一種治療細菌感染的藥物氨曲南組合物制造技術

本發明專利技術涉及一種治療細菌感染的藥物氨曲南組合物，屬于醫藥技術領域。所述的組合物由氨曲南、磷酸二氫鈉組成；所述的氨曲南為晶體，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。本發明專利技術所提供的氨曲南的新晶型不同于現有技術的晶型結構，通過試驗驗證，驚喜地發現該新晶型化合物純度高，流動性好，穩定性好，聚合物含量低，無引濕性，臨床應用安全可靠，利用該新晶型化合物制得的粉針劑，穩定性好，與溶劑配伍后穩定性好，不溶性微粒含量極低，非常適于臨床應用。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于醫藥
，涉及一種治療細菌感染的藥物氨曲南組合物。
技術介紹
氨曲南是一種白色或微黃色多晶型粉末，具有多種晶型目前已知的晶體結構形式 有4種，即α型、β型、γ型和δ型。其中，α晶型的氨曲南是含水結晶體，通常包含 7%_14%水分，存儲穩定性差，因此需將其轉化成β晶型的氨曲南，后者是無水的，具有防潮 和良好的流動性等特點，更適合于作為藥用制劑的原料藥。 為了進一步提高氨曲南的性能，特提出此專利技術，本專利技術所提供的氨曲南的新晶型 不同于現有技術的晶型結構，通過試驗驗證，驚喜地發現該新晶型化合物純度高，流動性 好，穩定性好，聚合物含量低，無引濕性，臨床應用安全可靠，利用該新晶型化合物制得的粉 針劑，穩定性好，與溶劑配伍后穩定性好，不溶性微粒含量極低，非常適于臨床應用。
技術實現思路
本專利技術的專利技術目的在于提供一種治療細菌感染的藥物氨曲南組合物。 為了完成本專利技術的目的，采用的技術方案為： 本專利技術涉及一種治療細菌感染的藥物氨曲南組合物，所述的組合物由氨曲南〇. 5-2重 量份，磷酸二氫鈉〇. 03-0. 07重量份組成；所述的氨曲南為晶體，使用Cu-K α射線測量得到 的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。 本專利技術的第一優選技術方案為所述的組合物由氨曲南0. 5-1. 5重量份，磷酸二氫 鈉0. 04-0. 06重量份組成。 本專利技術的第二優選技術方案為所述的組合物由氨曲南1重量份，磷酸二氫鈉0. 05 重量份組成。 本專利技術的第三優選技術方案為所述的組合物的劑型為注射劑，所述的注射劑的制 備方法包括以下步驟： (1) 按比例稱取氨曲南晶體和磷酸二氫鈉，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。 本專利技術組合物中的氨曲南晶體的制備方法包括以下步驟： (1) 將氨曲南粗品加入到體積為氨曲南重量的5倍的二甲基甲酰胺中，升溫至30°C，攪 拌至完全溶解； (2) 在頻率為25KHz、輸出功率為40W的聲場下，邊攪拌邊加入體積為氨曲南重量10倍 的異丙醇、丙酮、水的混合溶液，異丙醇、丙酮、水的體積比為4. 5:2:2,攪拌速度為110轉/ 分鐘，加入速度為60毫升/分鐘； (3) 異丙醇、丙酮、水的混合溶液加完后，在頻率為15KHz、輸出功率為IOW的聲場下，以 5°C /小時降溫至0°C，養晶3小時，洗滌，真空干燥，得到氨曲南晶體化合物。 固體化學藥物的多晶型現象是一種普遍物質存在的自然現象，這種現象是指一種 固體化學藥物可以存在2種或2種以上晶型狀態，又稱為物質的多晶型狀態，物質的多晶型 狀態也稱為"同質異晶"現象。同質異晶的固體物質雖然其化學本質是相同的，但其理化性 質可能是不同的。對于理化性質不同的"同質異晶藥物"，在臨床上也可以表現出不同防治 疾病的療效，直接影響藥物的應用和臨床效果。 氨曲南為β-內酰胺類藥物，其單酰胺環易開環，形成雜質且開環后易發生自身 聚合，形成高分子聚合物，從而降低藥物含量，導致藥物效價降低，使氨曲南的殺菌和抑菌 效果降低，并且高聚物會引起內源性過敏反應。本專利技術制備得到的氨曲南化合物的穩定性 好，不易開環分解，其聚合物含量微量。 氨曲南具有引濕性，吸濕后會引起結塊、流動性下降、潮解、晶型改變等理化性質 的變化，從而影響產品穩定性、有效性、安全性等內在品質。而據文獻報道，許多抗生素在干 燥狀態下穩定，但受潮后就會分解。因此，吸濕性對于氨曲南的穩定性具有非常重要的影 響。因此，如果可以降低氨曲南的吸濕性，對于氨曲南的穩定性有極為重要的意義。同時，吸 濕性強的藥物在制劑生產過程中需要嚴格控制分裝間的相對濕度，不超過臨界相對濕度， 從而保證產品質量和穩定性。如果不易吸濕，則更加方便制劑的生產，同時保證穩定性。 本專利技術的一種殺菌藥物氨曲南化合物，使用Cu-Κα射線測量得到的X-射線粉末衍射 圖如圖1所示。通過對其吸濕性的研究，專利技術人驚喜的發現，本專利技術的化合物其吸濕性大大 低于現有的晶體化合物。從而說明本專利技術的氨曲南晶體化合物更加穩定，并且更加適應制 劑的制備。 本專利技術的氨曲南晶體化合物的純度可達到99. 9%，其結構經核磁共振氫譜確證。本 專利技術氨曲南晶體化合物的制備方法簡單，并且純度高，收率高，非常合適大規模的工業化生 產。 本專利技術的氨曲南晶體化合物制得的粉針劑，穩定性好，與溶劑配伍后穩定性好，不 溶性微粒含量極低，非常適于臨床應用?！靖綀D說明】 圖1為本專利技術實施例1制備的氨曲南晶體使用Cu-K α射線測量得到的X-射線粉 末衍射圖譜?！揪唧w實施方式】 下面通過具體實施例對本專利技術的
技術實現思路
作進一步詳細的說明，但并不因此而限 定本專利技術的內容。 實施例1:氨曲南晶體的制備 (1) 將氨曲南粗品加入到體積為氨曲南重量的5倍的二甲基甲酰胺中，升溫至30°C，攪 拌至完全溶解； (2) 在頻率為25KHz、輸出功率為40W的聲場下，邊攪拌邊加入體積為氨曲南重量10倍 的異丙醇、丙酮、水的混合溶液，異丙醇、丙酮、水的體積比為4. 5:2:2,攪拌速度為110轉/ 分鐘，加入速度為60毫升/分鐘； (3) 異丙醇、丙酮、水的混合溶液加完后，在頻率為15KHz、輸出功率為IOW的聲場下，以 5°C /小時降溫至0°C，養晶3小時，洗滌，真空干燥，得到氨曲南晶體化合物。 制備得到的氨曲南晶體使用Cu-Κα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所 示，高效液相色譜測定其純度為99. 9%。 實施例2:氨曲南組合物的制備 組成為：本專利技術制備的氨曲南晶體1重量份，磷酸二氫鈉0. 03重量份。 制備方法為： (1) 按比例稱取氨曲南晶體和磷酸二氫鈉，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。...

【技術保護點】
一種治療細菌感染的藥物氨曲南組合物，其特征在于：所述的組合物由氨曲南0.5?2重量份，磷酸二氫鈉0.03?0.07重量份組成；所述的氨曲南為晶體，使用Cu?Kα射線測量得到的X?射線粉末衍射圖如圖1所示。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：王貴賓，
申請(專利權)人：青島藍盛洋醫藥生物科技有限責任公司，
類型：發明
國別省市：山東;37