一種4H-4-芳基苯并吡喃類化合物的制備方法技術

本發明專利技術公開了一種4H-4-芳基苯并吡喃類化合物的制備方法，該方法以三乙烯四胺-β-環糊精為催化劑，以芳香醛、丙二腈和間苯二酚為原料，以水為溶劑，在15-30℃下反應，待反應完成后，用水洗或硅膠柱分離純化，即可得到目標產物，該方法的特點是操作簡便易行，反應條件溫和，試劑價格低廉，綠色高效，具有良好的應用前景。

【技術實現步驟摘要】
一種4H-4-芳基苯并吡喃類化合物的制備方法
本專利技術屬于化學合成領域，涉及一種4H-4-芳基苯并吡喃類化合物的制備方法，具體是2-氨基-3-氰基-4H-4-芳基苯并吡喃系列化合物的制備方法。
技術介紹
4H-4-芳基苯并吡喃是一個具有很多藥理活性的藥物分子，例如：它具有抗凝、解痙、利尿、抗過敏等活性（JavadSafari.UltrasonicsSonochemistry,2015,22,341–348.）。人們對4H-4-芳基吡喃的關注，還有一個重要的原因是它在治療TNFα介導的人類炎癥（例如：銀屑病、類風濕、癌癥）中具有很大潛力。目前，有很多合成4H-4-芳基苯并吡喃的方法（例如：（1）G.Yang.Chem.Commun,2012,48,5880-5882.（2）J.M.Khurana.Tetrahedron,2010,66,5637-5641.等）被報道。但是這些方法大多使用有毒催化劑或需要在有機溶劑中進行，且反應時間長，缺乏普遍適用性。因此，開發一種高效、簡便、價廉、綠色的4H-4-芳基苯并吡喃的合成方法是當務之急；本專利技術旨在提供一種環境友好、操作簡單、成本低廉、收率高的4H-4-芳基苯并吡喃化合物的合成方法。
技術實現思路
本專利技術提供了一種操作簡便、反應條件溫和、試劑價格低廉、綠色高效的制備4H-4-芳基苯并吡喃類化合物的方法。本專利技術方法是以芳香醛、丙二腈、間苯二酚為原料，按照一定比例在溶劑中混合，在催化劑存在下，于一定溫度攪拌反應，TLC檢測芳香醛反應完畢后，過濾，沉淀用冷水洗滌或硅膠柱分離純化，即可得到2-氨基-3-氰基-4H-4-芳基苯并吡喃類化合物。所述催化劑為三乙烯四胺-β-環糊精，芳香醛與催化劑的摩爾比為1:0.01～0.1，其結構式如式I所示，。所述芳香醛為苯甲醛、2-氯苯甲醛、對氯苯甲醛、對甲基苯甲醛、2,4-二氯苯甲醛、3,4-二氯苯甲醛、對氟苯甲醛、3-羥基苯甲醛、4-羥基苯甲醛、3-吡啶甲醛、噻吩-2-甲醛、鄰硝基苯甲醛、間硝基苯甲醛、對硝基苯甲醛、鄰甲氧基苯甲醛、對甲氧基苯甲醛、3，4-二甲氧基苯甲醛、2,3-二甲氧基苯甲醛、2,5-二甲氧基苯甲醛、3,4,5-三甲氧基苯甲醛、2-溴-4,5-二甲氧基苯甲醛、3-甲氧基-4-羥基苯甲醛、1-萘甲醛、2-萘甲醛、1-蒽甲醛、2-蒽甲醛、9-蒽甲醛、對苯二甲醛、間苯二甲醛中的一種。所述溶劑為水，反應溫度為15~30℃。所述間苯二酚與丙二腈的物料摩爾比為1:1；當芳香醛為對苯二醛或間苯二醛時，芳香醛與間苯二酚的摩爾比為1:2~1:2.4；當芳香醛是其它列舉的醛時，芳香醛與間苯二酚的摩爾比為1:1~1:1.2。所述當用硅膠柱分離純化時采用常規方法，所用洗脫劑為二氯甲烷/乙酸乙酯體系。本專利技術方法反應條件溫和、工藝路線短、操作簡便、成本低，收率可達83~95%。具體實施方式以下將結合實施例對本專利技術作進一步說明。本專利技術的實施例僅用于說明本專利技術的技術方案，并非限定本專利技術。實施例1：2-氨基-3-氰基-4H-4-苯基苯并吡喃的制備方法，具體內容如下：于25mL的單頸反應瓶中，加入苯甲醛（106mg，1mmol）和水（5mL），攪拌混合，再加入三乙烯四胺-β-環糊精（12.63mg，0.01mmol），攪拌10min，最后加入丙二腈（69.3mg，1.05mmol）和間苯二酚（115.5mg，1.05mmol），在30℃下攪拌反應5h，TLC（硅膠G254，展開劑為二氯甲烷/乙酸乙酯，其體積比4:1）檢測醛已反應完全，反應液中析出大量淡黃色固體，減壓過濾，沉淀用大量的冷水洗滌后，真空干燥得到產物250.8mg，收率為95%；產物結構表征：熔點:187℃；1HNMR(500MHz,DMSO)δ9.71(s,1H,OH),7.29(d,J=7.5Hz,2H,Ar-H),7.20(t,J=7.3Hz,1H,Ar-H),7.16(d,J=7.3Hz,2H,Ar-H),6.87(s,2H,NH2),6.80(d,J=8.5Hz,1H,Ar-H),6.48(dd,J=8.4,2.3Hz,1H,Ar-H),6.40(d,J=2.3Hz,1H,Ar-H),4.61(s,1H);HRMS(ESI)m/z：calcdforC16H12N2O2[M+Na+]:287.0796,found[M+Na+]:287.0795。實施例2：2-氨基-3-氰基-4H-4-（4-氯苯基）苯并吡喃的制備方法，具體內容如下：于25mL的單頸反應瓶中，加入對氯苯甲醛（140mg，1mmol）和水（5mL），攪拌混合，再加入三乙烯四胺-β-環糊精（63.2mg，0.05mmol），攪拌10min，最后加入丙二腈（69.3mg，1.05mmol）和間苯二酚（115.5mg，1.05mmol），在25℃下攪拌反應5h，TLC（硅膠G254，展開劑為二氯甲烷/乙酸乙酯，其體積比4:1）檢測醛已反應完全，反應液中析出大量淡黃色固體。減壓過濾，沉淀用大量的冷水洗滌后，真空干燥得到產物268.6mg，收率為90%；產物結構表征：熔點:219℃；1HNMR(400MHz,DMSO)δ9.76(s,1H,OH),7.37(d,J=8.4Hz,2H，Ar-H),7.19(d,J=8.4Hz,2H，Ar-H),6.95(s,2H，NH2),6.79(d,J=8.5Hz,1H，Ar-H),6.49(dd,J=8.4,2.4Hz,1H，Ar-H),6.41(d,J=2.3Hz,1H，Ar-H),4.67(s,1H);HRMS(ESI)m/z：calcdforC16H11ClN2O2[M+Na+]:321.0407,found[M+Na+]:321.0400。實施例3：2-氨基-3-氰基-4H-4-（3,4-二氯苯基）苯并吡喃的制備方法，具體內容如下：于25mL的單頸反應瓶中，加入3,4-二氯苯甲醛（174mg，1mmol）和水（5mL），攪拌混合，再加入三乙烯四胺-β-環糊精（63.2mg，0.05mmol），攪拌10min，最后加入丙二腈（69.3mg，1.05mmol）和間苯二酚（115.5mg，1.05mmol），在15℃下攪拌反應5h，TLC（硅膠G254，展開劑為二氯甲烷/乙酸乙酯，其體積比4:1）檢測醛已反應完全，反應液中析出大量黃色固體，減壓過濾，硅膠柱層析純化，二氯甲烷/乙酸乙酯體系洗脫（二氯甲烷:乙酸乙酯體積比為10:1），減壓蒸干得到產物279.2mg，收率為84%；產物結構表征：熔點:245℃；1HNMR(400MHz,DMSO)δ9.81(s,1H,OH),7.59(d,J=8.3Hz,1H,Ar-H),7.45(d,J=1.9Hz,1H,Ar-H),7.16(dd,J=8.3,2.0Hz,1H,Ar-H),7.03(s,2H,NH2),6.82(d,J=8.5Hz,1H,Ar-H),6.51(dd,J=8.4,2.3Hz,1H,Ar-H),6.42(d,J=2.3Hz,1H,Ar-H),4.74(s,1H);HRMS(ESI)m/z：calcdforC16H10Cl2N2O2[M+Na+]:321.0407,found[M+Na+]:321.0400。實施例4：2-氨本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種4H?4?芳基苯并吡喃類化合物的制備方法，其特征在于：以芳香醛、丙二腈、間苯二酚為原料，將原料置于溶劑中混合，在催化劑存在下攪拌反應，TLC檢測芳香醛反應完成后，過濾，沉淀物用冷水洗滌或硅膠柱分離純化，即得2?氨基?3?氰基?4H?4?芳基苯并吡喃類化合物。

【技術特征摘要】
1.一種4H-4-芳基苯并吡喃類化合物的制備方法，其特征在于：以芳香醛、丙二腈、間苯二酚為原料，將原料置于溶劑中混合，在催化劑存在下攪拌反應，TLC檢測芳香醛反應完成后，過濾，沉淀物用冷水洗滌或硅膠柱分離純化，即得2-氨基-3-氰基-4H-4-芳基苯并吡喃類化合物；其中催化劑為三乙烯四胺-β-環糊精，芳香醛與催化劑的摩爾比為1:0.01～0.1，其結構式如式I所示，。2.根據權利要求1所述的4H-4-芳基苯并吡喃類化合物的制備方法，其特征在于：芳香醛為苯甲醛、2-氯苯甲醛、對氯苯甲醛、對甲基苯甲醛、2,4-二氯苯甲醛、3,4-二氯苯甲醛、對氟苯甲醛、3-羥基苯甲醛、4-羥基苯甲醛、3-吡啶甲醛、噻吩-2-甲醛、鄰硝基苯甲醛、間硝基苯甲醛、對硝基苯甲醛、鄰甲氧基苯甲醛、對甲氧基苯甲醛...

【專利技術屬性】
技術研發人員：廖霞俐，任玉峰，楊波，
申請(專利權)人：昆明理工大學，
類型：發明
國別省市：云南;53