苦味掩蔽的含有黃連提取物的口服制劑制造技術(shù)

本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)涉及苦味掩蔽的口服制劑，所述的口服制劑包含黃連提取物和具有磺酸基的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂。本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)還涉及其制備方法。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國(guó)外來(lái)華專(zhuān)利技術(shù)】
本專(zhuān)利技術(shù)設(shè)及苦味掩蔽的口服制劑及其制備方法，所述的口服制劑包含黃連提取物 和具有橫酸基的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂。
技術(shù)介紹
口味是口服給藥中的一個(gè)重要因素。在制劑的制備中，掩蔽令人不快的味道是重 要的。特別地，在制藥工業(yè)中，掩蔽藥物的苦味W使藥物具有可W接受的味道是重要的。因 此，很多制藥公司從產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的初始階段即致力于味道掩蔽問(wèn)題，并進(jìn)行了多方面的努力， 開(kāi)發(fā)出苦味被掩蔽，同時(shí)仍然表現(xiàn)出藥用功效的配方。通過(guò)運(yùn)些努力開(kāi)發(fā)的方法的例子包 括：降低藥物在唾液中溶出從而減少苦味的方法，包覆藥物顆粒的方法，使用氨基酸和蛋白 質(zhì)水解物的方法，W及形成藥物和其他化學(xué)品的分子復(fù)合物的方法。 具有苦味的成分是多種多樣的。而且，在結(jié)構(gòu)方面，特定物質(zhì)是否有苦味可W是隨 著結(jié)構(gòu)異構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體的類(lèi)型而變化的。例如色氨酸是苦的，但其D-對(duì)映異構(gòu)體 是甜的，澄皮巧是無(wú)味的，但新澄皮巧（其位置異構(gòu)體）具有非常強(qiáng)的苦味。已知有苦味的 組分的例子包括硫酸鋼、膚、多酪類(lèi)、祗類(lèi)、黃酬類(lèi)、生物堿、和其它各種組分。 黃連（Coptisrhizome)是屬于毛良目毛良科的常綠多年生雙子葉植物。黃連已 知分布于韓國(guó)，日本和中國(guó)，其根莖的橫截面是黃色的。人們已經(jīng)知道黃連具有滋補(bǔ)作用， 對(duì)于動(dòng)脈硬化、病后無(wú)力或麻搏是有效的，且為涼性，味苦。因此，使用黃連制備的口服糖漿 制劑具有一個(gè)缺點(diǎn)，即它們不容易被患者服用，特別是兒童和對(duì)苦味敏感的人，因?yàn)樗鼈兊?強(qiáng)苦味甚至不能被甜味劑等所掩蔽。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
陽(yáng)00引技術(shù)問(wèn)題 在此背景下，本專(zhuān)利技術(shù)人進(jìn)行了廣泛的努力，W開(kāi)發(fā)一種口服制劑，其包含掩蔽苦味 的黃連提取物，并且，作為結(jié)果，發(fā)現(xiàn)當(dāng)將具有橫酸基的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂加入到黃連提取物 W制備口服制劑時(shí)，相比于使用甜味劑或環(huán)糊精時(shí)，黃連提取物的苦味可更有效地掩蔽。并 且還已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，即使具有橫酸基的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂W比具有簇基的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂或陰離 子交換樹(shù)脂更小的量被施用，也具有掩蓋苦味的優(yōu)異效果。由此達(dá)成了本專(zhuān)利技術(shù)。 陽(yáng)007] 問(wèn)題的解決方案[000引本專(zhuān)利技術(shù)的一個(gè)目的是提供一種口服制劑，所述的口服制劑包含黃連的提取物和具 有橫酸基的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂。 本專(zhuān)利技術(shù)的另一個(gè)目的是提供一種口服制劑，所述的口服制劑包含黃連和狹花天竺 葵的提取物混合物；和具有橫酸基的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂。 本專(zhuān)利技術(shù)的另外一個(gè)目的是提供一種口服制劑，所述的口服制劑包含黃連和常春藤 葉的提取物混合物；和具有橫酸基的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂。 本專(zhuān)利技術(shù)的另一個(gè)目的是提供一種制備口服制劑的方法，包括：(a)制備包含黃連 的提取物的樣品；和（b)將所述包含黃連的提取物的樣品與具有橫酸基的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂 混合。[001引專(zhuān)利技術(shù)技術(shù)效果 本專(zhuān)利技術(shù)的含有黃連的提取物的口服制劑，含有具有橫酸基的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，該 交換樹(shù)脂顯著降低了黃連的提取物的苦味。因此，本專(zhuān)利技術(shù)口服制劑的優(yōu)點(diǎn)是它能夠被兒童、 老人和虛弱的人W及對(duì)苦味敏感的人服用。 專(zhuān)利技術(shù)的最佳實(shí)施方式 在一個(gè)方面，本專(zhuān)利技術(shù)提供一種口服制劑，所述的口服制劑包含黃連的提取物，和具 有橫酸基的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂。 黃連是一種藥用草藥，具有強(qiáng)烈的苦味。為了將黃連的提取物制備成可W被患者 服用的口服制劑中，需要有效地掩蔽黃連的苦味。在現(xiàn)有技術(shù)中，有人試圖通過(guò)往制劑（如 糖漿劑）中添加甜味劑或類(lèi)似物，W掩蔽黃連的苦味，但所述的制劑是很難被用作為口服 制劑的，因?yàn)辄S連的苦味被掩蔽的程度低，即使該制劑中含有大量的甜味劑。因此，本專(zhuān)利技術(shù) 人進(jìn)行了努力，通過(guò)使用離子交換樹(shù)脂來(lái)有效地掩蔽黃連的苦味從而開(kāi)發(fā)口服制劑，結(jié)果， 已令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，各種離子交換樹(shù)脂中，含有橫酸基的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂能夠有效地掩蓋 黃連提取物的苦味。因?yàn)辄S連的提取物不是由單一成分組成的藥物，而是包括各種不同的 藥理成分，因此難W查明導(dǎo)致黃連的苦味的成分，并且相比于一種藥物由單一成分組成的 情況，更加難W選擇適于黃連提取物的離子交換樹(shù)脂。由于運(yùn)個(gè)原因，需要大量的時(shí)間和精 力來(lái)選擇合適的能夠有效地掩蓋黃連提取物的苦味的離子交換樹(shù)脂。在本專(zhuān)利技術(shù)中，我們發(fā) 現(xiàn)了黃連提取物的苦味被具有橫酸基的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂所有效地掩蓋。特別是，在本專(zhuān)利技術(shù) 中，我們發(fā)現(xiàn)，使用具有簇基的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂W掩蓋黃連的苦味時(shí)，它需要W比具有橫酸 基的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂顯著更大的量來(lái)使用，并且因?yàn)檫\(yùn)個(gè)原因，由于量大，具有簇基的離子 交換樹(shù)脂的味道會(huì)殘留，運(yùn)表明使用具有簇基的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂W掩蔽黃連提取物的苦味 是不合適的。此外，據(jù)發(fā)現(xiàn)，相比陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，陰離子交換樹(shù)脂對(duì)黃連提取物苦味的掩 蔽能力低，運(yùn)表明黃連提取物的苦味，主要是來(lái)源于陽(yáng)離子組分。本專(zhuān)利技術(shù)是基于上述發(fā)現(xiàn) 的。 如本文所用，術(shù)語(yǔ)"黃連"指的是屬于毛良科的多年生草本植物，眾所周知其具有 藥理學(xué)效果，包括抗菌效果、降血壓作用和抗炎作用。黃連包括但并不限于：±黃連（Coptis chinensisFranch)、；角葉黃連（CoptisdeltoidesC.Y.ChengetHsiao)、日本黃連 (CoptisjaponicaMakinoH毛良科）、或同一屬的其它含有黃連素的品種的干燥根莖。眾 所周知，黃連具有特殊的強(qiáng)烈苦味。具體地說(shuō)，由于各種組分的聯(lián)合作用，黃連有強(qiáng)烈的苦 味，其中包括生物堿組分如黃連素、己馬汀、黃連堿或甲基黃連堿，它們具有苦味。用于本發(fā) 明的制劑的黃連是市售的，或者可W在自然界中獲得或栽培的。 如本文所用，術(shù)語(yǔ)"黃連提取物"，是指通過(guò)對(duì)黃連進(jìn)行提取獲得的提取物。所述的 黃連的提取物可W通過(guò)用選自（但并不限于）水、具有各種碳鏈長(zhǎng)度（例如，含1至4個(gè)碳 原子）的醇，及其混合溶劑的萃取溶劑，提取粉碎的黃連而獲得。所述的醇優(yōu)選但不限于： 乙醇、甲醇或下醇。該提取物可通過(guò)例如熱水提取、冷浸潰提取、回流冷卻提取或超聲提取 的提取方法而獲得。黃連的提取物可W被減壓過(guò)濾，濾液可在減壓下濃縮，并溶解在（不限 于此）水、醇或它們的混合溶劑中。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"提取物"也包括提取物、提取物的稀 釋物或濃縮物、通過(guò)對(duì)提取物，進(jìn)行干燥而獲得的干燥提取物、或者粗提取物或純化的提取 物。在本專(zhuān)利技術(shù)的一個(gè)實(shí)施例中，使用了通過(guò)對(duì)黃連水提取物進(jìn)行干燥所獲得的提取物。 黃連的提取物具有各種效果，包括鎮(zhèn)咳或桂疲效果，腸清潔效果，并且對(duì)由過(guò)量飲 酒，炎癥，癌癥和糖尿病等導(dǎo)致的腹瀉、劇渴（anadypsia)、胃腸道出血、牙銀出血、和黃痘具 有效果。因此，本專(zhuān)利技術(shù)的包含黃連的提取物的口服制劑，可W用作具有上述各種效果的制 劑。 本專(zhuān)利技術(shù)的口服制劑特征在于：它包括具有橫酸基團(tuán)的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，W便有效 地掩蓋黃連提取物的苦味。 如本文所用，術(shù)語(yǔ)"離子交換樹(shù)脂"是指能夠離子交換的合成樹(shù)脂。離子交換樹(shù)脂 可W具有位于其內(nèi)表面上的離子交換官能團(tuán)，其實(shí)例包括但并不限于陽(yáng)離子交換樹(shù)脂、陰 離子交換樹(shù)脂、具有陽(yáng)離子和陰離子交換基團(tuán)的樹(shù)脂、電子交換氧化還原樹(shù)脂、和與特定的 金屬離子配合的馨合樹(shù)脂。 優(yōu)選的用于掩蔽黃連提取物的苦味的離子交換樹(shù)脂是具有橫酸基的陽(yáng)離子交換 樹(shù)脂。非限制性的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂的實(shí)例包括：苯乙締橫酸（或其鹽或醋）的聚合物、二乙 締基苯苯乙締橫酸（或其鹽或醋）共聚物和化IyAMPS(聚（2-丙締酷氨基-2-甲基-1-丙 橫酸）。所述苯乙締橫酸本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種口服制劑，其特征在于，所述的口服制劑包含黃連提取物，和具有磺酸基的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂。

【技術(shù)特征摘要】
【國(guó)外來(lái)華專(zhuān)利技術(shù)】...

【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：崔然雄，閔炳九，河大喆，趙相珉，宋熙用，樸喜贊，安知鉉，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：韓國(guó)聯(lián)合制藥株式會(huì)社，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：韓國(guó);KR