藥物洗脫支架構造物和方法技術

本發明專利技術在某些方面提供并入產品中和/或上的醫療支架產品。一種這樣的產品例如是用于組織支撐的片狀支架構造物，其包括具有多個藥物貯藏倉的片狀支架材料。藥物貯藏倉可以是直接形成到片狀支架材料上的硬化沉積物和/或可以能夠至少72小時洗脫藥物。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】【專利說明】 相關申請的交叉引用 本申請是提交于2013年3月15日的美國臨時申請序列號61/799080的非臨時申 請，其以其整體通過引用并入到此。
本專利技術總體上涉及醫療技術，尤其涉及擁有洗脫藥物能力的醫療支架構造物。
技術介紹
作為進一步的背景，已經使用多種材料來形成植入物、支架和其它醫療構造物。這 些材料包括天然衍生和非天然衍生材料。在一些情況下，已經使用了包括可重塑細胞外 基質（extracellular matrix ;ECM)材料的可生物重塑材料。例如，可以由從來自溫血脊 椎動物的合適組織源（例如，哺乳動物的粘膜下層、真皮或其它組織）分離出來的材料來 提供可重塑ECM材料。可以將這樣的分離組織（例如，小腸粘膜下層（small intestinal submucosa ;SIS))處理成具有生物重塑性質并促進細胞侵入和向內生長。說明性地，已經 建議將片狀SIS材料用來形成疝氣修復支架和其它醫療產品。這些支架中的一些呈現多層 結構來提供強度和/或堅固度。 仍然存在對改進和/或替代醫療材料和構造物以及用于制備和使用它們的方法 的需要。本專利技術就針對這些需要。
技術實現思路
在某些方面，本專利技術提供包括由片狀材料承載的藥物貯藏倉的產品。在本文的實 施方式中，藥物貯藏倉可以包括有限數量的并入了施加到產品的藥物總劑量的大部分（例 如重量上占至少50% )的貯藏倉。 在某些實施方式中，提供了一種可植入裝置，其包括具有頂側和底側的片狀支架 材料以及附著到片狀支架材料的多個藥物貯藏倉。片狀支架材料可以包括細胞外基質片狀 材料和/或可以具有由纖維網絡形成的多孔基質，該多孔基質具有形成在網絡的纖維之間 的孔隙。藥物貯藏倉可以包括包含聚合載體和藥物的固體沉積物。當片狀支架材料具有多 孔基質時，這樣的固體沉積物可以包括滲入多孔基質的孔隙的第一部分和多孔基質外部的 第二部分，和/或多孔基質可以通過多孔基質促進藥物通過溶解、洗脫的大量藥物的擴散， 來向支架材料的無貯藏倉區域的分布。該藥物可以是抗生素，例如慶大霉素。當可植入裝置 被浸入諸如37°C的水性磷酸鹽緩沖生理鹽水（PBS)溶液之類的水性介質中時，藥物貯藏倉 可以被構造和布置成具有在至少約72小時或至少約96小時的時間段上洗脫藥物的能力。 PBS可以是例如如以下示例1中那樣制備的66. 7mM磷酸鹽緩沖生理鹽水溶液。可植入裝 置可以在附著到片狀支架材料的2至約120個貯藏倉（優選是約5至約80個貯藏倉，而更 優選是約10至約60個貯藏倉）內并入裝置上的藥物總劑量的至少50%、至少70%、至少 80%、至少90%或基本上所有（至少99% )。這些指定的貯藏倉每一個都可以由薄片或其 它材料層構成，其可以在一些形式中具有超過約2mm的至少一個寬度尺寸和/或占據至少 約IOmm2的表面積。 提供本專利技術的另外的片狀支架實施方式，其中如此前一段中所討論的實施方式的 特性將與以下找到的【具體實施方式】部分中所描述的一個或多個特性相結合。應當理解，聯 系在【具體實施方式】部分提出的【具體實施方式】所描述的特性被設想為能夠推廣到其它實施 方式中，除非明確地另有指示。 本文的另外的實施方式涉及用于在支架材料上制備一個或多個貯藏倉的方法。在 某些方面，這樣的方法包括在支架材料上沉積包括藥物的可流動材料的至少一個容量并且 在某些模式下沉積多個這樣的容量，并且使可流動材料硬化。在優選方面，片狀支架材料包 括多孔基質，并且可流動材料的一部分滲入多孔基質，更優選地，僅部分地通過片狀支架材 料的厚度。滲入的材料在硬化步驟期間被硬化并與片狀材料的多孔基質形成混合基質，其 可以促進藥物貯藏倉向片狀支架材料的附著。這樣的附著的藥物貯藏倉除了滲入的貯藏倉 材料之外，還可以包括例如在由貯藏倉占據的片狀支架材料的區域的表面的上方延伸的、 駐留于多孔基質之外的另外的貯藏倉材料。 本文的再進一步的實施方式涉及治療患者的方法，其包括像本文描述的那樣將可 植入片狀支架裝置植入在患者中。在某些模式中，片狀支架裝置被配置為支撐患者的軟組 織并且被植入來支撐軟組織。在一些優選方法中，片狀支架裝置被植入以支撐靠近體壁缺 陷（諸如在患者腹壁或其它位置的疝氣）的組織。 本專利技術的其它目的、實施方式、形式、特性、優點、方面和優點將從本文包括的詳細 描述和附圖變明白。【附圖說明】 圖1是根據本專利技術的一種實施方式的醫療片狀支架裝置的頂視圖。 圖2是圖1的裝置的側視圖。 圖3是包括藥物貯藏倉的圖1和2的裝置的一個區域的放大剖面圖。 圖3A是包括在另一實施方式的藥物貯藏倉的圖1和2的裝置的一個區域的放大 剖面圖。 圖4是在其制造的一個階段期間片狀支架裝置的局部側視圖。 圖5是在制造的后續階段圖4的醫療產品的局部側視圖。 圖6是根據本專利技術的一種實施方式的醫療產品的透視圖。 圖7是圖6中沿圖6中所示的視圖線7-7的產品的剖面圖。 圖8是另一片狀支架裝置實施方式的頂視圖。 圖9是圖8中沿圖8中所示的視圖線9-9的產品的局部剖面圖。 圖10是另一片狀支架裝置實施方式的分解側視圖。 圖11是另一片狀支架裝置實施方式的分解側視圖。 圖12是另一片狀支架裝置實施方式的分解側視圖。 圖13是另一片狀支架裝置實施方式的頂視圖。 圖14是圖13中沿圖13中所示的視圖線14-14的實施方式的局部剖面圖。 圖15是另一片狀支架裝置實施方式的局部切掉頂視圖。【具體實施方式】 雖然本專利技術可以以許多不同的形式來實施，但為了促進本專利技術的原理的理解的目 的，現在將對在附圖中所示的實施方式作出參考，并且使用特定語言描述這些實施方式。然 而，應當理解，本專利技術的范圍并不打算局限于此。在所描述的實施方式中的任何改變和進一 步修改以及如本文所述的本專利技術的原理的任何進一步的應用都被設想為對本專利技術所涉及 的
中的技術人員通常會想到的。 如上所公開，本專利技術的某些方面涉及支架產品，在該產品中和/或上并入多個藥 物貯藏倉。這些產品在一些形式中包括一個片狀支架材料，例如，可吸收或可重塑片狀材 料，諸如細胞外基質片。片狀支架材料可以具有沿著片狀材料的外表面分布的多個藥物貯 藏倉。在某些優選實施方式中，藥物貯藏倉是已經被原位地創建到片狀材料的頂和/或底 側上并可以滲入片狀材料的至少一部分厚度（并且優選片狀材料的僅一部分厚度）的硬化 沉積物。藥物貯藏倉并入（至少一種）藥物并且可以能夠洗脫藥物。藥物貯藏倉理想是層 體或規則或不規則形狀，例如具有圓形、卵形或多邊形薄片的形式。理想地，藥物貯藏倉被 構造和布置成在延長時間段洗脫藥物。貯藏倉可以被構造和布置成當裝置浸入水性磷酸鹽 緩沖生理鹽水溶液時，在至少72小時、或至少96小時、或至少168個小時的時間段洗脫藥 物（如在示例1中所述）。這些相同的最小洗脫時間也可在支架裝置的目標植入部位（例 如皮下植入部位）中或當植入諸如腹壁之類的體壁以修復諸如疝氣組織之類的受損組織 時實現。例如，洗脫可以出現在體液接觸藥物貯藏倉時，以便溶解而后將從貯藏倉中洗脫的 大量藥物。當采用硬化沉積物的形式時，藥物貯藏倉可以是包括生物可吸收聚合材料和藥 物的干燥組合物。在一些優選方面中，藥物貯藏倉被定位在片狀支架材料的頂表面，并合起 來占小于片狀材料頂表面的本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種可植入裝置，包括：具有頂側和底側的片狀支架材料；附著到片狀支架材料的多個藥物貯藏倉。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：R·佩克，B·沙赫，U·H·帕特爾，K·吉爾哈特，S·查利伯斯，K·米爾納，E·J·羅登伯格，
申請(專利權)人：庫克醫藥技術有限責任公司，庫克生物技術股份有限公司，
類型：發明
國別省市：美國;US