本發明專利技術公開了一種治療心腦血管疾病的藥物依折麥布組合物干混懸劑，屬于醫藥技術領域。該組合物由依折麥布、乳糖、甘露醇、羥丙甲纖維素、卡拉膠、甜蜜素、硬脂酸鎂制成。所述的依折麥布為新晶型化合物，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示，是一種不同于現有技術報道的依折麥布，經試驗發現，本發明專利技術提供的依折麥布化合物流動性好，溶解度大大提高，制成的干混懸劑組分簡單，雜質含量低，穩定性好且制備方法簡單。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥
，涉及一種治療心腦血管疾病的藥物依折麥布組合物干 混懸劑。
技術介紹
依折麥布是白色晶體粉末，在乙醇、甲醇和丙酮中易溶，在水中幾乎不溶，依折麥 布熔點約163°C，在室溫下穩定。依折麥布臨床主要用于原發性高膽固醇血癥，本品作為飲 食控制以外的輔助治療，可單獨或與HMG-CoA還原酶抑制劑如他汀類聯合應用于治療高膽 固醇血癥，可降低總膽固醇（TC)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C)、載脂蛋白B(ApoB)，或者作 為其他降脂治療的輔助療法（如LDL-C血漿分離置換法），亦可以在其他降脂治療無效時用 于降低HoHl患者的TC和LDL-C水平。 依折麥布不溶于水，當經口服使用依折麥布的固體劑型時，該藥物必須溶于胃液中，才 能被吸收發揮療效。壓制的固體口服劑型，如片劑等常見的制劑常常因為其溶解速率限制 了它的生物利用度，從而影響了藥物的療效。減小粒度為本領域常用的增加溶解度的方法 之一，事實上減小粒度改進溶解性的方法已經被用于依折麥布。 CN103655481A提供了一種依折麥布的口服制劑制備方法。采用球磨固體分散技術，將 依折麥布與藥學上可接受的輔料制備成固體口服制劑，提高了制劑的溶出度。但是將藥物 與球磨材料研磨，球磨材料可能會被帶入到藥物球磨細粉中，患者用藥時帶來安全擔憂。這 也是球磨技術公認的一個潛在隱患，同時本專利技術的片劑溶出度還可進一步提高，有關物質 含量也有待進一步降低。 CN103655453A涉及一種依折麥布藥物組合物的制備方法。包括以下步驟：1)將 依折麥布混懸于適當的溶劑中，制備成均一的依折麥布微米級混懸溶液；2)將混懸溶液采 用噴霧的方式加入到藥物組合物的稀釋劑中，并干燥制備成依折麥布藥物組合物的顆粒和 粉末；3)將顆粒和粉末制備成依折麥布藥用最小劑量單位首先將藥物制備成微米級混懸 溶液，采用一步制粒的方式進行制粒，將藥物加入到稀釋劑中，最后制備成最小藥用劑量單 位。15min中溶出僅95%，仍未完全溶出。 CN102292072A公開了用藥物微粒包衣載體的方法。包衣載體可以在單步方法中獲得， 此方法需要從包含API的溶液微滴中蒸發溶劑來獲得干微粒，然后將其包衣在載體上。但 需要特殊的生產設備，產業化較為困難，并且不能快速完全的溶出。 美國專利US2010234342A1中公開了將依折麥布與水溶性輔料共研磨以達到d(0. 5) 小于2ym、d(0. 9)小于4. 5ym，而美國專利US2007/0275075A1中公開的共研磨制得的 d(0. 5)小于5 y m、d(0. 9)小于20 y m ;難溶性藥物的微粉化具有溶解度提高、溶出速率加快 等很多優點。但是，直接微粉化藥物具有一個共同的缺點：微粉化物非常容易團聚，常常使 其不能充分顯示微粉化的優越性。固體分散體技術可提高依折麥布的溶出速度和生物利用 度，但該制備方法卻不令人十分滿意，因為固體分散體久置易老化，并且需要采用大量的載 體和一些其它藥用輔料，導致制劑的體積過大，不易為患者所接受。 CN103877051A申請名字為一種依折麥布片的制備方法，它采用超臨界二氧化碳流 體對依折麥布片進行初步加工，后直接加入輔料進行壓片處理，得到的片劑15min就能完 全溶出，但是申請人在實施該方法過程中發現該方法雖然能使粒徑分布均勻，但是微粒團 聚現象也比較明顯，物料分散性較差，制備過程中也容易堵塞噴嘴，非常不適合大規模工業 應用，且本專利技術制得的片劑有關物質含量高，長期試驗雜質含量增加明顯，大大增加了用藥 安全性。鑒于此，本專利技術人從依折麥布固體化學物質存在狀態研宄入手，經過大量的試驗 制備出了一種依折麥布新晶體化合物，經過試驗驚喜地發現，本專利技術提供的依折麥布化合 物流動性好，溶解度大大提高，制成的干混懸劑組分簡單，雜質含量低，穩定性好且制備方 法簡單。
技術實現思路
本專利技術的專利技術目的在于提供一種治療心腦血管疾病的藥物依折麥布組合物干混 懸劑。為了完成本專利技術的目的，采用的技術方案為： 一種治療心腦血管疾病的藥物依折麥布組合物干混懸劑，所述的組合物由依折麥布、 乳糖、甘露醇、羥丙甲纖維素、卡拉膠、甜蜜素、硬脂酸鎂制成；所述的依折麥布為晶體，使用 Cu-K a射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。作為優選，以重量份計，所述的組合物由1重量份的依折麥布、26-27重量份的乳 糖、75-77重量份的甘露醇、4-4. 4重量份的羥丙甲纖維素、0. 8-1. 2重量份的卡拉膠、1-1. 4 重量份的甜蜜素、〇. 8-1. 2重量份的硬脂酸鎂制成。作為優選，以重量份計，所述的組合物由1重量份的依折麥布、26. 5重量份的乳 糖、76重量份的甘露醇、4. 2重量份的羥丙甲纖維素、1重量份的卡拉膠、1. 2重量份的甜蜜 素、1重量份的硬脂酸鎂制成。 作為優選，所述的組合物的制備方法包括以下步驟： 1) 稱量：根據處方量稱量各原輔料； 2) 預混粉碎：將處方量的依折麥布和乳糖等量遞加混合均勻，混合后粉碎過100目篩； 3) 總混：將預混粉碎的原輔料和處方量的甘露醇、羥丙甲纖維素、卡拉膠、甜蜜素、硬脂 酸鎂加入到三維混合機中，混合速度12r/min，開啟混合機混合30分鐘； 4) 分裝：將顆粒加入到顆粒包裝機中分裝，控制裝量差異符合內控標準。 本專利技術組合物中的依折麥布化合物晶體的制備方法包括以下步驟： (1) 將依折麥布溶解于丙酮、二甲基亞砜的混合溶劑中，每克依折麥布的需要溶劑用量 為100ml，丙酮、二甲基亞砜的體積比為4:1. 5; (2) 加熱到30°C溶解后，冷卻到室溫后加入晶種； (3) 冷卻至0°C以下，攪拌析晶，析晶的溫度為-10°C，過濾，干燥，收集結晶物即得依折 麥布晶體。 下面對本專利技術的技術方案做進一步的解釋和說明： 本專利技術通過對結晶條件的精細控制，制備出了一種與現有技術不同的依折麥布新晶 型，該依折麥布晶體的X-射線粉末衍射圖與現有技術不同。同時由于該晶型的特有性質， 經試驗發現，本專利技術提供的依折麥布化合物流動性好，溶解度大大提高，制成的干混懸劑組 分簡單，雜質含量低，穩定性好且制備方法簡單。【附圖說明】 圖1為本專利技術實施例1制備的依折麥布晶體使用Cu-K a射線測量得到的X-射線 粉末衍射圖譜。【具體實施方式】 下面通過具體實施例對本專利技術的
技術實現思路
作進一步詳細的說明，但并不因此而限 定本專利技術的內容。 實施例1:依折麥布晶體的制備 (1) 將依折麥布溶解于丙酮、二甲基亞砜的混合溶劑中，每克依折麥布的需要溶劑用量 為100ml，丙酮、二甲基亞砜的體積比為4:1. 5 ; (2) 加熱到30°C溶解后，冷卻到室溫后加入晶種； (3) 冷卻至0°C以下，攪拌析晶，析晶的溫度為-10°C，過濾，干燥，收集結晶物即得依折 麥布晶體。 制備得到的依折麥布晶體使用Cu-K a射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1 所示。 實施例2:依折麥布干混懸劑的制備： 處方：以重量份計如表1 表1依折麥布組合物處方制備方法： 1) 稱量：根據處方量稱量各原輔料； 2) 預混粉碎：將處方量的依折麥布和乳糖等量當前第1頁1 2 本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種治療心腦血管疾病的藥物依折麥布組合物干混懸劑，其特征在于：所述的組合物由依折麥布、乳糖、甘露醇、羥丙甲纖維素、卡拉膠、甜蜜素、硬脂酸鎂制成；所述的依折麥布為晶體，使用Cu?Kα射線測量得到的X?射線粉末衍射圖如圖1所示。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：王貴賓，
申請(專利權)人：青島藍盛洋醫藥生物科技有限責任公司，
類型：發明
國別省市：山東;37
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