本發明專利技術公開了一種5-氨基-2,4,6-三碘-N,N＇-雙(2,3-二羥基丙基)-1,3-苯二甲酰胺的制備方法，(1)、加式(Ⅰ)的5-乙酰氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺、1-氨基-2，3-丙二醇和式(Ⅱ)的堿性離子液體，加固體堿催化劑，50～80℃下反應1～5小時；(2)、甲苯萃取三次，加水60～65℃下水解1～3小時，冷卻，析出固體，乙醇重結晶得式(Ⅲ)所示產物，式(Ⅱ)中R1，R2，R3，R4，R5各自為氫原子或碳原子數1～18的烷基，固體堿催化劑為K2O、MgO或Al2O3、Na2O、CaO或Li2O、CaO、Na2O或ZnO、K2O、Al2O3、MgO中的任意一組。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種5-氨基-2, 4, 6-三碘-N,PT-雙（2, 3-二羥基丙基）-1,3-苯 二甲酰胺的制備方法。
技術介紹
5-氨基-2, 4, 6-三碘-N，PT-雙（2, 3-二羥基丙基）-1,3-苯二甲酰胺是合成非 離子型造影劑的關鍵中間體。造影劑是放射操作中最常使用的藥物之一，主要用于血管和 體腔的顯示，具有廣泛的應用前景。 目前，5-氨基-2, 4, 6-三碘-N，-雙（2, 3-二羥基丙基）-1,3-苯二甲酰胺的 合成方法主要概括有：以5-羥基異酞酸為原料，經過碘化、氨化、一次酰胺化、二次酰胺化 制得；或者是以5-硝基間苯二酸為原料，與甲醇酯化，然后與1-氨基-2, 3-丙二醇?；?，加 氫還原制得。 近年來，我們公司致力于綠色生產合成技術的研究，目前生產的5-乙酰氨 基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二甲酰胺作為碘海醇和碘克沙醇的關鍵中間體，是我們公司的關 鍵產品之一。因此，設計一條綠色合成路線，以利用公司自身產品，不僅對我公司具有重要 的意義，對整個行業均能帶來無限商機。
技術實現思路
本專利技術所要解決的技術問題是，提供一種以5-乙酰氨基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二 甲酰胺為原料制備5-氨基-2, 4, 6-三碘-N，N雙（2, 3-二羥基丙基）-1，3-苯二甲酰 胺的綠色合成路線。 本專利技術的技術方案：本專利技術所述的5-氨基-2, 4, 6-三碘-N，N'-雙（2, 3-二羥 基丙基）_1，3-苯二甲酰胺的制備方法，包括如下步驟： (1)、取代反應：在反應容器中加入定量式（I)所示的5-乙酰氨基-2, 4, 6-三 碘-1，3-苯二甲酰胺、1-氨基-2, 3-丙二醇和式（II)所示的堿性離子液體，并加入適量固 體堿催化劑，于50~80°C溫度下反應1~5小時； (2)、水解、分離純化反應：用適量甲苯萃取三次，再加入適量水在60~65°C溫度 下水解1~3小時后，放置冷卻至室溫，析出固體，用乙醇重結晶得到式（III)所示目標產 物， 式（II)中R1，R2,R3,R4,R5各自為氫原子或碳原子數1~18的烷基；所述固體堿催化劑為K20、MgO或A1203、Na20、CaO或Li20、CaO、Na2O或ZnO、K20、 八1203、]\%0中的任意一組。其以1( 20、]\%0為一組洫1203、恥20、030為一組 ；1^20、030、恥20為 一組；ZnO、K20、A1203、MgO為一組，使用時任選一組即可。 以上反應的反應式如下： 進一步地，步驟（1)所述取代反應的反應溫度優選為60~65°C，反應時間優選為 3~5小時。 進一步地，所述堿性離子液體的質量用量為5-乙酰氨基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二 甲酰胺質量用量的50%~80%。 進一步地，所述固體堿的質量用量為5-乙酰氨基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二甲酰胺 質量用量的10%~30%。 進一步地，所述5-乙酰氨基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二甲酰胺與1-氨基-2, 3-丙 二醇的用量摩爾比為1 : (2~4)。 進一步地，所述5-乙酰氨基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二甲酰胺與1-氨基-2, 3-丙 二醇的用量摩爾比為1 : (2~2. 5)。我們利用公司自產的5-乙酰氨基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二甲酰胺為原料，在固體 堿的催化作用下，與1-氨基_2,3_丙二醇取代和乙酰胺基的水解串聯法反應技術制得。本 專利技術方法中，堿性離子液體和固體堿可回收套用，生產成本低。再生使用的方法是在反應結 束，將產物用甲苯萃取后，反應體系可繼續使用。該技術在生產過程中環境污染小，生產成 本低，操作簡便，收率高，有利于工業化和安全生產，是一項綠色合成技術，該工藝技術目前 尚未見文獻報道?！揪唧w實施方式】 實施例1 在500毫升反應瓶中，加入5-乙酰氨基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二甲酰胺59. 9克 (0. 1摩爾），1-氨基-2, 3-丙二醇18. 2克（0. 2摩爾），固體堿催化劑K20、MgO 6克，1，2， 5-三甲基吡啶堿式鹽離子液體30克，升溫到65°C，攪拌，反應5小時，反應結束后，冷卻到 室溫，用甲苯3 X 50毫升萃取三次，加入150毫升水，升溫到60°C，攪拌3小時，反應完畢，冷 卻至室溫，過濾，濾餅用乙醇重結晶得產物5-氨基-2, 4, 6-三碘-N，N '-雙（2, 3-二羥基 丙基）-1，3-苯二甲酰胺56. 4克，熔點177-179°C，碘值含量98. 0~102. 0%，收率80%。 實施例2 在500毫升反應瓶中，加入5-乙酰氨基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二甲酰胺59. 9克 (0. 1摩爾），1-氨基-2, 3-丙二醇27. 3克（0. 3摩爾），固體堿催化劑Al203、Na20、Ca0 17. 5 克，1，2-二甲基吡啶堿式鹽離子液體47. 5克，升溫到60°C，攪拌，反應5小時，反應結束 后，冷卻到室溫，用甲苯3X50毫升萃取三次，加入150毫升水，升溫到60°C，攪拌3小時， 反應完畢，冷卻至室溫，過濾，濾餅用乙醇重結晶得產物5-氨基-2, 4, 6-三碘-N，Nr -雙 (2, 3-二羥基丙基）-1，3-苯二甲酰胺56克，熔點177-179°C，碘值含量98. 0~102. 0%，收 率 79%〇 實施例3 在500毫升反應瓶中，加入5-乙酰氨基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二甲酰胺59. 9克 (〇? 1摩爾），1-氨基-2, 3-丙二醇36克（0? 4摩爾），固體堿催化劑Li20、CaO、Na2O10克， 1，2, 5-三甲基吡啶堿式鹽離子液體36克，升溫到65°C，攪拌，反應5小時，反應結束后，冷 卻到室溫，用甲苯3X50毫升萃取三次，加入150毫升水，升溫到60°C，攪拌3小時，反應完 畢，冷卻至室溫，過濾，濾餅用乙醇重結晶得產物5-氨基-2, 4, 6-三碘-N，N雙（2, 3-二 羥基丙基）-1，3-苯二甲酰胺58克，熔點177-179°C，碘值含量98. 0~102. 0%，收率82%。 實施例4 在500毫升反應瓶中，加入5-乙酰氨基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二甲酰胺59. 9克 (0. 1摩爾），1-氨基-2, 3-丙二醇22. 8克（0. 25摩爾），固體堿催化劑Li20、CaO、Na2O15 克，1，2, 5-三甲基吡啶堿式鹽離子液體42克，升溫到65°C，攪拌，反應5小時，反應結束 后，冷卻到室溫，用甲苯3X50毫升萃取三次，加入150毫升水，升溫到60°C，攪拌3小時， 反應完畢，冷卻至室溫，過濾，濾餅用乙醇重結晶得產物5-氨基-2, 4, 6-三碘-N，Nr -雙 (2, 3-二羥基丙基）-1，3-苯二甲酰胺57克，熔點177-179°C，碘值含量98. 0~102. 0%，收 率 81%。 實施例5 在500毫升反應瓶中，加入5-乙酰氨基-2, 4, 6-三碘-1，3-苯二甲酰胺59. 9克 (0. 1摩爾），1-氨基-2, 3-丙二醇22. 8克（0. 25摩爾），固體堿催化劑Li20、CaO、Na2O10 克，1，4_二甲基-2, 5-二丙基吡啶堿式鹽離子液體35克，升溫到65°本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種5?氨基?2,4,6?三碘?N,N＇?雙(2,3?二羥基丙基)?1,3?苯二甲酰胺的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟：(1)、取代反應：在反應容器中加入定量式(Ⅰ)所示的5?乙酰氨基?2,4,6?三碘?1,3?苯二甲酰胺、1?氨基?2，3?丙二醇和式(Ⅱ)所示的堿性離子液體，并加入適量固體堿催化劑，于50～80℃溫度下反應1～5小時；(2)、水解、分離純化反應：用適量甲苯萃取三次，再加入適量水在60～65℃溫度下水解1～3小時后，放置冷卻至室溫，析出固體，用乙醇重結晶得到式(Ⅲ)所示目標產物，式(Ⅱ)中R1，R2，R3，R4，R5各自為氫原子或碳原子數1～18的烷基；所述固體堿催化劑為K2O、MgO或Al2O3、Na2O、CaO或Li2O、CaO、Na2O或ZnO、K2O、Al2O3、MgO中的任意一組。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：陳昌略，王必偉，徐大國，裴文，
申請(專利權)人：浙江海洲制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：浙江;33
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