘加完之后維持-30℃，攪拌條件下反應1小時之后停止反應，分離得到目標產物c。產物經鑒定，得到0.61mmol目標產物(收率為61％)，syn選擇性達到99％以上，anti選擇性為1％以下。以上所述是本專利技術的優選實施例，應當指出，對于本
的普通技術人員來說，在不脫離本專利技術所述原理的前提下，還可以作出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本專利技術的保護范圍。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種statine衍生物，其特征在于所述statine衍生物的結構式為：其中R1選自C1?C6的烷基，優選的，所述的R1為乙基。

【技術特征摘要】
1.一種statine衍生物的制備方法，所述statine衍生物的結構式為：其中R1為乙基，其特征在于所述的制備方法包括如下反應：所述的反應在-25℃至-35℃之間進行。2.根據權利要求1...

【專利技術屬性】
技術研發人員：毛凱，
申請(專利權)人：新昌縣大成生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：浙江;33