一種藥物洗脫球囊制造技術

本發明專利技術提供一種藥物洗脫球囊，所述球囊表面使用藥物進行涂層；所述藥物涂層成分包含：質量比為0.5-20：1的可抑制內皮增生的藥物和第一藥物，所述第一藥物為水蛭素及其衍生物中的一種或幾種。本發明專利技術所述藥物洗脫球囊將上述兩種或兩種以上成分涂載于藥物洗脫球囊上，利用中藥配伍減毒增效理論，能夠最大限度抑制血管平滑肌細胞增殖，同時最小程度抑制血管內皮化進程，最終達到有效治療血管內狹窄性病變以及急性、亞急性或遲發性血栓形成等目的。

【技術實現步驟摘要】
一種藥物洗脫球囊
本專利技術涉及復合藥物洗脫球囊。更具體地說，本專利技術涉及一種紫杉醇和水蛭素復合藥物洗脫球囊。
技術介紹
經皮冠狀動脈介入治療(percutaneouscoronaryintervention,PCI)已經成為狹窄性冠狀動脈疾病的標準治療方法，然而，球囊擴張術及傳統支架置入術后短、中期再狹窄的發生率達5％-60％，嚴重限制了PCI的發展。隨著對冠狀動脈介入治療后再狹窄機理的深入研究和藥物涂層支架(DES)的成功研發，使DES預防再狹窄成為可能。縱然如此，置入DES后仍有10％-20％的再狹窄率，部分DES甚至并未降低心血管主要不良事件的發生率，延遲的支架血栓形成更成為人們關注的焦點。藥物洗脫球囊(DEB)因其既能將抑制再狹窄的藥物輸送釋放至治療段血管，同時又沒有金屬置入物從而減少了長期雙聯抗血小板治療(DAPT)等特點，自其誕生就受到廣泛關注。而目前DEB正不斷努力擴大其在臨床介入診治過程中的用途和適應證。目前臨床上已經上市紫杉醇與優維顯復合藥物洗脫球囊，但是，存在以下缺陷：一是，優維顯作為一種造影劑具有一定的毒性，在使用時可能產生較大的副作用，二是，優維顯在使用時，適用人群較小，尤其是甲狀腺機能亢進患者、對碘造影劑過敏者、嚴重肝腎功能損害者及心功能不全等患者，由此，造成該藥物洗脫球囊臨床應用時局限性較大。
技術實現思路
基于多種廣泛且細致的實驗及臨床研究結果，本專利技術的專利技術人已經發現，紫杉醇是脂溶性藥物，要使紫杉醇能涂覆于球囊上，需要使用一種水溶性的藥物作為載體，水溶性的水蛭素既可以發揮預防血栓形成的藥理作用，又可以作為紫杉醇的載體。基于這種發現，完成了本專利技術。本專利技術的一個目的是解決至少上述問題和/或缺陷，并提供至少后面將說明的優點。本專利技術還有一個目的是提供一種藥物洗脫球囊，所述球囊使用藥物涂層，所述藥物涂層將可擬制內皮增生的藥物例如紫杉醇和水蛭素混合涂載于球囊上，用于治療冠狀動脈PCI術后再狹窄病變、外周血管動脈粥樣硬化病變等。確保球囊在輸送到人體的過程中，涂層不脫落。為了實現根據本專利技術的這些目的和其它優點，提供了一種藥物洗脫球囊，所述球囊囊體表面具有藥物涂層；所述藥物涂層成分包括：質量比為0.5-20：1的可抑制內皮增生的藥物和第一藥物，所述第一藥物為水蛭素及其衍生物中的一種或幾種。水蛭素除了有預防血栓形成的作用外，它還具有載體的作用，它使涂層更加牢固，確保球囊在輸送到人體的過程中，涂層不脫落。優選地，所述可抑制內皮增生的藥物和第一藥物的質量比為1-5:1；所述可抑制內皮增生的藥物為紫杉醇或者雷帕霉素。優選地，所述第一藥物為水蛭素，所述可抑制內皮增生的藥物為紫杉醇，紫杉醇和水蛭素的質量比為3:1。水蛭素由于是水溶性的，在球囊擴張時，水蛭素先溶解在血液中，留下多孔的紫杉醇涂層使紫杉醇更容易被血管吸收。優選地，所述藥物涂層成分還包括醫用尿素或/和碘普羅胺。優選地，所述球囊中水蛭素的重量為0.1-10ug/mm2；紫杉醇的重量為0.1-40ug/mm2；所述球囊的藥物涂層重量為0.2-50ug/mm2。優選地，所述球囊中水蛭素的重量為0.6-3ug/mm2；紫杉醇的重量為1-6ug/mm2；所述球囊的藥物涂層重量為2-9ug/mm2。當然，所述藥物涂層還可以加入丹參酮ⅡA或者激素例如強的松等，其中所述丹參酮ⅡA的濃度為7-9mg/ml；所述強的松的濃度為0.05-2mg/ml；在所述藥物洗脫球囊上還可以使用緩釋載體例如優維顯或尿素等。所述優維顯濃度為0.1mmol/L，所述尿素濃度為10mmol/L。本專利技術還提供了一種所述藥物洗脫球囊的制備方法，其包括以下步驟：步驟一，取配方量的可抑制內皮增生的藥物和第一藥物，分別制備成溶液；步驟二，將所述溶液涂布在所述球囊表面，自然風干即得。所述球囊的藥物涂層重量為0.2-50ug/mm2。優選地，所述藥物洗脫球囊的制備方法包括以下步驟：步驟一，取配方量的紫杉醇和水蛭素，制備紫杉醇和水蛭素溶液；步驟二，利用真空噴涂加超聲霧化技術將所述紫杉醇和水蛭素溶液涂布在所述球囊表面。所述球囊的藥物涂層重量范圍為0.2-50ug/mm2。優選地，所述紫杉醇和水蛭素溶液的制備包括：取配方量的水蛭素干粉，按照6-8mg/ml的比例加入甲醇進行溶解，溶解后加入配方量的紫杉醇即可。按照該比例制備的所述紫杉醇和水蛭素溶液更有利于藥物涂層成分均勻地分布在球囊囊體表面，同時可以使藥物涂層成分更牢固地附著在球囊囊體表面。所述藥物洗脫球囊的藥物涂層還可以通過噴涂或者蘸涂含有對應藥物的溶液完成，或者其它制備涂層的方法。在所述藥物洗脫球囊的藥物涂層中，不同成分可以是層狀分布，也可以是均勻分布，最優的是均勻分散分布。本專利技術至少包括以下有益效果：本專利技術所述藥物洗脫球囊利用水蛭素添加到紫杉醇中組成涂層藥物，在藥物涂層中，水蛭素除了有預防血栓形成的作用外，它還具有載體的作用，它使涂層更加牢固，確保球囊在輸送到人體的過程中，涂層不脫落。由于水蛭素是水溶性的，在球囊擴張時，水蛭素先溶解在血液中，留下多孔的紫杉醇涂層使紫杉醇更容易被血管吸收。本專利技術所述藥物洗脫球囊利用紫杉醇和水蛭素藥物組合物作為涂層，在紫杉醇和水蛭素3：1的配比條件下所述藥物組合物可降低單藥紫杉醇對HCAEC的抑制率，凸顯出中藥配伍減毒的優勢。紫杉醇水蛭素組合物藥物洗脫球囊不僅能更有效地降低再狹窄和預防血栓形成，而且為水蛭素與其他藥物聯合應用提供可行性，使用水蛭素代替造影劑克服了其毒性，降低對患者的傷害。我們結合《本草綱目》“紅豆杉排毒，主治驚悸，益氣，除風濕，安五臟并能治療其他疑難雜癥”以及水蛭“善治血結于胸中，辨血凝滯，心腹脹痛”之記載，選擇具有解毒、益氣、祛風作用的紅豆杉作為君藥，另外選擇具有破血逐瘀作用的水蛭為臣，用其單體成分紫杉醇和水蛭素組成中藥復合物，采用真空噴涂結合超聲霧化技術，將其噴涂于藥物洗脫球囊上做成中藥藥物洗脫球囊。現代研究發現，紫杉醇作為一種微管抑制劑，主要抑制細胞周期的G0/G1期和G2/M期，抑制紡錘體以及與細胞分裂有關的跨膜信號轉導和基因表達，從而抑制微管依賴細胞的增殖、遷移和分泌等生理過程。毫微克分子濃度的紫杉醇即能有效抑制血管平滑肌細胞的增殖和遷移，且紫杉醇具有高度脂溶性(比雷帕霉素高10000倍)，可產生持續的抗增殖作用，具有廣闊的抗再狹窄應用前景。水蛭素作為直接的凝血酶抑制劑，通過作用于凝血酶四個結合位點中的非活性底物識別位點和酶活性中心而發揮抗凝作用，其對凝血酶的抑制和滅活作用并不依賴于抗凝血酶III、肝素輔助因子II、蛋白C或組織因子途徑抑制物，不被血小板結合而失活，可有效抑制凝血酶誘發血小板聚集，具有良好的抗凝和抗栓作用。我們將紫杉醇和水蛭素按一定濃度組成復合物涂載于藥物洗脫球囊上，利用中藥配伍減毒理論，能夠最大限度抑制平滑肌細胞增殖，同時最小程度抑制血管內皮化進程，最終達到有效防治血管內再狹窄和遲發性血栓形成的作用。我們通過動物實驗進一步證明了本專利技術具有紫杉醇和水蛭素的藥物涂層使藥物洗脫球囊釋放藥物更穩定，血管吸收更為均勻。本專利技術的其它優點、目標和特征將部分通過下面的說明體現，部分還將通過對本專利技術的研究和實踐而為本領域的技術人員所理解。具體實施方式下面結合具體實施例以及效果例對本專利技術做本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種藥物洗脫球囊，其特征在于，所述球囊囊體表面具有藥物涂層；所述藥物涂層成分包括：質量比為0.5?20：1的可抑制內皮增生的藥物和第一藥物，所述第一藥物為水蛭素及其衍生物中的一種或幾種。

【技術特征摘要】
1.一種藥物洗脫球囊的制備方法，其特征在于，所述球囊囊體表面具有藥物涂層；所述藥物涂層成分為質量比為3-5:1的可抑制內皮增生的藥物和第一藥物，所述第一藥物為水蛭素，所述可抑制內皮增生的藥物為紫杉醇，所述球囊中水蛭素的重量為0.1-10ug/mm2；紫杉醇的重量為0.1-40ug/mm2，所述方法包括以下步驟：步驟一，取配方量的紫杉醇和水蛭素，制備紫杉醇和水蛭素溶液，所述紫杉醇和水蛭素溶液的制備包括：取配方量...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王顯，
申請(專利權)人：王顯，
類型：發明
國別省市：北京;11