手性γ-氨基醇類化合物的制備方法技術

本發明專利技術公開了一種手性γ-氨基醇類化合物的制備方法；在一定的氫氣壓力和溫度下，在溶劑和堿的作用下，釕手性催化劑催化β-氨基酮類化合物(I)發生不對稱催化氫化反應，生成手性γ-氨基醇類化合物(II)。本發明專利技術的制備方法條件溫和、成本較低、對環境影響小且能實現良好的反應收率以及對映選擇性，具有較好的應用前景。。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種化學制藥領域的不對催化氫化方法，具體涉及一種手性Y -氨基 醇類化合物的制備方法。
技術介紹
手性Y-氨基醇是一類重要的有機合成徹塊和關鍵中間體而被廣泛地應用于手 性藥物的合成之中，如臨床正在大量使用的西汀類抗抑郁藥托莫西汀、氟西汀及度洛西 汀等.現代研究還證明，手性Y-氨基醇及其衍生物還在其它許多方面表現出優異的療 效.例如，制備抑制腫瘤細胞增殖作用的hPlkl抑制劑。所以，這是一類用途非常廣泛的基 本結構。 在過去的二十多年里，幾種合成手性Y-氨基醇類化合物的方法已經被開發出來 了。然而，一些方法只能合成消旋的產物，如果要得到光學純的氨基醇必須通過手性拆分， 那將會變得非常繁瑣。還有一些方法需要合成手性疊氮醇或氰基醇等經過還原形成此類化 合物（Adv. Synth. Catal. 2002,344,947 ;Tetrahedron :Asymmetry2008,19,1078)。綜上所述,手性Y-氨基醇類化合物作為用途廣泛的一類手性物質,到目前為止，幾乎沒有通過不對稱催化氫化反應簡單高效一步構建此類化合物的方法。
技術實現思路
本專利技術針對現有技術存在的上述不足，提供一種手性Y_氨基醇類化合物的制備 方法。該制備方法首次通過Ru催化的不對稱催化氫化的方法高效地一步制備手性Y-氨 基醇類化合物。具有操作簡單、成本較低、對環境無污染、高產率及良好的對映選擇性等優 點。 本專利技術的目的是通過以下技術方案實現的： 本專利技術涉及一種手性Y-氨基醇類化合物的制備方法，在一定的氫氣壓力和溫度 下，在溶劑和堿的作用下，釕手性催化劑催化3 _氨基酮類化合物（I)發生不對稱催化氫化 反應，生成手性Y-氨基醇類化合物（II);12 其中，R、R1、R2分別是選自H、鹵代芳烴基、雜芳烴基、芳烴基、Cl~8的直鏈烷基、 Cl~8的支鏈烷基、C3~8的環烷基、Cl~8的直鏈不飽和烴基、Cl~8的支鏈不飽和烴 基、Cl~4的烷氧基取代的芳烴基、Cl~4的烷基取代的芳烴基、Cl~4的鹵代烴基取代 的芳烴基中的一種；所述R、R 1、R2可相同或不同。所述不飽和烴基包括烯烴基和炔烴基。 2 優選地，所述釕手性催化劑是由含不同陰離子的釕鹽和手性配體絡合而成的金屬 絡合物。該金屬絡合物可是在反應時由金屬釕鹽和手性配體原位生成的，并直接使用。也 可以是在反應前由金屬釕鹽和手性配體預告絡合并單列出來以后，再作為催化劑使用。 優選地，所述含不同陰離子的釕鹽是選自三氯化釕、羰基氯化釕、三苯基磷氯化 釕、三苯基膦氫化羰基釕、溴化釕、碘化釕、無水氧化釕、氯釕酸鉀、氯釕酸鈉以及氯釕酸銨 中的任意一種。 優選地，所述手性配體是選自Ll~L14的任意一種配體，配體Ll~L14的結構式 如下所示： 其中，芳基Ar是選自a :苯基、b :4-甲氧基苯基、c :4_三氟甲基苯基、d :3,5_二 叔丁基-4-甲氧基苯基的任意一種基團。 本專利技術的手性Y-氨基醇類化合物的制備方法中使用的溶劑是所有可用于該反 應的非極性溶劑、極性溶劑或者質子性溶劑。作為該溶劑優選從苯、甲苯、二甲苯、乙醚、甲 基叔丁基醚、四氫呋喃、1，4_二氧六環、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙二醇二甲醚、二甲亞 砜、1，2_二氯乙烷、二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺、丙酮、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、 丁醇、乙酸乙酯中選擇的一種溶劑或幾種混合的溶劑。 本專利技術的手性Y-氨基醇類化合物的制備方法中使用的堿是所有可用于該反應 有機堿或無機堿，作為堿優選地從無水碳酸鈉、無水碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、磷酸鈉、 磷酸鉀、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、醋酸鈉、醋酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、叔丁醇鉀、DBU、三 乙胺、DIPEA、碳酸銫中選擇的一種。 優選地，在通式（I)和（II)中：R、R1及R2分別選自氫原子、苯基、2-甲基苯基、 3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、2-正丙基苯基、2-異 丙基苯基、3-正丙基苯基、3-異丙基苯基、4-正丙基苯基、4-異丙基苯基、2-正丁基苯基、 2-仲丁基苯基、2-叔丁基苯基、3-正丁基苯基、3-仲丁基苯基、3-叔丁基苯基、4-正丁基 苯基4-仲丁基苯基、4-叔丁基苯基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、 正戊基、異戊基、環戊基、正己基、異己基、環己基、正庚基、異庚基、環庚基、正辛基、異辛基、 環羊基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、羊烯基、乙炔基、丙炔基、丁炔基、 戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基 苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-正丙氧基苯基、3-正丙氧基苯基、4-正丙氧基苯 基、2 -異丙氧基苯基、3-異丙氧基苯基、4-異丙氧基苯基、2-正丁氧基苯基、3 -正丁氧基苯 基、4-正丁氧基苯基、2-異丁氧基苯基、3-異丁氧基苯基、4-異丁氧基苯基、2-叔丁氧基苯 基、3-叔丁氧基苯基、4-叔丁氧基苯基、2-仲丁氧基苯基、3-仲丁氧基苯基、4-仲丁氧基苯 基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、 2_氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-氯甲基苯基、3-氯甲基 苯基、4 -氣甲基苯基、2-氣乙基苯基、3-氣乙基苯基、4-氣乙基苯基、2 -咲喃基、3-咲喃基、 3-甲基-2-呋喃基、4-甲基-2-呋喃基、5-甲基-2-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-噻吩 基、3-噻吩基、2-吡碇基、3-吡碇基、4-吡碇基、2-四氫吡咯基、2-四氫噻吩基、2-四氫呋喃 基、2-六氫吡啶基、1-萘基、2-萘基、3-吲哚基、2-吲哚基中的任意一種。 本專利技術的手性Y-氨基醇類化合物的制備方法中，優選不對稱催化氫化反應的反 應溫度為-78°C~80°C，反應時間為1~96小時。 本專利技術的手性Y-氨基醇類化合物的制備方法中，優選不對稱催化氫化反應的反 應壓力為1~lOObar。 與現有技術相比，本專利技術具有如下有益效果： 本專利技術制備方法條件溫和操作簡便、成本較低、對環境無污染、高產率及良好的對 映選擇性等優點，具有較好的應用效果。【具體實施方式】 下面結合具體實施例對本專利技術進行詳細說明。以下實施例將有助于本領域的技術 人員進一步理解本專利技術，但不以任何形式限制本專利技術。應當指出的是，對本領域的普通技術 人員來說，在不脫離本專利技術構思的前提下，還可以做出若干調整和改進。這些都屬于本專利技術 的保護范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規條件，或按照制造廠 商所建議的條件。 本專利技術的手性Y-氨基醇類化合物的制備方法，可以用下述反應式表示：12 上述反應式中，式（I)表示(6-氨基酮，式（II)表示手性Y-氨基醇。在本專利技術 的手性Y _氨基醇的制備方法中，反應前后R不發生變化。 2 在式⑴和（II)中，R選自H、鹵代芳烴基、雜芳烴基、芳烴基、Cl~8的直鏈烷基、 Cl~8的支鏈烷基、C3~8的環烷基、Cl~8的直鏈不飽和烴基、Cl~8的支鏈不飽和烴 基、Cl~4的烷氧基取代的芳烴基、Cl~4的烷基取代的芳烴基、Cl~4的鹵代烴基取代 的芳烴基中的一種。其本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種手性γ?氨基醇類化合物的制備方法，其特征在于，在一定的氫氣壓力和溫度下，在溶劑和堿的作用下，釕手性催化劑催化β?氨基酮類化合物(I)發生不對稱催化氫化反應，生成手性γ?氨基醇類化合物(II)；其中，R、R1、R2分別選自H、鹵代芳烴基、雜芳烴基、芳烴基、C1～8的直鏈烷基、C1～8的支鏈烷基、C3～8的環烷基、C1～8的直鏈不飽和烴基、C1～8的支鏈不飽和烴基、C1～4的烷氧基取代的芳烴基、C1～4的烷基取代的芳烴基、C1～4的鹵代烴基取代的芳烴基中的一種；所述R、R1、R2可相同或不同。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：張萬斌，劉德龍，王彥兆，江秀臣，曹靈鈺，
申請(專利權)人：上海交通大學，上海紫竹新興產業技術研究院，
類型：發明
國別省市：上海;31