一種簡單合成丙炔醇的方法技術

本發明專利技術公開的是一種簡單合成丙炔醇的方法，本發明專利技術解決了現有技術中傳統方法對水和空氣都異常敏感，無法實現大量生產的問題。本發明專利技術包括以下步驟：（1）在反應容器中加入活化鋅粉、碘甲烷或碘乙烷、末端炔烴、溶劑；室溫攪拌至鋅粉消失；（2）鋅粉完全消失后,加入有機溶劑溶解的羰基化合物；（3）室溫攪拌，直至羰基化合物消失停止反應，反應液經過分離純化后即得產物。本發明專利技術具有反應條件溫和、原料易得、操作方便、反應周期較短且可大規模生產等優點。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種丙炔醇的制備方法，具體涉及的是末端炔烴對羰基化合物的加成 反應。
技術介紹
丙炔醇是重要的有機合成中間體，一方面它廣泛應用于天然產物、藥物以及復雜 大分子化合物的合成中；另一方面，炔基和羥基這兩種靈活易變的官能團可以通過官能 團轉化使其在分子多樣性方面有很大的潛在應用價值。 通過末端基炔對醛或酮的加成反應可以制得丙炔醇，反應過程一般是通過烷基 鋅、丁基鋰等活潑金屬試劑先與末端炔烴反應生成炔基鋅或炔基鋰試劑，然后對羰基化合 物加成得到丙炔醇類化合物。然而，烷基鋅和丁基鋰等金屬試劑對水極為敏感，需要嚴格 控制反應體系的水含量，對反應所需試劑和溶劑、器皿都需嚴格無水干燥，因此反應條件苛 亥IJ，操作不便。
技術實現思路
本專利技術的目的在于避免使用現有技術中對水和空氣都異常敏感的原料，提供一種 簡單合成丙炔醇的方法，從而實現大規模生產。 為解決傳統技術的缺限，本專利技術的技術方案如下： ，包括以下步驟： (1) 在反應容器中加入活化鋅粉、碘甲（乙）烷、末端炔烴、N-甲基吡咯烷酮，室溫攪拌 至鋅粉消失； (2) 鋅粉完全消失，加入有機溶劑溶解的羰基化合物； (3) 室溫攪拌，采用硅膠薄層色譜監測反應進程，直至羰基化合物消失停止反應，反應 液經過分離純化后即得產物。 本專利技術的反應過程如下：鋅粉與碘甲（乙）烷反應生成鋅試劑，然后與末端炔烴作 用后，再進攻羰基，進而生成丙炔醇。 本專利技術的反應式如下： 本專利技術實現了在大氣中，無需加入其他催化劑即可實現鋅與碘甲（乙）烷反應，并 促進了末端炔烴與羰基化合物的加成，進而有利于實現丙炔醇的大量生產。上述反應式中： NMP為N-甲基吡咯烷酮，MeI為碘甲烷，EtI為碘乙烷，Zn Powder為鋅粉，DCM為二氯甲烷； R為芳基、烷基或烴基；R1為芳基、烷基或烴基；R2為COOMe、H或COOEt。 進一步，所述步驟（3)中反應液分離純化的具體步驟如下： 向反應液中加入飽和氯化銨水溶液和有機溶劑，分離有機相，水相用有機溶劑萃取三 次，合并有機相，飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，濃縮，硅膠柱分離后即得產物。 更進一步，所述過柱分離條件為石油醚：乙酸乙酯=10:1~20:1。 優選地，所述末端炔烴為脂肪炔或芳香炔；所述羰基化合物為脂肪醛、芳香醛、月旨 肪酮或芳香酮。 優選地，所述步驟（1)中溶劑為N-甲基吡咯烷酮；所述步驟（2)中有機溶劑為二 氯甲烷、甲苯或正己燒，優選為二氯甲烷。 為了達到較高的產率，所述羰基化合物、末端炔烴、活化鋅粉以及碘甲（乙）烷之間 的摩爾比為1 : (2~4): (3~6): (6~12)。 本專利技術與現有技術相比，具有以下優點及有益效果： 1、 本專利技術可在大氣中實現鋅粉與碘甲（乙）烷反應并促進炔與羰基的加成，反應條件溫 和，因而具有可以大規模生產外消旋丙炔醇的優點； 2、 本專利技術不用加入其他的催化劑，也不直接使用對水極為敏感的二乙基鋅、丁基鋰，而 是通過在反應過程中生成鋅試劑并促進反應的發生；本專利技術方法具有反應條件溫和、原料 易得、操作方便、反應周期較短等優點； 3、 本專利技術不僅僅只適用于在空氣中實現炔對醛的加成，還實現了在空氣中炔對酮的加 成反應，應用范圍更加廣泛。【具體實施方式】 下面結合實施例，對本專利技術作進一步地詳細說明，但本專利技術的實施方式不限于此。 實施例1 ，本實施例中是苯乙炔對苯甲酰甲酸甲酯加成反應，具體 操作步驟如下： 大氣中，于25ml圓底燒瓶中，加入活化鋅粉（3 mmol, 6 equiv)、MeI (6 mmol, 12 equiv)、苯乙炔（2 mmol, 4 equiv)、0.5ml N-甲基吡略燒酮，室溫攪拌2h，至活化鋅粉消 失。 鋅粉完全消失后，加入苯甲酰甲酸甲酯（0.5 mmol，I equiv)的二氯甲烷溶液，硅 膠薄層色譜監測反應進程，室溫攪拌12h，原料苯甲酰甲酸甲酯消失，停止反應，向反應液 中加入IOml飽和氯化銨水溶液和二氯甲烷，攪拌lOmin，分離有機相，水相用二氯甲烷萃取 三次，合并有機相，飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，濃縮，硅膠柱分離提純得產物。 對本實施例獲得的丙炔醇進行核磁共振氫譜檢測，檢測結果如下： 1H NMR(400MHz，CDCl3)Sppm:3.83(lH，s，-OH)，5. 70(lH，s，C*-H)，7.33-7.53 ( 8H ，m，C5-3H，C5-5H)。7· 76-7. 81 ( 2H，m，C5-2H)。 實施例2 本實施例中是苯乙炔對α，α，α-三氟苯乙酮加成的反應，具體操作步驟如下： 大氣中，于25ml圓底燒瓶中，加入活化鋅粉（3 mmol, 6 equiv)、MeI (6 mmol, 12 equiv)、苯乙炔（2 mmol, 4 equiv)、0.5ml N-甲基吡略燒酮，室溫攪拌2h，至鋅粉消失。 鋅粉完全消失后，加入α，α，α -三氟苯乙酮（〇· 5 mmol，I equiv)的二氯甲燒溶 液，硅膠薄層色譜監測反應進程，室溫攪拌12h，原料α，α，α -三氟苯乙酮消失，停止反 應，向反應液中加入IOml飽和氯化銨水溶液和二氯甲烷，攪拌lOmin，分離有機相，水相用 二氯甲烷萃取三次，合并有機相，飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，濃縮，硅膠柱分離提純得 產物。 對本實施例獲得的丙炔醇進行核磁共振氫譜檢測，檢測結果如下： 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ ppm: 3. 17 (1H，s，-OH), 7. 34-7. 52 (8H, m, C5-3H, C5-5H), 7. 81-7. 82( 2H，dd, C5-2H)。 實施例3 本實施例中是苯乙炔對苯甲醛加成反應，具體操作步驟如下： 大氣中，于25ml圓底燒瓶中，加入活化鋅粉（3 mmol, 6 equiv)、MeI (6 mmol, 12 equiv)、苯乙炔（2 mmol, 4 equiv)、0.5mlN_甲基吡略燒酮，室溫攪拌2h，至活化鋅粉消 失。 鋅粉完全消失后，加入苯甲醛（0.5 mmol，I equiv)的二氯甲烷溶液，硅膠薄層色 譜監測反應進程，室溫攪拌12h，原料苯甲醛消失，停止反應，向反應液中加入IOml飽和氯 化銨水溶液和二氯甲烷，攪拌l〇min，分離有機相，水相用二氯甲烷萃取三次，合并有機相， 飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，濃縮，硅膠柱分離提純得產物。 對本實施例獲得的丙炔醇進行核磁共振氫譜檢測，檢測結果如下： 1H NMR(400MHz，CDCl3)Sppm:2.32(lH，d，-OH)，5. 70(lH，d，C*-H), 7.30-7.45 ( 8H ，m, C5-3H, C5-5H)，7· 61-7. 62 ( 2H , m, C5-2H)。 實施例4 本實施例中是苯乙炔對丙酮酸甲酯加成反應，具體操作步驟如下： 大氣中，于25ml圓底燒瓶中，加入活化鋅粉（3 mmol, 6 equiv)、MeI (6 mmol, 12 equiv)、苯乙炔（2 mmol, 4 equiv)、0.5mlN_甲基吡略燒酮，室溫攪拌2h，至活化鋅粉消 失。 鋅粉完全消失后，加入丙酮酸甲酯（0.5 mmol，I equiv)的二氯甲烷溶液，硅膠薄 層色譜監測反應進程，碘缸顯本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種簡單合成丙炔醇的方法，其特征在于，包括以下步驟：?（1）在反應容器中加入活化鋅粉、碘甲烷或碘乙烷、末端炔烴、溶劑；室溫攪拌至鋅粉消失；（2）鋅粉完全消失后,加入有機溶劑溶解的羰基化合物；（3）室溫攪拌，直至羰基化合物消失停止反應，反應液經過分離純化后即得產物。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：陳偉，張文，趙剛，蒲林，劉繼峰，
申請(專利權)人：成都知普萊生物醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：四川;51