一類(2H)1,4-苯并噻嗪類化合物及其制備方法和應(yīng)用技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一類(2H)1,4-苯并噻嗪類化合物及其制備方法和應(yīng)用。(2H)1,4-苯并噻嗪類化合物，其結(jié)構(gòu)式如式(1)所示，其中R1為H、Cl、Br或-OCH3基，R2為甲基或乙基。本發(fā)明專利技術(shù)的提供的制備方法，其流程簡單，價(jià)格低廉，適合于大規(guī)模生產(chǎn)，來源可靠穩(wěn)定，推廣應(yīng)用潛力大，并且該(2H)1,4-苯并噻嗪類化合物抗腫瘤活性較強(qiáng)，具有進(jìn)一步研究開發(fā)成抗腫瘤藥物的潛力。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于化學(xué)藥物制備領(lǐng)域，具體涉及一類(2H)1,4-苯并噻嗪類化合物及其制備方法和應(yīng)用。
技術(shù)介紹
苯并噻嗪骨架在藥物化學(xué)中是一類重要的藥效團(tuán)。常見的苯并噻嗪類化合物有1,2-苯并噻嗪和1,4-苯并噻嗪。目前對(duì)1,2-苯并噻嗪類化合物研究比較多，其中已經(jīng)上市的昔康類非甾體抗炎藥就屬于1,2-苯并噻嗪類藥物。在1,4-苯并噻嗪類藥物研究方面，抗菌、抗炎、抗高血壓等活性研究報(bào)道較多，但是對(duì)1,4-苯并噻嗪類化合物抗腫瘤活性報(bào)道較少。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的第一個(gè)目的是提供一種類具有抗腫瘤細(xì)胞活性的(2H)1,4-苯并噻嗪類化合物。本專利技術(shù)的(2H)1,4-苯并噻嗪類化合物，其特征在于，結(jié)構(gòu)式如式(1)所示：其中R1為一個(gè)取代的H、Cl、Br或-OCH3基等，R2為甲基或乙基等。本專利技術(shù)的第二個(gè)目的是提供上述(2H)1,4-苯并噻嗪類化合物的制備方法，其特征在于，其合成過程如下：其合成步驟如下：苯并噻唑衍生物與乙炔二甲酸二甲酯或乙炔二甲酸二乙酯在甲醇水溶液或乙醇水溶液中反應(yīng)，然后再去除甲醇或乙醇和水，純化得到中間體中間體在R2OH鹽酸溶液中反應(yīng)，然后去除R2OH和鹽酸，純化得到中間體中間體與氯乙酰氯在三乙胺存在條件下，在二氯甲烷中反應(yīng)，然后去除二氯甲烷，經(jīng)純化得到(2H)1,4-苯并噻嗪類化合物其中R1為一個(gè)取代的H、Cl、Br或-OCH3基，R2為甲基或乙基。優(yōu)選，所述的甲醇水溶液為體積比甲醇：水＝5:1的混合液，所述的乙醇水溶液為體積比乙醇：水＝5:1的混合液。優(yōu)選，所述的R2OH鹽酸溶液是體積比R2OH：HCl＝3:1的混合液。本專利技術(shù)的第三個(gè)目的是提供上述(2H)1,4-苯并噻嗪類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。所述的抗腫瘤藥物優(yōu)選為治療人白血病、子宮頸癌、前列腺癌、淋巴瘤、人肺癌、人乳腺癌或人急性早幼粒白血病的藥物。本專利技術(shù)的第四個(gè)目的是提供一種抗腫瘤藥物，其特征在于，含有有效量的作為活性成分的上述(2H)1,4-苯并噻嗪類化合物。所述的抗腫瘤藥物優(yōu)選為治療人白血病、子宮頸癌、前列腺癌、淋巴瘤、人肺癌、人乳腺癌或人急性早幼粒白血病的藥物。本專利技術(shù)提供了一類具有抗腫瘤活性的(2H)1,4-苯并噻嗪類化合物及其制備方法，本專利技術(shù)的提供的制備方法，其流程簡單，價(jià)格低廉，適合于大規(guī)模生產(chǎn)，來源可靠穩(wěn)定，推廣應(yīng)用潛力大，并且該(2H)1,4-苯并噻嗪類化合物抗腫瘤活性較強(qiáng)，具有進(jìn)一步研究開發(fā)成抗腫瘤藥物的潛力。具體實(shí)施方式：以下實(shí)施例是對(duì)本專利技術(shù)的進(jìn)一步說明，而不是對(duì)本專利技術(shù)的限制。實(shí)施例1：化合物1的合成將苯并噻唑10g(74.1mmol,1.0eq.)、乙炔二甲酸二甲酯11.8mL(93.33mmol,1.3eq.)于甲醇(50mL)：水(10mL)＝5:1的溶液中回流反應(yīng)過夜，蒸干甲醇和水，經(jīng)固體硅膠柱層析，過柱條件體積比石油醚：乙酸乙酯＝3:1為洗脫液，洗脫餾分經(jīng)濃縮得17.3g黃色固體目標(biāo)(化合物1)，產(chǎn)率：79％。1H?NMR(500MHz,CDCl3)δ：8.96(s,1H),7.12-7.06(m,3H),7.04-7.01(m,1H),3.76(s,3H),3.59(s,3H),3.57(s,1H),3.55(s,1H).；13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ：169.08,168.50,158.36,137.30,126.71,125.93,125.34,122.28,110.21,73.03,53.73,51.90,39.76；MS-ESI?m/z:296.05[M+H]+。實(shí)施例2：化合物2的合成將苯并噻唑換為6-溴苯并噻唑，合成方法同實(shí)施列1，得到化合物2，產(chǎn)率：68％。1H?NMR(500MHz,CDCl3)δ：8.71(s,1H),7.33(d,J＝2.0Hz,1H),7.29(dd,J＝9.0,2.0Hz,1H),7.07(d,J＝8.5Hz,1H),6.15(d,J＝3.5Hz,1H),4.50(d,J＝3.0Hz,1H),3.74(s,3H),3.72(s,3H).；13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ：168.85,167.13,161.19,132.19,129.50,129.29,123.85,121.40,118.79,53.45,53.44,50.13,41.61；MS-ESI?m/z:395.95[M+Na]+。實(shí)施例3：化合物3的合成將10g(33.89mmol)實(shí)施列1的化合物1溶解于甲醇：鹽酸＝3:1(體積比)的40ml溶液中回流四小時(shí)，蒸干甲醇和水，經(jīng)固體硅膠柱層析，過柱條件體積比石油醚：乙酸乙酯＝4:1為洗脫液，洗脫餾分經(jīng)濃縮得5.9g黃色固體目標(biāo)(化合物3)，產(chǎn)率：65％。1H?NMR(500MHz,CDCl3)δ：7.00(dd,J＝7.5,1Hz,1H),6.96(t,J＝7.5Hz,1H),6.68(t,J＝7.5Hz,1H),6.62(d,J＝8Hz,1H),4.71(d,J＝4.5Hz,1H),4.26(d,J＝4.5Hz,1H),3.76(s,3H),3.59(s,3H).；13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ：170.70,169.63,139.55,127.43,126.51,119.03,115.93,113.30,55.63,53.19,53.07,41.47；MS-ESI?m/z:268.06[M+H]+。實(shí)施例4：化合物4的合成將化合物1換為化合物2，合成方法同實(shí)施列3，得到化合物4，產(chǎn)率：58％。1H?NMR(500MHz,CDCl3)δ：7.13(d,J＝2.5Hz,1H),7.05(dd,J＝6.5,2.0Hz,1H),6.50(d,J＝8.5Hz,1H),4.72(t,J＝4.0Hz,1H),4.58(d,J＝4.0Hz,1H),4.27(d,J＝3.5Hz,1H),3.77(s,3H),3.75(s,3H).；13C?NMR(125MHz,CDCl3)δ：170.32,169.25,138.43,129.52,129.67,117.21,115.32,110.46,55.37,53.33,53.20,41.09；MS-ESI?m/z:345.97[M+H]+。實(shí)施例5：化合物5的合成將乙炔二甲酸二甲酯換為乙炔二甲酸二乙酯，合成方法同實(shí)施列1，得到化合物將化合物1換為化合物合成方法同實(shí)施列3，得到化合物4，產(chǎn)率：64％。1H?NMR(500MHz,CDCl3)δ：7.03(d,J＝8Hz,1H),6.96(t,J＝8Hz本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
(2H)1,4?苯并噻嗪類化合物，其特征在于，結(jié)構(gòu)式如式(1)所示：其中R1為H、Cl、Br或?OCH3基，R2為甲基或乙基。

【技術(shù)特征摘要】
1.(2H)1,4-苯并噻嗪類化合物，其特征在于，結(jié)構(gòu)式如式(1)所示：
其中R1為H、Cl、Br或-OCH3基，R2為甲基或乙基。
2.一種權(quán)利要求1所述的(2H)1,4-苯并噻嗪類化合物的制備方法，其特征在于，其合成步驟
如下：
苯并噻唑衍生物與乙炔二甲酸二甲酯或乙炔二甲酸二
乙酯在甲醇水溶液或乙醇水溶液中反應(yīng)，然后再去除甲醇或乙醇和水，
純化得到中間體中間體在R2OH鹽酸溶液中反應(yīng)，
然后去除R2OH和鹽酸，純化得到中間體中間體與
氯乙酰氯在三乙胺存在條件下，在二氯甲烷中反應(yīng)，然后去除二氯甲烷，經(jīng)純化得

\t到(2H)1,4-苯并噻嗪類化合物其中R1為H、Cl、Br或-OCH3基，R2為甲基或乙基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的甲醇水溶液為體積比甲...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：湯勇，劉永宏，廖升榮，
申請(專利權(quán))人：中國科學(xué)院南海海洋研究所，
類型：發(fā)明
國別省市：廣東;44