一種依折麥布片及其制備方法技術

本發明專利技術提供了一種依折麥布片及其制備方法，所述依折麥布片按重量份數計，包括：依折麥布10份，崩解劑10份，增溶劑2份，填充劑55-70份，微晶纖維素5-15份，粘合劑5份，潤滑劑0.5份。本發明專利技術所揭示的依折麥布片能夠有效地降低依折麥布片溶出度的波動，降低溶出差異性，提高了依折麥布片在用藥過程中的安全性，并降低了依折麥布片在體內吸收的波動；同時該依折麥布片的制備方法，簡化了生產工藝，能夠適應大規模工業化生產。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術設及制藥
，尤其設及。
技術介紹
依折麥布片是一種強效降血脂藥物，是先靈碟雅及美國默沙東公司共同研發的， 是目前上市的唯一選擇性膽固醇吸收抑制劑。依折麥布是白色晶體粉末，極易溶于乙醇、甲 醇、丙酬和二甲基甲酯胺，略溶于乙臘，不溶于水。依折麥布的烙點約為163°c，在室溫下較 為穩定。依折麥布在臨床上主要用于治療原發性高膽固醇血癥，可W單獨或者和HMG-CoA 還原酶抑制劑聯合使用。依折麥布主要通過作用于小腸實現對膽固醇吸收的抑制作用，不 會對其它營養物質的吸收造成影響，病人對其耐受性要優于其它降脂藥，不良反應較少。 依折麥布在BCS分類系統中屬于II類藥，具有溶解性低、滲透性高的特點。目前， 常常將依折麥布制成片劑，依折麥布片劑在服用的過程中，藥物要溶于胃液才可W被吸收 進而發揮療效。市售制劑在胃液中釋放的差異性較大，體內吸收情況波動較大，對該藥的生 物利用度造成不利影響。因此，從輔料及工藝方面進行改進，從而降低制劑釋放的差異性， 改善生物利用度的穩定性，在依折麥布的研究中具有重要的意義。CN201410158848. 7公開了一種依折麥布片的制備方法，其通過將徑丙基纖維素和 依折麥布片溶于乙醇，將甘露醇溶于水溶液中，W臨界二氧化碳流體壓力10~50MPa，溫度 35~60°C條件下得到徑丙基纖維素、依折麥布、甘露醇的超細顆?；旆?，再與藥學上可接 受的輔料混合進行粉末直壓。本專利技術加快了依折麥布的溶出，但設備昂貴，不適于工業化生 產。CN201510187354. 6公開了一種依折麥布片劑。該片劑含有依折麥布、聚乙二醇、共 聚維酬，將聚乙二醇、共聚維酬加熱烙融，然后加入依折麥布，攬拌使溶解，然后將此烙融液 在藥學可接受的輔料上制粒，壓片。該方法工藝簡單，不需添加表面活性劑，也不需要微粉 化處理，得到的制劑藥物溶出速度快。 然而，現有技術中的依折麥布片在胃液中的釋放差異性較大，體內吸收波動較大， 同時現有技術中的依折麥布片的溶出度的RSD比較大，從而導致依折麥布片的在人體內部 的藥效無法持續平穩的釋放，如果依折麥布片的溶出度過快，則會導致對人體器官及組織 的傷害，在藥理上具有一定的副作用。 因此，有必要對現有技術中的依折麥布片的組分及其制備方法做出該改進，W解 決上述技術瑕疵。
技術實現思路
本專利技術的目的在于公開一種依折麥布片用W降低依折麥布片溶出度的波動，降低 溶出差異性，提高依折麥布片在用藥過程中的安全性，并降低依折麥布片在體內吸收的波 動；本專利技術的另一個目的在于W及該依折麥布片的制備方法，用W簡化依折麥布片的生產 工藝，W適應大規模工業化生產。 為實現上述第一個專利技術目的，本專利技術提供了一種依折麥布片，按重量份數計，包 括： 依折麥布10份，崩解劑10份，增溶劑2份，填充劑55-70份，微晶纖維素5-15份， 粘合劑5份，潤滑劑0. 5份。 在一些實施例中，崩解劑為低取代徑丙基纖維素、交聯聚維酬、簇甲基淀粉鋼、簇 甲基纖維素鋼、微晶纖維素中的一種或者兩種W上任意比例的混合物。 在一些實施例中，增溶劑為十二烷基硫酸鋼、泊洛沙姆、吐溫80中的一種或者兩 種W上任意比例的混合物。在一些實施例中，填充劑為淀粉、糊精、乳糖、碳酸巧中的一種或者兩種W上任意 比例的混合物。在一些實施例中，微晶纖維素包括微晶纖維素101、微晶纖維素102、微晶纖維素 105。 在一些實施例中，微晶纖維素102的粒徑分布為粒徑〇1日:48±2. 4ym，Ds5: 65 + 1. 5ym，所述微晶纖維素102的孔隙率為（5. 0 + 0. 4)X10 5cmVg。在一些實施例中，粘合劑為明膠溶液、聚維酬K30水溶液、薦糖溶液中的一種或者 兩種W上任意比例的混合物。在一些實施例中，聚維酬K30水溶液的濃度為15~25%。在一些實施例中，潤滑劑為硬脂酸儀、硬脂酸富馬酸鋼、硬脂酸巧、硬脂酸鋒中的 一種或者兩種W上任意比例的混合物。 為實現上述第二個專利技術目的，本專利技術還公開了依折麥布片的制備方法，包括W下 步驟： 步驟（1)將填充劑、崩解劑、增溶劑分別過80目篩網，將微晶纖維素和潤滑劑分別 過60目篩網； 步驟（2)將增溶劑、崩解劑和依折麥布依次加入混合機中混合均勻后，加入填充 劑，形成混粉； 步驟（3)將混粉轉移至濕法制粒機，設定攬拌和切碎轉速，混合均勻； 步驟（4)在濕法混合制粒機中噴入粘合劑，噴射時間控制在180秒內，濕法混合制 粒機所設定攬拌速度為140轉/分，切碎速度為1800轉/分，混合180秒，制成軟材后將軟 材轉移至搖擺顆粒機，過30目篩網制粒，得濕顆粒； 步驟妨將濕顆粒轉移至烘箱，在50±5°C環境下干燥至失重低于3%，出料，過40 目篩網整粒，折收率后加入部分微晶纖維素并混合均勻；步驟化）出料，過40目篩網整粒，折收率后加入部分微晶纖維素，混合，加入潤滑 劑，并總混；[002引步驟（7)壓片。 與現有技術相比，本專利技術的有益效果是：本專利技術所掲示的依折麥布片能夠有效地 降低依折麥布片溶出度的波動，降低溶出差異性，提高了依折麥布片在用藥過程中的安全 性，并降低了依折麥布片在體內吸收的波動；同時該依折麥布片的制備方法，簡化了生產工 藝，能夠適應大規模工業化生產?！揪唧w實施方式】 下面結合各實施方式對本專利技術進行詳細說明，但應當說明的是，運些實施方式并 非對本專利技術的限制，本領域普通技術人員根據運些實施方式所作的功能、方法、或者結構上 的等效變換或替代，均屬于本專利技術的保護范圍之內。如無特殊說明，本說明書各實施例中的 室溫具體為23°C;"h"具體為時間計量單位：小時；"min"具體為時間計量單位：分鐘；"ml" 具體為體積單位：毫升；"L"具體為體積單位：升；"濃度"具體為質量百分比濃度。 連施倆I1 處方量：1000片 依折麥布 lOg 猿甲基纖維素鋼 lOg 十二烷基硫酸鋼 ％ 乳糖 娜g 微晶纖維素；102 15餐 聚維麗〇0水溶液（濃度為15〇/〇) 5ml 硬脂酸鎮 0.5:g[003引其中，微晶纖維素102的粒徑Di日為48±2.4ym，Ds日為65±1.5ym，孔隙率 (5. 0 + 0. 4)X10 5cm3/g。 將乳糖、簇甲基纖維素鋼、十二烷基硫酸鋼分別過80目篩網（十二烷基硫酸鋼必 要時粉碎），將微晶纖維素102和硬脂酸儀分別過60目篩網；將處方量的十二烷基硫酸鋼、 簇甲基纖維素鋼和依折麥布依次加入混合機中，混合5minW混合均勻得混粉，并將混粉過 40目篩網；然后通過等量遞增的方式加入乳糖；將混粉轉移至濕法制粒機，設定攬拌和切 碎轉速，混合lOmin;設定攬拌和切碎轉速，啟動濕法混合制粒機，開始噴入聚維酬K30水溶 液，噴液時間控制在180秒內，設定攬拌速度為140轉/分，切碎速度為1800轉/分，繼續 混合180秒，制成軟材；將軟材轉移至搖擺顆粒機，過30目篩網制粒得濕顆粒；將濕顆粒轉 移至烘箱，在50±5°C環境下干燥至失重低于3%;出料，當前第1頁1 2 3 本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種依折麥布片，其特征在于，按重量份數計，包括：依折麥布10份，崩解劑10份，增溶劑2份，填充劑55?70份，微晶纖維素5?15份，粘合劑5份，潤滑劑0.5份。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：米靖宇，陳躍堅，葛亮，盧欣，徐建國，李曉明，
申請(專利權)人：無錫福祈制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：江蘇;32