環(huán)己烯酮組成物及其制備方法技術(shù)

本文提供了制備可用于治療癌癥和/或疾病的環(huán)己烯酮化合物的方法。本發(fā)明專利技術(shù)涉及環(huán)己烯酮化合物的組成物以及制備環(huán)己烯酮化合物的方法。在一方面，提供了用于制備式I的化合物的方法包括使式II反應(yīng)的步驟。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】【專利說明】環(huán)己婦鋼組成物及其制備方法
技術(shù)介紹
本專利技術(shù)設(shè)及環(huán)己締酬化合物的組成物W及制備環(huán)己締酬化合物的方法。
技術(shù)實現(xiàn)思路
在一方面，提供了用于制備式I的化合物的方法：該方法包括使式II的化合物與式（III)PhsPCHKhR^(III)的 化合物在堿的存在下反應(yīng)的步驟，其中L為離去基團(tuán)，P1為徑基保護(hù)基團(tuán)； X和Y中的每一個獨(dú)立地為鍵、氧、或硫； R為H、C( = 0)ORs、C( = 0)Rs、C( = 0)NRsRe、C( = 0)SRs、C(=巧Rs或C(=巧NRsRe;Ri、R2和R3中的每一個獨(dú)立地為Η或任選取代的Ci-Ci2烷基； Rb和R。中的每一個獨(dú)立地為任選取代的Ci-Ci2烷基或畑2邸="邸3) (CH2))m-R4,其 中 R4為H、NR5R6、0R5、0C( =0)R7、C( =0)0R5、C( =0)R5、C( = 0)NR5R6、面素、5或6元內(nèi) 醋、Ci-Cs烷基、C2-Cs締基、C2-Cs烘基、芳基、葡糖基，其中該5或6元內(nèi)醋、Ci-Cs烷基、C2-Cs 締基、Cz-Cs烘基、芳基和葡糖基任選地被選自NRsRe、OR5、〇C( = 〇)咕、C( = 0)0Rs、C( = 0) Rs、C( =0)NRsRe、Ci-Cs烷基、C2-Cs締基、C2-Cs烘基、C3-Cs環(huán)烷基和Ci-Cs面代烷基的一個 或多個取代基所取代； Rs和R6中的每一個獨(dú)立地為Η或Ci-Cs烷基； 咕為Ci-Cs烷基、ORs或NRsRe;m= 0-11。 在另一方面，提供了用于制備式la的化合物的方法：該方法包括使式（Ila)的化合物與式（111)化3口邸而3山(111) 的化合物在堿的存在下反應(yīng)的步驟， 其中L為離去基團(tuán)，P1為徑基保護(hù)基團(tuán)； R為H、C( = 0)0Rs、C( = 0)Rs、C( = 0)NRsR6、C( = 0)SRs、C(=巧Rs或C(=巧NRsRe;Ri、R2和R3中的每一個獨(dú)立地為H或任選取代的C1-C12烷基； Rb和Rc中的每一個獨(dú)立地為任選取代的Ci-Ci2烷基或畑2邸="og(CH2))m-R4,其 中 R4為H、NR5R6、0R5、0C( = 0)R7、C( =0)0R5、C( =0)R5、C( = 0)NR5R6、面素、5或6元內(nèi) 醋、Ci-Cs烷基、C2-Cs締基、C2-Cs烘基、芳基、葡糖基，其中該5或6元內(nèi)醋、Ci-Cs烷基、C2-Cs 締基、Cz-Cs烘基、芳基和葡糖基任選地被選自NRsRe、OR5、〇C( = 〇)咕、C( = 0)0Rs、C( = 0) Rs、C( =0)NRsRe、Ci-Cs烷基、C2-Cs締基、C2-Cs烘基、C3-Cs環(huán)烷基和Ci-Cs面代烷基的一個 或多個取代基所取代； Rs和R6中的每一個獨(dú)立地為Η或Ci-Cs烷基； 咕為Ci-Cs烷基、ORs或NRsRe; m= O-llo 在本專利技術(shù)的另一方面，提供了用于制備式IV的化合物的方法：該方法包括使式V均締醇或締醇化物化合物與式 (VI)的化合物在合適的條件下反應(yīng)，其中 X和Y中的每一個獨(dú)立地為鍵、氧、或硫； RP為氧代保護(hù)基團(tuán)； L為離去基團(tuán)； Ri、R2和R3中的每一個獨(dú)立地為Η或任選取代的C1-C。烷基； R4為H、NR5R6、0R5、0C( = 0)R7、C( =0)0R5、C( =0)R5、C( = 0)NR5R6、面素、5或6元內(nèi) 醋、Ci-Cs烷基、C2-Cs締基、C2-Cs烘基、芳基、葡糖基，其中該5或6元內(nèi)醋、Ci-Cs烷基、C2-Cs 締基、Cz-Cs烘基、芳基和葡糖基任選地被選自NRsRe、OR5、〇C( = 〇)咕、C( = 0)0Rs、C( = 0) Rs、C( = 0)NRsRe、Ci-Cs烷基、C2-Cs締基、C2-Cs烘基、C3-Cs環(huán)烷基和C1-Cs面代烷基的一個 或多個取代基所取代； Rs和R6中的每一個獨(dú)立地為Η或Ci-Cs烷基； 咕為Ci-Cs烷基、ORs或NRsRe; 且η= 1-12。 在本專利技術(shù)的另一方面，提供了用于制備式IVa的化合物的方法：該方法包括使式1均締醇或締醇化物化合物與式的化合物在合適的條件下反應(yīng)，其中 RP為氧代保護(hù)基團(tuán)； L為罔去基團(tuán)；且 Ri、R2和R3中的每一個獨(dú)立地為Η或任選取代的C1-C。烷基。 在一方面，提供了式X的化合物：，或其藥學(xué)上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥，其 中 X和Υ中的每一個獨(dú)立地為鍵、氧、或硫； R為Η、C( = 0)ORs、C( = 0)Rs、C( = 0)NRsRe、C( = 0)SRs、C(=巧Rs或C(=巧NRsRe;Ri、R2和R3中的每一個獨(dú)立地為Η或任選取代的Ci-Ci2烷基； R4為H、NR5R6、0R5、0C( =0)R7、C( =0)0R5、C( =0)R5、C( = 0)NR5R6、面素、5或6元內(nèi) 醋、Ci-Cs烷基、C2-Cs締基、C2-Cs烘基、芳基、葡糖基，其中該5或6元內(nèi)醋、Ci-Cs烷基、C2-Cs 締基、Cz-Cs烘基、芳基和葡糖基任選地被選自NRsRe、OR5、〇C( = 〇)咕、C( = 0)0Rs、C( = 0) Rs、C( =0)NRsRe、Ci-Cs烷基、C2-Cs締基、C2-Cs烘基、C3-Cs環(huán)烷基和Ci-Cs面代烷基的一個 或多個取代基所取代； Rs和R6中的每一個獨(dú)立地為Η或Ci-Cs烷基； R為Ci-Cs烷基、OR5或NR5馬;虛線表示任選存在的鍵； 且η= 1-12,條件是當(dāng)X和Y為氧時，Ri和R2中的每一個獨(dú)立地為取代的Ci-Ci2烷基。 操引并入 本說明書中所提到的所有出版物、專利和專利申請均通過引用并入本文，其程度 等同于特別地且單獨(dú)地指出每個單獨(dú)的出版物、專利或?qū)＠暾埻ㄟ^引用而并入。【具體實施方式】 可從牛精芝（Antrodiacamphorata)的提取物中分離環(huán)己締酬化合物。例如，從 有機(jī)溶劑提取物中分離化合物1和3-7。 在一些實施方案中，某些環(huán)己締酬化合物可通過合成方式制備。W下是一些非限 制性的實例。 從牛精芝的提取物中分離的許多環(huán)己締酬化合物提供某些生物學(xué)效應(yīng)。特別地， 制備化合物25至31并相對于化合物1進(jìn)行測試，W確定它們的生物學(xué)性質(zhì)。 在一些實施方案中，提供了式X的化合物或其藥 學(xué)上可接受的鹽、代謝物、溶劑化物或前藥，其中環(huán)的虛線為單鍵或雙鍵； X和Y中的每一個獨(dú)立地為鍵、氧、或硫； R為H、C( = 0)ORs、C( = 0)Rs、C( = 0)NRsRe、C( = 0)SRs、C(=巧Rs或C(=巧NRsRe; Ri、Rz和R3中的每一個獨(dú)立地為Η或任選取代的Ci-Ci2烷基； R4為H、NR5R6、0R5、0C( =0)R7、C( =0)0R5、C( =0)R5、C( =0)NR5R6、面素、5或6元內(nèi) 醋、Ci-Cs烷基、C2-Cs締基、C2-Cs烘基、芳基、葡糖基，其中該5或6元內(nèi)醋、Ci-Cs烷基、C2-Cs 締基、Cz-Cs烘基、芳基和葡糖基任選地被選自NRsRe、OR5、〇C( = 〇)咕、C( =0)0Rs、C( =0) Rs、C( =0)NRsRe、Ci-Cs烷基、C2-Cs締基、C2-Cs烘基、C3-Cs環(huán)烷基和Ci-Cs面代烷基的一個 或多個取代基所取代；本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種用于制備式I的化合物的方法：該方法包括使式II的化合物與式(III)Ph3PCHRbRcL(III)的化合物在堿的存在下反應(yīng)的步驟，其中L為離去基團(tuán)，P1為羥基保護(hù)基團(tuán)；X和Y中的每一個獨(dú)立地為鍵、氧、NR5或硫；R為H、C(＝O)OR5、C(＝O)R5、C(＝O)NR5R6、C(＝O)SR5、C(＝S)R5或C(＝S)NR5R6；R1、R2和R3中的每一個獨(dú)立地為H或任選取代的C1?C12烷基；Rb和Rc中的每一個獨(dú)立地為任選取代的C1?C12烷基或(CH2CH＝C(CH3)(CH2))m?R4，其中R4為H、NR5R6、OR5、OC(＝O)R7、C(＝O)OR5、C(＝O)R5、C(＝O)NR5R6、鹵素、5或6元內(nèi)酯、C1?C8烷基、C2?C8烯基、C2?C8炔基、芳基、葡糖基，其中該5或6元內(nèi)酯、C1?C8烷基、C2?C8烯基、C2?C8炔基、芳基和葡糖基任選地被選自NR5R6、OR5、OC(＝O)R7、C(＝O)OR5、C(＝O)R5、C(＝O)NR5R6、C1?C8烷基、C2?C8烯基、C2?C8炔基、C3?C8環(huán)烷基和C1?C8鹵代烷基的一個或多個取代基所取代；R5和R6中的每一個獨(dú)立地為H或C1?C8烷基；R7為C1?C8烷基、OR5或NR5R6；m＝0?11。...

【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：劉勝勇，溫武哲，陳志銘，鄭秀宜，
申請(專利權(quán))人：國鼎生物科技股份有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：美國;US