一種口服胰島素腸溶制劑的制備方法，其特征在于：首先將胰島素溶于鹽酸溶液中，后將介孔二氧化硅真空活化后分散于此溶液中，在適宜溫度下吸附載藥；將負(fù)載胰島素的二氧化硅從鹽酸溶液中分離出來(lái)，然后分散于丙酮中，再向丙酮溶液中加入纖維素衍生物類腸溶包衣材料，待腸溶包衣材料完全溶解后將此丙酮溶液注入到含PVA水溶性溶液中，沉積包衣反應(yīng)，然后將包衣后的負(fù)載胰島素的二氧化硅分離出來(lái)，冷凍干燥，再配以合適輔料和成型技術(shù)制備成散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、混懸劑、丸劑等口服腸溶制劑。本方法制備的口服胰島素腸溶制劑，不僅可以減輕傳統(tǒng)注射胰島素帶來(lái)的痛苦和不便，而且具有操作工藝簡(jiǎn)單、成本低廉、易于擴(kuò)大化生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及，特別涉及到一種以介孔二氧化硅作為載體制備口服型胰島素腸溶緩釋制劑的方法。技術(shù)背景隨著社會(huì)的發(fā)展，人們生活水平的不斷提高，加之運(yùn)動(dòng)量減少，不良的飲食習(xí)慣，導(dǎo)致現(xiàn)代越來(lái)越多的人罹患糖尿病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球60億人口中，有將近5 %的人患有糖尿病，預(yù)計(jì)未來(lái)20年內(nèi)，將繼續(xù)呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。胰島素是目前治療I型糖尿病和II型糖尿病的首選藥物，由于胰島素是蛋白多肽類激素，經(jīng)口服給藥時(shí)，很容易受胃腸蛋白酶的破壞，所以，目前胰島素的給藥形式多為注射給藥。許多糖尿病患者必須長(zhǎng)期皮下注射給予胰島素，這就導(dǎo)致了此種給藥途徑的很多弊端，患者長(zhǎng)期注射，痛苦不堪，心理和生理上產(chǎn)生巨大的壓力。因此，國(guó)內(nèi)外越來(lái)越多的研宄者致力于非注射型胰島素的研宄，口服胰島素制劑更是他們研宄的重點(diǎn)。目前胰島素口服制劑多為尋找胰島素的穩(wěn)定劑，吸收促進(jìn)劑，以及高分子作為載體并加入蛋白酶抑制劑的納米粒，微囊，脂質(zhì)體復(fù)乳等。隨著研宄的進(jìn)展，人們發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)體作為載體不夠穩(wěn)定，易于聚集融合，使被包裹藥物的吸收變得困難。但是仍有很多研宄人員認(rèn)為脂質(zhì)體作為口服載藥系統(tǒng)是值得商榷的，他們認(rèn)為脂質(zhì)體包裹后并不能夠使口服吸收變得容易，且對(duì)吸收的影響也不可預(yù)測(cè)和重現(xiàn)，所以口服胰島素脂質(zhì)體依然是個(gè)有爭(zhēng)議的課題。本專利技術(shù)基于目前胰島素口服制劑存在的諸多問(wèn)題，以介孔二氧化硅作為胰島素的載體，利用介孔二氧化硅對(duì)胰島素產(chǎn)生的物理吸附作用，形成載藥微粒，再運(yùn)用纖維素類腸溶包衣材料對(duì)其進(jìn)行包衣，以期望胰島素在胃液中得到保護(hù)，而在腸道內(nèi)釋放吸收的效果，從而實(shí)現(xiàn)經(jīng)口服腸道給藥，以此來(lái)減輕傳統(tǒng)注射胰島素帶來(lái)的痛苦和不便。【專利技術(shù)內(nèi)容】本專利技術(shù)涉及。首先將將胰島素溶于一定pH值的鹽酸溶液中，后將介孔二氧化硅真空活化I?12小時(shí)后按照一定比例分散于此溶液中，在適宜溫度下吸附載藥6?24小時(shí)；采用離心或過(guò)濾方式將負(fù)載胰島素的二氧化硅從鹽酸溶液中分離出來(lái)，然后以一定濃度分散于丙酮中，再向丙酮溶液中加入一定量的纖維素衍生物類腸溶包衣材料，待腸溶包衣材料完全溶解后將此丙酮溶液注入到含有一定濃度的PVA水溶性溶液中，沉積包衣反應(yīng)30?180分鐘，然后采用離心或過(guò)濾方式將包衣后的負(fù)載胰島素的二氧化硅分離出來(lái)，冷凍干燥，再配以合適輔料和成型技術(shù)制備成散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、混懸劑、丸劑等口服腸溶制劑。本專利技術(shù)的優(yōu)點(diǎn):I本專利技術(shù)工藝流程簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)便，重現(xiàn)性好，成本低廉，易于放大至產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。2本專利技術(shù)所得胰島素為口服腸溶性胰島素制劑，可改善由于長(zhǎng)期注射胰島素給糖尿病患者帶來(lái)的不便和痛苦。3本專利技術(shù)以介孔二氧化硅為載體，具有成本低廉、載藥量高的優(yōu)點(diǎn)，一定程度上降低了目前口服胰島素的生產(chǎn)成本。具體實(shí)施方案下面對(duì)本專利技術(shù)的實(shí)施例作進(jìn)一步詳細(xì)描述:首先將將胰島素溶于一定pH值的鹽酸溶液中，后將介孔二氧化硅真空活化I?12小時(shí)后按照一定比例分散于此溶液中，在適宜溫度下吸附載藥6?24小時(shí)；采用離心或過(guò)濾方式將負(fù)載胰島素的二氧化硅從鹽酸溶液中分離出來(lái)，然后以一定濃度分散于丙酮中，再向丙酮溶液中加入一定量的纖維素衍生物類腸溶包衣材料，待腸溶包衣材料完全溶解后將此丙酮溶液注入到含有一定濃度的PVA水溶性溶液中，沉積包衣反應(yīng)30?180分鐘，然后采用離心或過(guò)濾方式將包衣后的負(fù)載胰島素的二氧化硅分離出來(lái)，冷凍干燥，再配以合適輔料和成型技術(shù)制備成散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、混懸劑、丸劑等口服腸溶制劑。所述溶解胰島素的鹽酸溶液pH值為0.6?3.0，胰島素在鹽酸溶液中的濃度為0.2 ?3mg/ml。所述介孔二氧化娃孔徑為2?50nm，平均粒徑不超過(guò)5000nm。所述二氧化硅的真空活化的真空度為5?lOOPa，溫度為常溫。所述鹽酸溶液中的胰島素與二氧化硅濃度比為1:1?1:9。所述吸附載藥的溫度為10°C?40°C。所述負(fù)載胰島素的二氧化娃在丙酮中分散濃度為10mg/ml?50mg/ml。所述丙酮溶液中溶解的纖維素衍生物類腸溶包衣材料具體包括鄰苯二甲酸乙酸纖維素(CAP)、乙酸纖維素苯三酸酯(CAT)和羥丙甲纖維素肽酯(HPMCP)這三種中的任何一種；其在丙酮中的濃度為lmg/ml?18mg/ml ;丙酮溶液與PVA水溶液的體積比為1:1?1:10ο所述PVA水溶中PVA的濃度為0.5mg/ml?3mg/ml。實(shí)例1:首先將二氧化硅活化4小時(shí)，將25mg胰島素與10mg 二氧化硅分散在100ml pH=0.5的鹽酸溶液中，10°C吸附載藥6小時(shí)，過(guò)濾，所得固體即負(fù)載胰島素的二氧化硅，將負(fù)載胰島素的二氧化硅分散于1ml丙酮溶液中，再向丙酮溶液中加入羥丙甲纖維素肽酯(HPMCP)腸溶材料20mg，混合均勻后將此丙酮溶液倒入1ml濃度為0.5mg/ml的PVA溶液中，沉積包衣30分鐘，過(guò)濾，得到的固體冷凍干燥，再配以合適輔料和成型技術(shù)制備成散劑。實(shí)例2:首先將二氧化硅活化5小時(shí)，將25mg胰島素與10mg 二氧化硅分散在100ml pH=0.8的鹽酸溶液中，10°C吸附載藥6小時(shí)，過(guò)濾，所得固體即負(fù)載胰島素的二氧化硅，將負(fù)載胰島素的二氧化硅分散于1ml丙酮溶液中，再向丙酮溶液中加入羥丙甲纖維素肽酯(HPMCP)腸溶材料20mg，混合均勻后將此丙酮溶液倒入1ml濃度為0.5mg/ml的PVA溶液中，沉積包衣60分鐘，過(guò)濾，得到的固體冷凍干燥，再配以合適輔料和成型技術(shù)制備成片劑。實(shí)例3:首先將二氧化硅活化6小時(shí)，將250mg胰島素與100mg 二氧化硅分散在100ml pH=0.8的鹽酸溶液中，20°C吸附載藥8小時(shí)，過(guò)濾，所得固體即負(fù)載胰島素的二氧化硅，將負(fù)載胰島素的二氧化硅分散于10ml丙酮溶液中，再向丙酮溶液中加入羥丙甲纖維素肽酯(HPMCP)腸溶材料200mg，混合均勻后將此丙酮溶液倒入10ml濃度為0.5mg/ml的PVA溶液中，沉積包衣90分鐘，過(guò)濾，得到的固體冷凍干燥，再配以合適輔料和成型技術(shù)制備成顆粒劑。實(shí)例4:首先將二氧化硅活化8小時(shí)，將300mg胰島素與100mg 二氧化硅分散在100mlpH = 1.8的鹽酸溶液中，30 °C吸附載藥8小時(shí)，離心，所得固體即負(fù)載胰島素的二氧化硅，將負(fù)載胰島素的二氧化硅分散于20ml丙酮溶液中，再向丙酮溶液中加入羥丙甲纖維素肽酯(HPMCP)腸溶材料200mg，混合均勻后將此丙酮溶液倒入200ml濃度為3mg/ml的PVA溶液中，沉積包衣120分鐘，過(guò)濾，得到的固體冷凍干燥，再配以合適輔料和成型技術(shù)制備成膠囊劑。實(shí)例5:首先將二氧化硅活化10小時(shí)，將300mg胰島素與100mg 二氧化硅分散在100mlpH = 1.0的鹽酸溶液中，40°C吸附載藥12小時(shí)，過(guò)濾，所得固體即負(fù)載胰島素的二氧化硅，將負(fù)載胰島素的二氧化硅分散于20ml丙酮溶液中，再向丙酮溶液中加入乙酸纖維素苯三酸酯(CAT)腸溶材料200mg，混合均勻后將此丙酮溶液倒入200ml濃度為3mg/ml的PVA溶液中，沉積包衣150分鐘，過(guò)濾，得到的固體冷凍干燥，再配以合適輔料和成型技術(shù)制備成混懸劑。實(shí)例6:首先將二氧化硅活化12小時(shí)，將300mg胰島素與100mg 二氧化硅分散在100mlPH = 2.5的鹽酸溶液中，40°C吸附載藥12小時(shí)，離心，所得固體即負(fù)載胰島素的二氧化硅，將負(fù)載胰島素的二氧化硅分散于20m本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種口服胰島素腸溶制劑的制備方法，包括以下步驟：首先將將胰島素溶于一定pH值的鹽酸溶液中，后將介孔二氧化硅真空活化1～12小時(shí)后按照一定比例分散于此溶液中，在適宜溫度下吸附載藥6～24小時(shí)；采用離心或過(guò)濾方式將負(fù)載胰島素的二氧化硅從鹽酸溶液中分離出來(lái)，然后以一定濃度分散于丙酮中，再向丙酮溶液中加入一定量的纖維素衍生物類腸溶包衣材料，待腸溶包衣材料完全溶解后將此丙酮溶液注入到含有一定濃度的PVA水溶性溶液中，沉積包衣反應(yīng)30～180分鐘，然后采用離心或過(guò)濾方式將包衣后的負(fù)載胰島素的二氧化硅分離出來(lái)，冷凍干燥，再配以合適輔料和成型技術(shù)制備成散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、混懸劑、丸劑等口服腸溶制劑。
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：祖元?jiǎng)?/a>，趙修華，李媛媛，黃延年，王玲玲，單常，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：東北林業(yè)大學(xué)，祖元?jiǎng)?/a>，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：黑龍江;23
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