本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種治療感染性疾病的藥物舒巴坦鈉組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。該組合物的組成為：舒巴坦鈉、磷酸二氫鈉，所述的舒巴坦鈉為晶體，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示，所述舒巴坦鈉的晶體主粒度為40-60μm，分布寬度為25-75μm。本發(fā)明專利技術(shù)所提供的舒巴坦鈉的新晶型不同于現(xiàn)有技術(shù)的晶型結(jié)構(gòu)，通過試驗(yàn)驗(yàn)證，本發(fā)明專利技術(shù)提供的舒巴坦鈉組合物不易吸濕，長期儲(chǔ)存穩(wěn)定，大大提高了用藥安全。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥
，涉及一種治療感染性疾病的藥物舒巴坦鈉組合物。
技術(shù)介紹
舒巴坦鈉中文別名：（2S，5R)-3, 3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán) 庚烷-2-羧酸鈉-4, 4-二氧化物；（2S-CIS)-3, 3-二甲基-7-氧代-4-硫代-1-氮雜雙 環(huán)庚燒-2-羧酸4, 4-二氧化物鈉鹽；英文名稱Sulbactam Sodium;分子式： C8H10NNa05S ;分子量：255. 22 ;分子結(jié)構(gòu)式如下所示：舒巴坦鈉為不可逆的競爭性內(nèi)酰胺酶抑制劑，對革蘭陽性及陰性菌（除綠膿桿菌 外）所產(chǎn)生的0 _內(nèi)酰胺酶均有抑制作用，與酶發(fā)生不可逆的反應(yīng)后使酶失活，抑制劑清除 后也不能使酶的活性得到恢復(fù)。舒巴坦鈉對金葡菌和多數(shù)革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的內(nèi)酰胺 酶有很強(qiáng)和不可逆的抑制作用。2 y g/ml濃度對Richmond-Syks II、III、IV和V型0 _內(nèi)酰 胺酶的抑制作用甚強(qiáng)，但對I型內(nèi)酰胺酶無作用。青霉素類和頭孢菌素類抗生素與舒 巴坦鈉合用時(shí)能出現(xiàn)協(xié)同現(xiàn)象，使對前兩類抗生素耐藥的金葡菌、流感桿菌、大腸桿菌、脆 弱類桿菌等的MIC降到敏感范圍之內(nèi)。 CN200910169645. 7公開了一種舒巴坦鈉化合物的精制方法，該方法包括以下步 驟：a.首先將舒巴坦鈉粗品溶于水，將其水溶液的pH值調(diào)節(jié)為酸性，收集溶液中析出的固 體；b.將步驟a得到的固體用與其相溶的有機(jī)溶劑溶解后，制得待精制的溶液；c.將待精 制的溶液置于大孔吸附樹脂內(nèi)，洗脫劑洗脫純化，收集洗脫液；d.調(diào)節(jié)步驟c得到的洗脫 液pH值為中性，收集析出的固體，得到舒巴坦鈉精制品。采用該方法得到的舒巴坦鈉化合 物精制品純度達(dá)到99. 8%以上，收率超過90%。 現(xiàn)有技術(shù)中的舒巴坦鈉的儲(chǔ)存穩(wěn)定性較差，在光照和潮濕的環(huán)境中其有關(guān)物質(zhì)會(huì) 大幅增加，長期儲(chǔ)存雜質(zhì)含量較高，使用安全性差，為了獲得一種性能更優(yōu)良的舒巴坦鈉化 合物，特提出本專利技術(shù)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的專利技術(shù)目的在于提供一種治療感染性疾病的藥物舒巴坦鈉組合物。 為了完成本專利技術(shù)的目的，采用的技術(shù)方案為： 一種治療感染性疾病的藥物舒巴坦鈉組合物，所述組合物的組成為：舒巴坦鈉1重量 份，磷酸二氫鈉〇. 005-0. 015重量份；所述的舒巴坦鈉為晶體，使用Cu-K a射線測量得到的 X-射線粉末衍射圖如圖1所示。 優(yōu)選地，所述的組合物的組成為：舒巴坦鈉1重量份，磷酸二氫鈉0. 01重量份。 優(yōu)選地，所述舒巴坦鈉的晶體主粒度為40-60 y m，分布寬度為25-75 y m。 所述舒巴坦鈉的晶體主粒度為45-55 y m，分布寬度為30-70 y m。 所述組合物的劑型為注射劑，所述的注射劑的制備方法包括以下步驟： (1) 按比例稱取舒巴坦鈉晶體和磷酸二氫鈉，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。 所述舒巴坦鈉的晶體的制備方法包括以下步驟： (1) 將舒巴坦鈉粗品加入到體積為舒巴坦鈉重量的5倍的水、乙腈的混合溶液中，水、 乙腈的體積比為3:1，升溫至30°C，攪拌至完全溶解； (2) 在頻率為25KHz、輸出功率為40W的聲場下，邊攪拌邊加入體積為舒巴坦鈉重量10 倍的乙醇、乙酸乙酯、環(huán)己烷的混合溶液，乙醇、乙酸乙酯、環(huán)己烷的體積比為1:2:1，攪拌速 度為150轉(zhuǎn)/分鐘，加入速度為80毫升/分鐘； (3) 乙醇、乙酸乙酯、環(huán)己烷的混合溶液加完后，在頻率為15KHz、輸出功率為10W的聲 場下，以5°C /小時(shí)降溫至0°C，養(yǎng)晶3小時(shí)，洗絳，真空干燥，得到舒巴坦鈉化合物。 下面對本專利技術(shù)的技術(shù)方案做進(jìn)一步的解釋和說明： 不同溶媒極性、晶體溶解度、結(jié)晶條件，包括結(jié)晶溫度、攪拌速度等對晶核形成具有很 大的影響。為了提高舒巴坦鈉的穩(wěn)定性，本申請人首先進(jìn)行了舒巴坦鈉的結(jié)晶工藝研宄，本 專利技術(shù)中，專利技術(shù)人通過反復(fù)的實(shí)驗(yàn)，不斷改變結(jié)晶溶劑、結(jié)晶方法和結(jié)晶條件，最終獲得了晶 型均勻、流動(dòng)性能較好的舒巴坦鈉結(jié)晶形式。 本專利技術(shù)通過對結(jié)晶條件的精細(xì)控制，制備出了一種與現(xiàn)有技術(shù)不同的新晶型，該 舒巴坦鈉晶體的X-射線粉末衍射圖與現(xiàn)有技術(shù)不同。同時(shí)由于該晶型的特有性質(zhì)，本專利技術(shù) 的舒巴坦鈉化合物的穩(wěn)定性大幅度提高，利用本專利技術(shù)的舒巴坦鈉化合物制備的組合物注射 劑，不易吸濕，儲(chǔ)存穩(wěn)定性好，安全性能更高。【附圖說明】 圖1為本專利技術(shù)實(shí)施例1制備的舒巴坦鈉晶體使用CU-K a射線測量得到的X-射線 粉末衍射圖譜。【具體實(shí)施方式】 下面通過具體實(shí)施例對本專利技術(shù)的
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但并不因此而限 定本專利技術(shù)的內(nèi)容。 實(shí)施例1:舒巴坦鈉晶體的制備 (1)將舒巴坦鈉粗品加入到體積為舒巴坦鈉重量的5倍的水、乙腈的混合溶液中，水、 乙腈的體積比為3:1，升溫至30°C，攪拌至完全溶解； (2) 在頻率為25KHz、輸出功率為40W的聲場下，邊攪拌邊加入體積為舒巴坦鈉重量10 倍的乙醇、乙酸乙酯、環(huán)己烷的混合溶液，乙醇、乙酸乙酯、環(huán)己烷的體積比為1:2:1，攪拌速 度為150轉(zhuǎn)/分鐘，加入速度為80毫升/分鐘； (3) 乙醇、乙酸乙酯、環(huán)己烷的混合溶液加完后，在頻率為15KHz、輸出功率為10W的聲 場下，以5°C /小時(shí)降溫至0°C，養(yǎng)晶3小時(shí)，洗絳，真空干燥，得到舒巴坦鈉化合物。 制備得到的舒巴坦鈉晶體使用Cu-K a射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1 所示，經(jīng)掃描電子顯微鏡觀察及粒度測定儀測量，該舒巴坦鈉晶體的主粒度為40-60 y m，分 布寬度為25-75 y m，優(yōu)選晶體的主粒度為45-55 y m，分布寬度為30-70 y m。高效液相色譜 測定其純度為99. 8%。 實(shí)施例2:舒巴坦鈉組合物的制備 組成為：本專利技術(shù)制備的舒巴坦鈉晶體1重量份，磷酸二氫鈉0. 005重量份。 制備方法為： (1) 按比例稱取舒巴坦鈉晶體和磷酸二氫鈉，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。 實(shí)施例3:舒巴坦鈉組合物的制備 組成為：本專利技術(shù)制備的舒巴坦鈉晶體1重量份，磷酸二氫鈉〇. 01重量份。 制備方法為： (1) 按比例稱取舒巴坦鈉晶體和磷酸二氫鈉，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。 實(shí)施例4:舒巴坦鈉組合物的制備方法，步驟如下： 組成為：本專利技術(shù)制備的舒巴坦鈉晶體1重量份，磷酸二氫鈉〇. 015重量份。 制備方法為： (1) 按比例稱取舒巴坦鈉晶體和磷酸二氫鈉，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。試驗(yàn)例1:有關(guān)物質(zhì)檢驗(yàn) 本試驗(yàn)例對實(shí)施例1所制備的舒巴坦鈉3批樣品中有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行了檢測，本試驗(yàn)按照 中國藥典2010版第二部附錄W P殘留溶劑測定法、附錄XIX F藥品雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則進(jìn) 行，其結(jié)果見表1 : 表1有關(guān)物質(zhì)檢驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)例2:原料穩(wěn)定性試驗(yàn) 本實(shí)驗(yàn)按照《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄XIX C藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原 則中的方法進(jìn)行。將實(shí)施例1樣品分別在高溫（30±2°C)和高濕（RH為65%±5%)條件下放 置，分別于0月、1月、2月、3月、6月分別取樣檢測，以考察其穩(wěn)定性，結(jié)果見表2: 表2加速試驗(yàn)結(jié)果由表2結(jié)果可以看出本專利技術(shù)提供的舒巴坦鈉晶體具有較好的穩(wěn)定性，且經(jīng)加速6個(gè)月 后雜質(zhì)含量仍然較低，保證了用藥安全性。 試驗(yàn)例3:吸濕性考察 本試驗(yàn)本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種治療感染性疾病的藥物舒巴坦鈉組合物，其特征在于，所述組合物的組成為：舒巴坦鈉1重量份，磷酸二氫鈉0.005?0.015重量份；所述的舒巴坦鈉為晶體，使用Cu?Kα射線測量得到的X?射線粉末衍射圖如圖1所示。
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：劉學(xué)鍵，
申請(專利權(quán))人：青島藍(lán)盛洋醫(yī)藥生物科技有限責(zé)任公司，
類型：發(fā)明
國別省市：山東;37
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