本發明專利技術公開了一種α-（二正丁胺甲基）-2,7-二氯-9-對氯苯亞甲基-4-芴甲醇晶型及其制備方法。所述的α-（二正丁胺甲基）-2,7-二氯-9-對氯苯亞甲基-4-芴甲醇晶型的粉末X-射線衍射圖譜在39.4，33.2，29.3，24.2，23.9，23.5，22.3，21.5，20.8，18.4，16.0，15.1，14.8，14.2，13.1，10.9，9.1，6.1，3.1的2θ±0.1°反射角處顯示特征衍射峰。所述的制備方法是將本芴醇粗品中加入重量體積比25~30倍的有機溶劑中，在溫度60~70℃下攪拌至溶解完全，回流15~30min后進行抽濾，濾液進行析晶得到目標物。本發明專利技術通過新的溶劑系統和新的重結晶方式得到一種本芴醇的新晶型，并且可除去常用方法中產生的雜質，對產品的含量、收率和質量均有較大提高，并且生產成本低，適用于工業化生產。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥
，具體涉及一種α-(二正丁胺甲基）-2, 7-二氯-9-對 氯苯亞甲基-4-芴甲醇晶型及其制備方法。
技術介紹
本莉醇（Lumefantrine ;BenfIumetolum)是我國創制的1類新藥，對間日痕有性體 和無性體有明顯的殺滅作用，對間日瘧有良好的防止作用。對惡性瘧無性體也有殺滅作用， 但起效緩慢。能降低血中配子體率，抑制配子體在蚊體內發育。在抗氯喹惡性瘧流行區試 用證明，對抗氯喹或多藥抗性的惡性瘧的治愈率在95%以上。與蒿甲醚配伍，二者抗瘧作用 可以互補，本芴醇殺蟲徹底，作用持久，但控制癥狀緩慢。而蒿甲醚速效，但復燃率高。動物 實驗證明，本品毒性甚小，臨床未見不良反應。 本芴醇為黃色結晶性粉末，有苦杏仁臭，無味。本品在氯仿中易容，在丙酮中略溶， 在乙醇或水中幾乎不溶。本芴醇CAS :82186-77-4,分子式：C3QH32C13N0,分子量：528. 94018， 熔點125-131°C (中國藥典2010年版二部附錄VIC，附錄40)，標準號：WS-197(X-165)-94。 該物質可由式I所示：目前，本芴醇的重結晶多采用乙醇、無水乙醇或乙酸乙酯來進行，所得精品的晶型基 本一致，乙醇、無水乙醇重結晶可得到合格的產品，但會出現2個雜質，收率基本在76-89%， 溶劑用量較大，通常為60-80倍量，回收套用都比較麻煩，造成成本偏高。乙酸乙酯重結晶 小試時可行，收率在80-85%，但是中試時有析出較快且不易抽干等缺點，這會導致重結晶后 的產品會產生含量不均一包晶的情況，很難實現產業化生產。因此，開發一種能解決上述技 術問題，并且可除去常用方法中所產生的雜質的晶型及其制備方法是非常必要的。
技術實現思路
本專利技術的第一目的在于提供一種α-(二正丁胺甲基)-2, 7-二氯-9-對氯苯亞甲 基-4-芴甲醇晶型；第二目的在于提供所述α-(二正丁胺甲基）-2, 7-二氯-9-對氯苯亞 甲基-4-芴甲醇晶型的制備方法。 本專利技術的第一目的是這樣實現的，所述的α _(二正丁胺甲基)_2, 7-二氯-9-對氯 苯亞甲基-4-芴甲醇的晶型的粉末X-射線衍射圖譜在39. 4, 33. 2, 29. 3, 24. 2, 23. 9, 23. 5， 22. 3,21· 5,20· 8,18. 4,16. 0,15. 1，14. 8,14. 2,13. 1，10. 9,9· 1，6· 1，3· 1 的 2 θ ±〇· 1 ° 反 射角處顯示特征衍射峰。 本專利技術的第二目的是這樣實現的，是將本芴醇粗品中加入重量體積比25~30倍的 有機溶劑中，在溫度6(T70°C下攪拌至溶解完全，回流15~30min后進行抽濾，濾液進行析晶 得到目標物。 本專利技術通過新的溶劑系統和新的重結晶方式得到一種本芴醇的新晶型，并且可除 去常用方法中產生的雜質，對產品的含量、收率和質量均有較大提高，并且生產成本低，適 用于工業化生產。【附圖說明】 圖1是實施例1的特征X-粉末衍射譜圖，縱坐標表示相對衍射強度（％)，橫坐標表 示衍射角度（2Θ); 圖2是實施例2的特征X-粉末衍射譜圖，縱坐標表示相對衍射強度（％)，橫坐標表示衍 射角度（2Θ ); 圖3是實施例3的特征X-粉末衍射譜圖，縱坐標表示相對衍射強度（％)，橫坐標表示衍 射角度（2Θ ); 圖4是實施例4的特征X-粉末衍射譜圖，縱坐標表示相對衍射強度（％)，橫坐標表示衍 射角度（2Θ ); 圖5是實施例5的特征X-粉末衍射譜圖，縱坐標表示相對衍射強度（％)，橫坐標表示衍 射角度（2Θ ); 圖6是實施例6的特征X-粉末衍射譜圖，縱坐標表示相對衍射強度（％)，橫坐標表示衍 射角度（2Θ ); 圖7是實施例7的特征X-粉末衍射譜圖，縱坐標表示相對衍射強度（％)，橫坐標表示衍 射角度（2Θ ); 圖8是實施例8的特征X-粉末衍射譜圖，縱坐標表示相對衍射強度（％)，橫坐標表示衍 射角度（2Θ ); 圖9是實施例9的特征X-粉末衍射譜圖，縱坐標表示相對衍射強度（％)，橫坐標表示衍 射角度（2Θ ); 圖10是實施例10的特征X-粉末衍射譜圖，縱坐標表示相對衍射強度（％)，橫坐標表示 衍射角度（2 Θ ); 圖11是實施例11的特征X-粉末衍射譜圖，縱坐標表示相對衍射強度（％)，橫坐標表示 衍射角度（2 Θ ); 圖12是實施例12的特征X-粉末衍射譜圖，縱坐標表示相對衍射強度（％)，橫坐標表示 衍射角度（2 Θ ); 圖13是實施例13的特征X-粉末衍射譜圖，縱坐標表示相對衍射強度（％)，橫坐標表示 衍射角度（2 θ ); 圖14是實施例14的特征X-粉末衍射譜圖，縱坐標表示相對衍射強度（％)，橫坐標表示 衍射角度（2 Θ ); 圖15是實施例15的特征X-粉末衍射譜圖，縱坐標表示相對衍射強度（％)，橫坐標表示 衍射角度（2 Θ ); 圖16是實施例16的特征X-粉末衍射譜圖，縱坐標表示相對衍射強度（％)，橫坐標表示 衍射角度（2 Θ ); 圖17是實施例17的特征X-粉末衍射譜圖，縱坐標表示相對衍射強度（％)，橫坐標表示 衍射角度（2 Θ ); 圖18是實施例18的特征X-粉末衍射譜圖，縱坐標表示相對衍射強度（％)，橫坐標表示 衍射角度（2 Θ ); 圖19是實施例19的特征X-粉末衍射譜圖，縱坐標表示相對衍射強度（％)，橫坐標表示 衍射角度（2 Θ ); 圖20是實施例20的特征X-粉末衍射譜圖，縱坐標表示相對衍射強度（％)，橫坐標表示 衍射角度（2 Θ ); 圖21是實施例21的特征X-粉末衍射譜圖，縱坐標表示相對衍射強度（％)，橫坐標表示 衍射角度（2 Θ )。 圖22是市售即2012-3的晶型A的特征X-粉末衍射譜圖，縱坐標表示相對衍射強 度（％)，橫坐標表示衍射角度（2 Θ )。 圖23是市售即2012-8的晶型B的特征X-粉末衍射譜圖，縱坐標表示相對衍射強 度（％)，橫坐標表示衍射角度（2 Θ )。 圖24是市售即2012-3的晶型A的DSC熱差曲線譜圖。 圖25是新晶型即2012-8的晶型B的DSC熱差曲線譜圖。 圖26是市售即2012-3的晶型A的TGA熱重分析譜圖。 圖27是市售即2012-8的晶型B的TGA熱重分析譜圖。 圖28是市售即2012-3的晶型A的HPLC分析譜圖。 圖29是市售即2012-8的晶型B的HPLC分析譜圖。【具體實施方式】 下面結合附圖對本專利技術作進一步的說明，但不以任何方式對本專利技術加以限制，基 于本專利技術教導所作的任何變換或替換，均屬于本專利技術的保護范圍。 本專利技術所述的α -(二正丁胺甲基)-2, 7-二氯-9-對氯苯亞甲基-4-芴甲醇晶型的 粉末 X-射線衍射圖譜在 39. 4, 33. 2, 29. 3, 24. 2, 23. 9, 23. 5, 22. 3, 21. 5, 20. 8,18. 4,16. 0， 15. 1，14·8，14·2，13· 1，10·9,9· 1，6· 1，3· 1 的2Θ ±〇· Γ 反射角處顯示特征衍射峰。 所述的α-(二正丁胺甲基）_2, 7-二氯-9-對氯苯亞甲基-4-芴甲醇晶型在用 d-值（A)表示的特征峰 39. 4 (w)，33. 2 (w)，29. 3 (vw)，24本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種α?（二正丁胺甲基）?2,7?二氯?9?對氯苯亞甲基?4?芴甲醇晶型，其特征在于所述的α?（二正丁胺甲基）?2,7?二氯?9?對氯苯亞甲基?4?芴甲醇的晶型的粉末X?射線衍射圖譜在39.4，33.2，29.3，24.2，23.9，23.5，22.3，21.5，20.8，18.4，16.0，15.1，14.8，14.2，13.1，10.9，9.1，6.1，3.1的2θ±0.1°反射角處顯示特征衍射峰。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：朱海貝，曾濤，魯倩梅，宋立明，謝科，
申請(專利權)人：昆明制藥集團股份有限公司，
類型：發明
國別省市：云南;53
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