本發明專利技術公開了一種新的睡茄內酯類化合物及其制備方法和醫藥用途，屬于藥物領域，具體涉及從重樓的干燥根莖中分離得到的一種新的睡茄內酯類化合物、制備方法和該化合物的醫藥用途。該化合物為首次報道，可以從重樓的干燥根莖中提取、分離純化得到，純度高。試驗證明其可顯著抑制黑色素瘤細胞生長，且細胞數與化合物(Ⅰ)濃度呈依賴性下降，可研究開發成治療黑色素瘤的藥物。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥物領域，具體涉及從重樓的干燥根莖中分離得到的一種新的睡茄內 酯類化合物及其制備方法和醫藥用途。
技術介紹
重樓屬植物是一類極具藥用價值的植物，全世界共有24種，我國擁有19種，其中 西南各省區種類和資源極為豐富。國內外學者很重視對重樓的研究，其具有較強的生理活 性及獨特的藥用價值。重樓在李時珍所著的《本草綱目》中以蚤休之名收載，為下品；并以 重臺根等異名被歷代本草古籍記載。 《中華人民共和國藥典》收載該藥為云南重樓Parispolyphylla Smith var. yunnanensis(Franch.)Hand.-Mazz.或七葉一枝花 P.polyphylla Simth var. chinensis(F. )Hara的干燥根莖。又名蚤休、七葉一枝花、草河車。主產于長江流域及南方 各省。秋季采挖，除去須根，洗凈，曬干。切片生用。 重樓具有清熱解毒、消腫止痛、涼肝定驚之功效，用于臃腫、咽喉腫痛、毒蛇咬傷、 跌打傷痛、涼風抽搐等癥。現已從該屬植物中分離鑒定了 50余種化合物，主要有C27甾體 皂苷、C21孕留烷苷、脂肪酸酯、留醇及其苷、黃酮苷、B 2蛻皮激素及多糖。其中留體皂苷 44種，占總化合物的80%以上，留體皂苷元為螺留烷醇類、異螺留烷醇類、味留烷醇類以及 變形螺留類，均有很強的生理和藥理活性。現代藥理研究重樓有止血、祛痰和抑菌、鎮靜鎮 痛、抗早孕殺滅精子、抗細胞毒等作用，臨床用于治療功能性子宮出血、神經性皮炎、外科炎 癥以及腫瘤等，都有顯著的療效。在我國，重樓是著名的中成藥云南白藥、季德勝蛇藥片、宮 血寧膠囊等的主要組成藥物。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種從重樓根莖中分離得到的一種新的睡茄內酯類化合 物； 本專利技術的另一目的在于提供該新化合物的制備方法； 本專利技術的再一目的在于提供該化合物用于制備治療黑色素瘤藥物的醫藥用途。 本專利技術的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的： 具有下述結構式的化合物（I )， 所述的化合物（I )的制備方法，包含以下操作步驟：(a)重樓的干燥根莖粉碎， 用85 %乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的 正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟（a)中乙 酸乙酯萃取物用大孔樹脂除雜，依次用10%乙醇和75%乙醇洗脫，收集75%乙醇洗脫液， 減壓濃縮得75%乙醇洗脫物浸膏；（c)步驟（b)中75%乙醇洗脫浸膏用正相硅膠分離，依 次用體積比為80:1、40:1、20:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到5個組分；（d) 步驟（c)中組分3用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為25:1、20:1和10:1的二氯甲 烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟（d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠 分離，用體積百分濃度為70 %的甲醇水溶液等度洗脫，收集9-13個柱體積洗脫液，洗脫液 減壓濃縮得到純的化合物（I )。 進一步地，所述大孔樹脂為AB-8型大孔吸附樹脂。 藥物組合物，其中含有治療有效量的所述的化合物（I )和藥學上可接受的載體。 所述的化合物（I )在制備治療黑色素瘤的藥物中的應用。 所述的藥物組合物在制備治療黑色素瘤的藥物中的應用。 本專利技術化合物用作藥物時，可以直接使用，或者以藥物組合物的形式使用。 該藥物組合物含有治療有效量的本專利技術化合物（I )，其余為藥物學上可接受的、 對人和動物無毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。 所述的可藥用載體或賦形劑是一種或多種選自固體、半固體和液體稀釋劑、填料 以及藥物制品輔劑。將本專利技術的藥物組合物以單位體重服用量的形式使用。本專利技術藥物可 通過口服或注射的形式施用于需要治療的患者。用于口服時，可將其制成片劑、緩釋片、控 釋片、膠囊、滴丸、微丸、混懸劑、乳劑、散劑或顆粒劑、口服液等；用于注射時，可制成滅菌的 水性或油性溶液、無菌粉針、脂質體或乳劑等。 說明書附圖 圖1為化合物（I )結構式； 圖2為化合物（I )二維ROESY譜； 圖3為BrdU免疫熒光檢測細胞增殖結果。【具體實施方式】 下面結合實施例進一步說明本專利技術的實質性內容，但并不以此限定本專利技術保護范 圍。盡管參照較佳實施例對本專利技術作了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解，可以對 本專利技術的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本專利技術技術方案的實質和范圍。 實施例1 :化合物（I )分離制備及結構確證 藥材和試劑來源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷為分析純，購自上海 凌峰化學試劑有限公司，甲醇，分析純，購自江蘇漢邦化學試劑有限公司。重樓藥材購自安 徽亳州中藥材市場，產地福建。 制備方法：（a)重樓的干燥根莖（8kg)粉碎至綠豆大小，用85%乙醇熱回流提取 (25LX3次），合并提取液，濃縮至無醇味（6L)，依次用石油醚（6LX3次）、乙酸乙酯（6LX3 次）和水飽和的正丁醇（6LX3次）萃取，濃縮，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物 (315g)和正丁醇萃取物；(b)步驟（a)中乙酸乙酯萃取物用純凈水溶解至2L，醫用脫脂棉 過濾，濾液用AB-8型大孔樹脂（1.5kg)分離，依次用10%乙醇（IOL)和75% (12L)乙醇洗 脫，收集75 %乙醇洗脫液，減壓濃縮得75 %乙醇洗脫物浸膏（155g) ; (c)步驟（b)中75 %乙 醇洗脫浸膏用200-300目正相硅膠分離，依次用體積比為80:1 (10個柱體積）、40:1 (8個柱 體積）、20:1 (8個柱體積）、10:1 (8個柱體積）和1:1 (5個柱體積）的二氯甲烷-甲醇梯度 洗脫得到5個組分；（d)步驟（c)中組分3 (36g)用200-300目正相硅膠進一步分離，依次 用體積比為25:1 (8個柱體積）、20:1 (8個柱體積）和10:1 (5個柱體積）的二氯甲烷-甲 醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟（d)中組分2 (12g)用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠 0DS-C18分離，用體積百分濃度為70%的甲醇水溶液等度洗脫，收集9-13個柱體積洗脫液， 洗脫液減壓濃縮得到純的化合物（I ) (25mg)。 結構確證：無色粉末；HR-ES頂S顯示+為m/z 525. 2812,結合核磁特征可得 分子式為C29H42O7，不飽和度為9。核磁共振氫譜數據δ H (ppm，DMS0-d6, 500MHz) :H-2 (2. 88， dd，J = 16. 4,8· 3)，Η-2(2· 58, dd，J = 16. 4,2· 6)，Η-3(3· 71，ddd，J = 8· 3,3· 4,2· 6)， Η-4 (3· 43, d，J = 3· 4)，Η-6 (3· 23, brs)，Η-7 (2· 27, dd，J = 9· 7, 2· 0)，Η-7 (I. 43, m)， Η-8 (1· 44, m)，Η-9 (1· 15, m)，H-Il (1· 27, m)，H-Il (1· 18, m)，Η-12 (1· 89, m)，Η-12 (1· 01，m)， Η-14 (0· 96, m)，Η-15 (1· 67, m)，Η-15 (1· 13, m)，Η-16 (1· 68, m)，Η本文檔來自技高網...
【技術保護點】
具有下述結構式的化合物（Ⅰ），。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：莊立，
申請(專利權)人：莊立，
類型：發明
國別省市：浙江;33
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