一種制備治療肛周潰瘍的外用藥物凝膠劑的制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開(kāi)了一種制備治療肛周潰瘍的外用藥物凝膠劑的制備方法，其由如下步驟制得：稱取原料，制備凝膠基質(zhì)，將左旋四氫巴馬汀、吲哚美辛溶于乙醇中，再加入基質(zhì)中，攪拌均勻，加入丙二醇、甘油、純化水至全量，三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至中性，即得。本發(fā)明專利技術(shù)制得的外用藥物含有四氫巴馬汀和吲哚美辛可消除潰瘍滲液，加快潰瘍創(chuàng)面的愈合，從而達(dá)到治愈肛周潰瘍的目的。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥
，具體設(shè)及一種治療肛周潰瘍的外用藥物。
技術(shù)介紹
肛周潰瘍是肛口腔末端的粘膜或襯里組織的潰瘍。患有肛周潰瘍的人通常肛口疼 痛或肛口流血，在大便過(guò)程中及便后疼痛尤為明顯。[000引延胡索乙素，是中藥延胡索有效生物堿成分之一，化學(xué)結(jié)構(gòu)為消 旋四氨己馬汀（cH-tetr址y化opalmatine，THP)，屬于四氨原小截堿同類物 (tetr址y化oprotoberberines，THPBs)。THP經(jīng)化學(xué)分旋后可分為左旋體（1-THP)和右旋 體（d-THP)。多年來(lái)的研究結(jié)果表明，僅^THP具有中樞性鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、安定作用，d-THP則 無(wú)明顯鎮(zhèn)痛作用，是腦內(nèi)多己胺值A(chǔ))排空劑。1-THP臨床用藥稱為煩痛定（rotundine)，有 長(zhǎng)達(dá)40年的臨床使用時(shí)間，鎮(zhèn)痛療效可靠，對(duì)慢性、持續(xù)性純痛有良好的治療作用，且其鎮(zhèn) 痛作用并不屬于麻醉性鎮(zhèn)痛和消炎解熱鎮(zhèn)痛的范疇。 嗎I噪美辛具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用，用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直 性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎及急性痛風(fēng)發(fā)作期等。其作用機(jī)理為通過(guò)對(duì)環(huán)氧化酶的抑制而減少前 列腺素的合成。制止炎癥組織痛覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)的形成，抑制炎性反應(yīng)，包括抑制白細(xì)胞的趨化 性及溶酶體酶的釋放等。至于退熱作用，由于作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞，引起外周血管擴(kuò) 張及出汗，使散熱增加。運(yùn)種中樞性退熱作用也可能與在下視丘的前列腺素合成受到抑制 有關(guān)。 目前，在治療肛腸疾病方面，尚未見(jiàn)有W四氨己馬汀或?qū)⑺陌奔厚R汀與嗎I噪美辛 聯(lián)用作為主要活性成分的治療藥物。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的之一在于提供一種治療肛周潰瘍的外用藥物。為了實(shí)現(xiàn)本專利技術(shù)的目 的，專利技術(shù)人通過(guò)大量試驗(yàn)研究，最終獲得了如下技術(shù)方案： 一種治療肛周潰瘍的外用藥物，該外用藥物含有四氨己馬汀和嗎I噪美辛。 優(yōu)選地，如上所述的治療肛周潰瘍的外用藥物，其中四氨己馬汀與嗎I噪美辛的重 量比為0. 2-1 :1。 進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述的治療肛周潰瘍的外用藥物，其中四氨己馬汀與嗎I噪美 辛的重量比為0. 5-1 :1。 再進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述治療肛周潰瘍的外用藥物，其中所述的四氨己馬汀為 四氨己馬汀的消旋體或左旋體。 本專利技術(shù)所述的外用藥物為軟膏劑、擦劑、凝膠劑、栓劑。優(yōu)選地，所述的外用藥物為 凝膠劑。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的凝膠劑中四氨己馬汀的濃度為0. 5%(w/w)，嗎I噪美辛的濃度 為 1. 0% (w/w)。 通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，我們發(fā)現(xiàn)本專利技術(shù)所提供的組合物能夠顯著改善醋酸所致肛周 潰瘍的癥狀，從而加快潰瘍面愈合。因此，本專利技術(shù)的目的之二是提供一種新的外用藥物用于 制備治療肛周潰瘍的藥物中的用途；即：四氨己馬汀與嗎I噪美辛組成的組合物作為活性成 分在制備治療肛周潰瘍的藥物中的應(yīng)用。優(yōu)選地，左旋四氨己馬汀與嗎I噪美辛組成的組合 物作為活性成分在制備治療肛周潰瘍的藥物中的應(yīng)用。 本專利技術(shù)設(shè)及的外用藥物可消除潰瘍滲液，加快潰瘍創(chuàng)面的愈合，從而達(dá)到治愈肛 周潰瘍的目的?！揪唧w實(shí)施方式】W下是本專利技術(shù)的具體實(shí)施例，對(duì)本專利技術(shù)的技術(shù)方案做進(jìn)一步作描述，但是本專利技術(shù) 的保護(hù)范圍并不限于運(yùn)些實(shí)施例。凡是不背離本專利技術(shù)構(gòu)思的改變或等同替代均包括在本發(fā) 明的保護(hù)范圍之內(nèi)。 實(shí)施例1凝膠劑的制備 處方：左旋四氨己馬汀5g、嗎I噪美辛lOg、卡波姆lOg、丙二醇60ml、甘油50ml、乙醇 150ml、S乙醇胺適量，純化水加至lOOOg。 制備工藝：將卡波姆緩慢加入到處方量50%左右的水中，邊加邊攬拌直至形成透 明的凝膠基質(zhì)，將左旋四氨己馬汀、嗎I噪美辛溶于乙醇中，再加入基質(zhì)中，攬拌均勻，加入甘 油、純化水至全量，S乙醇胺調(diào)節(jié)抑值至中性，即得。 實(shí)施例2凝膠劑的制備 處方：四氨己馬汀lOg、嗎I噪美辛lOg、卡波姆lOg、丙二醇60ml、甘油50ml、乙醇200ml、 =乙醇胺適量，純化水加至lOOOg。 制備工藝：將卡波姆緩慢加入到處方量50%左右的水中，邊加邊攬拌直至形成透 明的凝膠基質(zhì)，將左旋四氨己馬汀、嗎I噪美辛溶于乙醇中，再加入基質(zhì)中，攬拌均勻，加入丙 二醇、甘油、純化水至全量，S乙醇胺調(diào)節(jié)抑值至中性，即得。[001引實(shí)施例3四氨己馬汀聯(lián)用嗎I噪美辛治療大鼠肛周潰瘍的試驗(yàn)研究 SD大鼠40只，雌雄各半，體重200-220g。適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，按如下方法制造大鼠肛 周潰瘍模型：取濾紙用內(nèi)徑為6mm的打孔器制成大小相等的濾紙片，放入99. 0%醋酸溶液 中充分浸泡，將浸泡后的濾紙片放到麻醉后的大鼠肛口周?chē)篂V紙片緊密接觸肛周皮膚 及黏膜，每次用一片濾紙，每只大鼠1min后換一次濾紙片，貼S次后取下濾紙片。造模后第2日，將所有大鼠隨機(jī)分為如下四組：模型對(duì)照組、四氨己馬汀組、嗎I噪 美辛組和聯(lián)合用藥組，每組分別10只。聯(lián)合用藥組給予四氨己馬汀和嗎I噪美辛的甘油溶 液，按質(zhì)量份數(shù)計(jì)含0.5%左旋四氨己馬汀+1. 0%嗎I噪美辛；嗎I噪美辛組給予2.0%嗎I噪美 辛的甘油溶液，四氨己馬汀組給1. 0%左旋四氨己馬汀的甘油溶液，模型對(duì)照組給等體積甘 油。 各組均為直腸給藥0. 6ml，于給藥第3, 5, 7,9d觀察大鼠潰瘍愈合情況，評(píng)定潰瘍 愈合程度。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：有較多潰瘍滲液計(jì)1分；有少許潰瘍滲液計(jì)2分；有焦挪，基本愈合 計(jì)3分；完全愈合計(jì)4分。各組大鼠肛周潰瘍及治療效果比較見(jiàn)表1。 表1各組大鼠肛周潰瘍程度比較與模型對(duì)照組比較，*尸< 0. 05,與模型對(duì)照組比較，**尸< 0. 01 ; 與嗎I噪美辛組比較，1戶< 0. 05,與嗎I噪美辛組比較，戶< 0. 01 ; 與四氨己馬汀組比較，A戶< 0.05,與四氨己馬汀組比較，AA戶< 0.01。 陽(yáng)0巧根據(jù)表1的試驗(yàn)結(jié)果可W看出，與模型對(duì)照組比較，單藥組（四氨己馬汀組、嗎I噪 美辛組）對(duì)醋酸所致的大鼠肛周潰瘍沒(méi)有明顯的治療作用（/> 0. 05)，而聯(lián)合用藥組在治 療5日后可發(fā)揮非常顯著的治療效果（尸< 0.01)。另外，在治療5日后聯(lián)合用藥組與各單 藥組相比具有顯著性（尸< 0. 05)或極顯著性差異（尸< 0. 01)，運(yùn)預(yù)示著四氨己馬汀聯(lián)合嗎I 噪美辛具有治療肛周潰瘍的協(xié)同作用。【主權(quán)項(xiàng)】1. ，其特征在于包括如下工藝步 驟： (1) 稱取如下原料：四氫巴馬汀l〇g、11引噪美辛l〇g、卡波姆l〇g、丙二醇60ml、甘油 50ml、乙醇200ml、三乙醇胺適量，純化水加至1000 g ; (2) 制備工藝：將卡波姆緩慢加入到處方量50%左右的水中，邊加邊攪拌直至形成透明 的凝膠基質(zhì)，將左旋四氫巴馬汀、吲哚美辛溶于乙醇中，再加入基質(zhì)中，攪拌均勻，加入丙二 醇、甘油、純化水至全量，三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至中性，即得?！緦＠勘緦＠夹g(shù)公開(kāi)了，其由如下步驟制得：稱取原料，制備凝膠基質(zhì)，將左旋四氫巴馬汀、吲哚美辛溶于乙醇中，再加入基質(zhì)中，攪拌均勻，加入丙二醇、甘油、純化水至全量，三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至中性，即得。本專利技術(shù)制得的外用藥物含有四氫巴馬汀和吲哚美辛可消除潰瘍滲液，加快潰瘍創(chuàng)面的愈合，從而達(dá)到治愈肛周潰瘍的目的。【IPC分類】A61P1/04, A61K31/4375, A61K31/405, A61K9/06本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種制備治療肛周潰瘍的外用藥物凝膠劑的制備方法，其特征在于包括如下工藝步驟：（1）稱取如下原料：四氫巴馬汀10g、吲哚美辛10g、卡波姆10g、丙二醇60ml、甘油50ml、乙醇200ml、三乙醇胺適量，純化水加至1000g；（2）制備工藝：將卡波姆緩慢加入到處方量50%左右的水中，邊加邊攪拌直至形成透明的凝膠基質(zhì)，將左旋四氫巴馬汀、吲哚美辛溶于乙醇中，再加入基質(zhì)中，攪拌均勻，加入丙二醇、甘油、純化水至全量，三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至中性，即得。

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王新，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：崔新明，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：山東;37