用于將藥物釋放至頭發和頭皮的膜形成液體制劑制造技術

本發明專利技術涉及用于將藥物釋放至頭發和頭皮的膜形成液體制劑。具體而言，本發明專利技術涉及一種組合物在制備用于治療和/或預防頭皮和/或頭發癥狀和/或疾病的藥物中的用途，所述組合物含有a)羥基烷基-殼聚糖，b)選自5-α還原酶抑制劑、抗雄性素荷爾蒙、鉀通道激動劑、氨基酸、植物提取物或抗氧化劑的至少一種藥物或化妝品活性成分，c)至少一種揮發性溶劑，以及水，其中所述治療和/或預防頭皮和/或頭發癥狀和/或疾病通過將所述組合物施用至人類頭皮和/或頭發而實現。

【技術實現步驟摘要】
【專利說明】 本申請是申請號為200980130605.X，申請日為2009年7月29日，專利技術名稱為"用 于將藥物釋放至頭發和頭皮的膜形成液體制劑"的中國專利申請的分案申請。
本專利技術涉及用于制備藥物，或醫療設備，或衛生產品，或化妝品的含有殼聚糖、殼 聚糖衍生物或其生理可接受的鹽的液體組合物，在將該液體組合物施用至頭皮上或頭發上 之后其形成膜，可用于將活性物傳遞至頭皮表面上和頭發上。
技術介紹
包含于藥物、衛生產品、洗滌劑或化妝品中的活性成分向頭皮或頭發的傳遞常常 構成問題，原因是如霜、藥膏、凝膠、粉末或泡沫的普通制劑不允許與頭皮或頭發表面長時 間持續接觸。 殼聚糖及其衍生物為衍生自從甲殼綱動物的外骨骼提取的甲殼素的氨基-多糖， 在本領域中已知其可用于不同的制劑。KR20020084672公開了殼聚糖作為可用作分離蛋白 質或多肽的載體的微球的成分；KR20020048534報道了殼聚糖作為用于皮膚按摩的包含石 蠟作為有效組分的撕裂式面膜（pack)組合物的成分JP2005306746教導了使用殼聚糖獲 得作為肉毒桿菌毒素的凝膠狀或海綿狀制劑的成分的皺紋治療劑。W02005055924報道了殼 聚糖衍生物作為可用于腔填充傷口敷料的水凝膠的成分。JP2004231604教導了具有高脫乙 酰程度的殼聚糖組合物作為具有多孔海綿狀結構的載體片的成分。W003042251公開了包含 納米尺寸纖維的網絡形式的殼聚糖的組合物。W002057983公開了一種具有規則層狀結構的 殼聚糖的多層氣隙片，其將藥物保留持久的時間JP11060605教導了可用作施用至皮膚的 藥物中的分散體穩定劑或乳化劑的兩親性殼聚糖衍生物。最后，EP1303249公開了含有至 少一種抗真菌劑和羥基烷基或羧基烷基殼聚糖的指甲油組合物，而W02004/112814公開了 一種基于來自木賊屬的一種草藥提取物以及羥基丙基殼聚糖的指甲重組組合物。 現在令人驚訝地發現殼聚糖衍生物的液體制劑除了可用于施用至指甲之外，還可 在施用至頭皮之后和在揮發性溶劑蒸發之后形成彈性膜，該彈性膜適于保持與頭皮和/或 頭發表面緊密接觸的藥物和其他活性物。含有殼聚糖、藥物活性試劑和揮發性溶劑的膜形 成溶液可通過提供揮發性溶劑的快速蒸發以及彈性膜的容易形成而容易地噴霧至頭皮或 頭發表面，相比于霜、洗液和藥膏，其可避免例如油性頭皮的不適感，并且當待處理大的頭 皮表面時，其避免等待干燥的長時間。殼聚糖或殼聚糖衍生物的膜形成溶液也可通過輕揉 按摩或通過噴霧施用至頭皮。殼聚糖的膜形成溶液允許活性物快速滲入頭皮深層，由此可 用于需要活性成分滲透至毛囊的頭皮癥狀和/或疾病（如脫發）的安全治療和/或預防。 此外，在液體殼聚糖組合物的溶劑蒸發之后形成的表膜能夠持久緊密接觸頭皮和/或頭發 表面，并在施用之后持續釋放藥物或其他活性物達很多小時。
技術實現思路
本專利技術的目的為一種液體制劑形式的組合物，其含有殼聚糖、殼聚糖衍生物或其 生理可接受的鹽，可用于將活性物傳遞至頭皮和/或頭發。在殼聚糖衍生物中，優選如羥基 丙基殼聚糖的羥基烷基殼聚糖，或其他水溶性殼聚糖。 將殼聚糖的膜形成溶液局部施用至受體，優選人類的頭皮和/或頭發；所述殼聚 糖的膜形成溶液可通過在頭皮上輕柔按摩施用，或可通過形成彈性膜而容易地噴霧。殼聚 糖的膜形成溶液提供了活性物的快速滲透，在施用之后與頭皮的持久緊密接觸以及藥物的 連續釋放達很多小時。 本專利技術的液體制劑目的為溶液、乳液、膠體或懸浮體形式，其中殼聚糖衍生物的含 量為0. 1至10重量％ (重量百分比相對于整個制劑給出），更優選0. 2至5重量％，最優選 0. 25至2. 0重量％ ;所述液體制劑含有0. 001至25重量％，更優選0. 2至10重量％，最優 選0. 4至5. 0重量％的至少一種活性藥物或化妝品試劑，或植物提取物；該液體制劑適于在 溶劑蒸發之后形成彈性膜，所述膜與頭皮表面和/或頭發緊密接觸，并提供可用于治療頭 皮和/或頭發癥狀和/或疾?。ㄈ缑摪l、禿發、禿頭、雄性禿、頭發脆弱和其他頭發癥狀）的 所述活性物的快速和持久的滲入；所述液體制劑也含有含量為25至90重量％，優選30至 85重量％，更優選35至80重量％的至少一種揮發性溶劑。 本專利技術的組合物目的優于常規制劑在于可將它們噴霧至表面，從而留下均勻且不 可見的膜。此外，根據本專利技術的組合物不臟，不像凝膠和洗液那樣干燥，且不像其他剛性膜 制劑那樣在施用時產生不適感。 藥物組合物根據常規技術，使用可相容的賦形劑和藥物可接受的載體制得，并可 結合包含具有補充的或在任何情況中可用的活性的其他活性要素。 根據本專利技術制得的這些組合物的例子包括：溶液、乳液、懸浮體、膠體，從而用于施 用至裸露頭皮或多毛頭皮。 根據本專利技術的組合物可含有選自5-a還原酶抑制劑、抗雄性素荷爾蒙、鉀通道激 動劑、氨基酸、植物提取物、抗氧化劑的一種或多種活性試劑，所述活性試劑適于防治或治 療脫發、秀發、秀頭，并適于滋養頭發、增加頭發體積（volumize)和加強頭發。 可包含于根據本專利技術的組合物中的5-a還原酶抑制劑的例子包括：非那雄胺、度 他雄胺、壬二酸、(6-谷留醇、鋅、維生素B6。 可包含于根據本專利技術的組合物中的抗雄性素荷爾蒙包括：螺內酯、醋酸環丙孕酮、 氟他胺、酮康唑、雌激素和它們的鹽。 可包含于根據本專利技術的組合物中的鉀通道激動劑的例子包括米諾地爾。 可包含于根據本專利技術的組合物中的氨基酸的例子包括：L-半胱氨酸、N-乙酰半胱 氨酸、L-胱氨酸、L-蛋氨酸、二甲基亞砜、L-牛磺酸。 可包含于根據本專利技術的組合物中的植物提取物包括：鋸葉棕（Serenoarepens)、 蘆苔（Aloevera)、問荊草（Equisetumarvense)、稷（Panicummiliaceum)、非洲臀果 木（Pygeumafricanum)、大尊麻（Urticadioica)、蓋該(Coixlachrymal-jobi)、批把 (EriobotryaJaponica)〇 可包含于根據本專利技術的組合物中的抗氧化劑的例子包括：抗壞血酸、谷胱甘 肽、褪黑激素、生育酚和生育三烯酚、包括白藜蘆醇和類黃酮的多酚抗氧化劑、葡萄醇 (viniferol)、包括番茄紅素、胡蘿卜素的類胡蘿卜素。 根據本專利技術的組合物可通過所需區域的輕揉按摩而施用至頭皮表面，或通過噴霧 而施用至頭發。在蒸發之后，彈性膜在所處理表面上形成，該彈性膜使得活性物能夠連續傳 遞至頭皮和/或頭發達很多小時或甚至數天。 本專利技術的組合物目的也可含有包括吸收促進劑的滲透改進體系，或者含有改進活 性物進入上皮的滲透速率并在真皮-上皮交界產生儲層（reservoir)的改進傳遞體系，從 而提供活性物在毛囊處增加且持續的可用性?？砂诟鶕緦＠夹g的組合物中的吸收促進 劑的例子包括TranscutolPi(二乙二醇單乙醚）?？砂诟鶕緦＠夹g的組合物中的改 進傳遞體系的例子包括微囊?！靖綀D說明】 圖1顯示滲透的非那雄胺的3次實驗的平均值（mg/cm2)。【具體實施方式】 現在通過如下實施例更完全地描述本專利技術的藥物組合物和用途。然而，應注意這 種實施例以說明的方式而非限制的方式給出。 實施例1 制備具有如下組成重量/重量本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種組合物在制備用于治療和/或預防頭皮和/或頭發癥狀和/或疾病的藥物中的用途，所述組合物含有：a)羥基烷基?殼聚糖，所述組分a)以相對于組合物總重量計0.1至10％的含量存在，b)選自5?α還原酶抑制劑、抗雄性素荷爾蒙、鉀通道激動劑、氨基酸、植物提取物或抗氧化劑的至少一種藥物或化妝品活性成分，所述組分b)以相對于組合物總重量計0.001至25％的含量存在，c)至少一種揮發性溶劑，所述組分c)以相對于組合物總重量計25％至90％的含量存在且所述組分c)為較低烷醇，以及水，其中所述治療和/或預防頭皮和/或頭發癥狀和/或疾病通過將所述組合物施用至人類頭皮和/或頭發而實現。

【技術特征摘要】
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【專利技術屬性】
技術研發人員：F·馬蘭達，E·穆拉，
申請(專利權)人：波利化學公司，
類型：發明
國別省市：盧森堡;LU