本發明專利技術主要涉及HIV-1抗體，尤其涉及廣泛中和HIV-1抗體，以及HIV-1免疫原，和使用該免疫原來在主體(例如人)中誘導廣泛中和HIV-1抗體產生的方法。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】【專利說明】 本申請要求2012年9月12日提交的美國臨時專利申請61/700252、2012年10月 1日提交的美國臨時專利申請61/708466和2013年2月13日提交的美國臨時專利申請 61/764421的優先權，上述每一項申請的全部內容通過引用結合入本文中。 本專利技術在美國國立衛生研宄院授予的資助AI1067854和AI100645的政府支持下 進行。美國政府對本專利技術擁有某些權利。
本專利技術主要涉及HIV-1，尤其涉及廣泛中和HIV-1抗體，和HIV-1免疫原，以及在主 體（例如人）中使用該免疫原來誘導廣泛中和HIV-1抗體的產生的方法。
技術介紹
HIV-1包膜（Env)廣泛中和抗體（BnAbs)的誘導是HIV-1疫苗研發的關 鍵目標。BnAbs可以靶向保守區域，該保守區域包括構象多糖、gp41近膜區、VI/ V2區域、gpl20上結合多糖的C3/V3,和CD4結合位點（CD4bs) (Walker et al， Science 326:285-289 (2009), Walker et al, Nature 477:466-470 (2011), Burton et al, Science 337:183-186 (2012), Kwong and Mascola, Immunity 37:412-425(2012), ffu et al, Science 329:856-861 (2010), ffu et al, Science 333:1593-1602(2011), Zhou et al， Science 329:811-817(2010)， Sattentau and McMichael， F1000 Biol. Rep. 2:60 (2010), Stamatotos, Curr. Opin. Immunol. 24:316-323 (2012))。大部分成熟 BnAbs 具有一個或多個不尋常的特征（長重鏈第三互補決定區域，對于非-HIV-1抗 原具有多反應性，以及高水平的體細胞突變），表明了對其誘導的大量障礙（Kwong and Mascola,Immunity 37:412-425 (2012), Haynes et al, Science308:1906-1908(2005), Haynes et al, Nat. Biotechnol. 30:423-433 (2012), Mouquet and Nussenzweig,Cell Mol. Life Sci. 69:1435-1445 (2012)，Scheid et al，Nature458:636-640 (2009))。尤其 是，CD4bs BnAbs具有極高水平的體細胞突變，表明了復雜或延長的成熟通路（Kwong and Mascola, Immunity 37:412-425(2012), ffu et al,Science 329:856-861(2010), ffu et al，Science 333:1593-1602(2011)，Zhou et al, Science 329:811-817(2010))。此外，難 以發現以高度親和力與BnAb生殖細胞系或未突變的共同祖先（UCA)結合的Env，其是可作 為用于誘導 BnAbs 的候選免疫原的特征（Zhou et al, Science 329:811-817(2010)，Chen et al, AIDS Res. Human Retrovirol. 23:11 (2008), Dimitrol, MAbs 2:347-356 (2010), Ma et al, PLoS Pathog. 7:e100 2200 (2001), Pancera et al, J. Virol. 84:8098-8110(2010), Xiao et al，Biochem.Biophys.Res.Commun.390:404-409(2009))。迄今為止已發現 Evn 結合至靶向 gp41 近膜區的 BnAb 的 UCA(Ma et al, PLoS Pathog. 7:e100 2200(2001)，Alam et al, J. Virol. 85:11725-11731 (2011))，以及結合至一些 Vl/V2BnAb 的 UCA(Bonsignori et al, J. Virol. 85:9998-10009 (2011))，但是目前沒有發現結合 CD4bs BnAb 世系的 UCA 的異源性 Env(Zhou et al, Science 329:811-817(2010)，Xiao et al，Biochem.Biophys. Res. Commun. 390:404-409(2009),Mouquet et al, Nature 467:591-595 (2010), Scheid et al, Science 333:1633-1637(2011)，Hoot et al，PLoS Pathog. 9:e100 3106(2013))， although Envs that bind CD4bs BnAb UCAs should exist (Hoot et al,PLoS ?&七11(^.9:61003106(2013))，雖然結合0)牝8 81^13此六的￡1^應該存在。 百分之八十的異性HIV-1感染通過一種傳播/首建（transmitted/founder (T/F)) 病毒建立（Keele et al，Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105:7552-7557 (2008))。對此病毒的初 始中和抗體反應在傳播大約3個月之后產生，并且是株系特異性的（Richman et al，Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100:4144-4149 (2003), Corti et al, PLoS One 5:e8805 (2010))〇 對于T/F病毒的抗體反應驅使病毒逃逸，以致病毒突變體變得對自身血漿的中和作用 具有抗性（Richman et al，Proc. Natl. Acad. Sci. USA100:4144-4149 (2003)，Corti et al，PLoS One 5:e8805(2010))。該抗體-病毒比賽導致約80%的病人中中和抗體的很 差或受限的特異性；但是，在約20%的病人中，T/F病毒的進化的變異體以相當大的中 和寬度誘導抗體，例如 BnAbs(Walker et al, Nature 477:466-470(2011)，Bonsignori et al, J.Virol. 85:9998-10009(2011), Corti et al, PLos One 5:e8805 (2010), Gray et al, J. Virol. 85:4828-4840(2011), Klein et al, J. Exp. Med. 209:1469-1479 (2012), Lynch et al, J.Virol.86:7588-7595 (2012),本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種組合物，其包括在圖17或圖19中列出的HIV?1包膜蛋白或包括gp120CD4結合位點環區域的其亞基，以及載體。
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...
【專利技術屬性】
技術研發人員：巴頓·F·海恩斯，廖華欣，麗貝卡·M·林奇，周桐青，高峰，史葛·博伊德，喬治·M·肖，比阿特麗絲·H·哈恩，托馬斯·B·開普勒，貝蒂·T·科伯，彼得·鄺，約翰·馬斯科拉，
申請(專利權)人：杜克大學，洛斯阿拉莫斯國家安全有限責任公司，賓夕法尼亞大學董事會，波士頓大學董事會，美國政府衛生和公共事業部代表處，小利蘭·斯坦福大學董事會，
類型：發明
國別省市：美國;US
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