本發明專利技術提供了一種2?乙基?4?氨基?5?羥甲基嘧啶的合成方法。將2?乙基?4?氨基?5?嘧啶甲酸乙酯溶解在反應溶媒中、加入路易斯酸為催化劑、加入硼試劑作為還原劑，反應將2?乙基?4?氨基?5?嘧啶甲酸乙酯還原成2?乙基?4?氨基?5?羥甲基嘧啶。本發明專利技術提供的方法成本低、反應條件簡單、操作過程簡便，適合應用到工業的大規模生產中。
【技術實現步驟摘要】
： 本專利技術屬于有機化學領域，具體設及氣乙基硫胺素中間體2-乙基-4-氨基-5-徑 甲基喀晚的合成方法。
技術介紹
： 氣乙基硫胺素是廣州先至飼料添加劑有限公司開發的新型抗球蟲化合物，特別是 對其他抗球蟲藥物耐藥的球蟲具有顯著的抗球蟲作用。目前氣乙基硫胺素的合成方法僅有 CN102659776A公開的方案： 2-乙基-4-氨基-5-徑甲基喀晚（其結構是如式I所示）是新型抗球蟲藥氣乙 基硫胺素制備的關鍵中間體，該化合物目前僅有上述合成方案中提到的W2-乙基-4-氨 基-5-喀晚甲酸乙醋為原料，氨化侶裡作為還原劑在低溫無水條件下的將醋基還原為醇一 種制備方法。運個方法所使用的氨化侶裡是一種價格昂貴的強還原劑，在干燥空氣中穩定， 易受潮氣影響，遇水和醇反生劇烈反應，在反應過程中對反應溶媒要求很高，微量雜質的存 在可能會導致氨化侶裡的自動分解而失去還原能力。氨化侶裡的化學性質決定了儲存條件 和對反應環境要求苛刻、后處理麻煩、使用不方便，在工業上的大量使用將會導致生產成本 的大幅度增加。因此，在CN102659776A的還原法基礎上尋找更溫和安全低成本的還原條件 來降低其制備成本W及制備難度將是氣乙基硫胺素的工業化生產必須要解決的問題。 陽O化]
技術實現思路
： 本專利技術的目的是提供一種溫和安全、低成本制備氣乙基硫胺素中間體2-乙 基-4-氨基-5-徑甲基喀晚的合成方法。 本專利技術的2-乙基-4-氨基-5-徑甲基喀晚的合成方法，其特征在于，包括W下步 驟： 將2-乙基-4-氨基-5-喀晚甲酸乙醋溶解在反應溶媒中、加入路易斯酸為催 化劑、加入棚試劑作為還原劑，反應將2-乙基-4-氨基-5-喀晚甲酸乙醋還原成2-乙 基-4-氨基-5-徑甲基喀晚； 所述的2-乙基-4-氨基-5-徑甲基喀晚的結構如式I所示： 所述的棚試劑可選自還原能力較弱的棚氨化物，優選為棚氨化鋼、棚氨化鐘或棚 氨化裡。 所述的催化劑是路易斯酸，更進一步具體為無機面化物或其水合物，具有形成配 位鍵的中屯、體，優選自氯化鋒、氯化侶、氯化鉆、氯化巧、漠化儀或它們的水合物等。 催化劑路易斯酸的使用量優選為0.01-0.1化學當量。 所述的反應溶媒選自質子溶劑、非質子極性溶劑或偶極非質子溶劑，為反應體系 提供足夠的分散性，優選為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、四氨巧喃、乙酸、甲基叔下酸、二氧六 環或二甲基甲酯胺等。 反應可W在有氧或者無氧環境下進行反應，優選為無氧條件。 反應溫度對反應進程有一定的影響，溫度的升高可W相應縮短反應時間，可W為 0-80°C的任一值，在試驗方案中可選自室溫到反應體系回流的反應溫度，優選為室溫。 工藝的后處理需要簡單的常規萃取、干燥、濃縮、析晶即可得到高純度的反應產物 2-乙基-4-氨基-5-徑甲基喀晚。 本專利技術提供的氣乙基硫胺素中間體2-乙基-4-氨基-5-徑甲基喀晚的合成方法 所使用的還原劑價格便宜、反應條件簡單、操作過程簡便，適合應用到工業的大規模生產 中。【具體實施方式】： 為了描述本專利技術，W下列出了實施例。但需要理解，本專利技術不限于運些實施例，只 是提供實踐本專利技術的方法。 2-乙基-4-氨基-5-喀晚甲酸乙醋來源于自備，采用CN102659776A公開的方法制 備而得，具體為鹽酸丙脈與乙氧甲叉氯乙酸乙醋在甲醇鋼作用下反應制備而得。 化肌4是棚氨化鋼；CoCl2是氯化鉆；ZnCl2是氯化鋒。 棚氨化鋼、氯化鋒、氯化鉆、無水乙醇、乙酸乙醋均為商業采購的工業級試劑。 水取自自來水。 飽和食鹽水為自備鹽水。 W25] 實施例1 2-乙基-4-氨基-5-徑甲基喀晚的合成方法1 在100血圓底燒瓶中，依次加入2-乙基-4-氨基-5-喀晚甲酸乙醋1. 952g (10.Ommol,1.OOeq)、無水乙醇 20血，攬拌下加入氯化鉆 0. 013g(0.Immol， 0.Oleq)使溶解，然后加入棚氨化鋼1. 513g(40.Ommol，4.OOeq)，室溫下攬拌反應化。薄 層監控至反應終點，往反應體系中加入乙酸乙醋和水各30mU分液漏斗分層，水層用乙酸 乙醋洗涂30mLX3。合并有機層，飽和食鹽水30mL洗涂一次，無水硫酸鋼干燥，減壓濃縮 除去部分乙酸乙醋，攬拌下滴加石油酸至大量淺黃色固體析出，靜置、抽濾、干燥得2-乙 基-4-氨基-5-徑甲基喀晚1. 365g，收率89. 1 %。咱NMR巧00MHz，DMS0-de): 5 (卵m)7. 94(s，lH)，6. 54(s，lH)，5. 36(s，lH)，4. 31(s, 2H)，3. 41 (s,IH)，2. 56 (dd,Ji= 7.6,J2= 15. 2, 2H)，I. 16 (t,J= 7.6,IH). W30] 實施例2 2-乙基-4-氨基-5-徑甲基喀晚的合成方法2陽0巧在100血圓底燒瓶中，依次加入2-乙基-4-氨基-5-喀晚甲酸乙醋1. 952g (10.Ommol, 1.OOeq)、無水乙醇 20血，攬拌下加入氯化鋒 0. 068g(0. 5mmol， 0. 05eq)使溶解，然后加入棚氨化鋼I. 513g(40.Ommol，4.OOeq)，50°C下攬拌反應6.化。薄 層監控至反應終點，反應體系冷卻至室溫，加入乙酸乙醋和水各30mU分液漏斗分層，水層 用乙酸乙醋洗涂30mLX3。合并有機層，飽和食鹽水30mL洗涂一次，無水硫酸鋼干燥，減 壓濃縮除去部分乙酸乙醋，攬拌下滴加石油酸至大量淺黃色固體析出，靜置、抽濾、干燥得 2-乙基-4-氨基-5-徑甲基喀晚1. 358g，收率88. 7%，TLC檢測與2-乙基-4-氨基-5-徑 甲基喀晚標準品具有同樣的Rf值。【主權項】1. 一種2-乙基-4-氨基-5-徑甲基喀晚的合成方法，其特征在于，包括w下步驟： 將2-乙基-4-氨基-5-喀晚甲酸乙醋溶解在反應溶媒中、加入路易斯酸為催化劑、 加入棚試劑作為還原劑，反應將2-乙基-4-氨基-5-喀晚甲酸乙醋還原成2-乙基-4-氨 基-5-徑甲基喀晚 所述的2-乙基-4-氨基-5-徑甲基喀晚的結構如式I所示：2. 根據權利要求1所述的2-乙基-4-氨基-5-徑甲基喀晚的合成方法，其特征在于， 所述的棚試劑為棚氨化物。3. 根據權利要求2所述的2-乙基-4-氨基-5-徑甲基喀晚的合成方法，其特征在于， 所述的棚氨化物為棚氨化鋼、棚氨化鐘或棚氨化裡。4. 根據權利要求1、2或3所述的2-乙基-4-氨基-5-徑甲基喀晚的合成方法，其特征 在于，所述的路易斯酸為無機面化物或其水合物。5. 根據權利要求4所述的2-乙基-4-氨基-5-徑甲基喀晚的合成方法，其特征在于， 所述的路易斯酸為氯化鋒、氯化侶、氯化鉆、氯化巧、漠化儀或它們的水合物。6. 根據權利要求1、2或3所述的2-乙基-4-氨基-5-徑甲基喀晚的合成方法，其特征 在于，所述催化劑路易斯酸的使用量為0. 01-0. 1化學當量。7. 根據權利要求1、2或3所述的2-乙基-4-氨基-5-徑甲基喀晚的合成方法，其特征 在于，所述的反應溶媒為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、四氨巧喃、乙酸、甲基叔下酸、二氧六環 或二甲基甲酯胺。8. 根據權利要求1、2或3所述的2-乙基-4-氨基-5-徑甲基喀晚的合成方法，其特征 在于，所述的反應，本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種2?乙基?4?氨基?5?羥甲基嘧啶的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：將2?乙基?4?氨基?5?嘧啶甲酸乙酯溶解在反應溶媒中、加入路易斯酸為催化劑、加入硼試劑作為還原劑，反應將2?乙基?4?氨基?5?嘧啶甲酸乙酯還原成2?乙基?4?氨基?5?羥甲基嘧啶所述的2?乙基?4?氨基?5?羥甲基嘧啶的結構如式I所示：
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：覃宗華，
申請(專利權)人：廣州先至飼料添加劑有限公司，
類型：發明
國別省市：廣東;44
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