依魯替尼聯合療法制造技術

本文提供了布魯頓酪氨酸激酶(Btk)抑制劑如1-((R)-3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮與第二抗癌劑的組合。還提供了通過施用布魯頓酪氨酸激酶(Btk)抑制劑如1-((R)-3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮與第二抗癌劑的組合來治療癌癥和自身免疫性病癥的方法。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】相關申請本申請要求2013年4月8日提交的名稱為“依魯替尼聯合療法(IBRUTINIBCOMBINATIONTHERAPY)”的第61/809,810號美國臨時專利申請的權益，該臨時專利申請通過引用整體并入本文。
技術介紹
布魯頓酪氨酸激酶(Btk)，即非受體酪氨酸激酶Tec家族的一個成員，是在除了T淋巴細胞和自然殺傷細胞之外的所有造血細胞類型中表達的關鍵信號酶。Btk在將細胞表面B細胞受體(BCR)刺激連接到下游細胞內應答的B細胞信號途徑中發揮至關重要的作用。Btk是B細胞發育、激活、信號傳導和存活的關鍵調節劑。另外，Btk在眾多其他造血細胞信號途徑中起作用，例如，巨噬細胞中Toll樣受體(TLR)和細胞因子受體介導的TNF-α產生，肥大細胞中IgE受體的信號傳導，B系淋巴樣細胞中Fas/APO-1凋亡信號傳導的抑制，和膠原刺激的血小板聚集。1-((R)-3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮根據其IUPAC命名還被稱為1-{(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基

【技術保護點】
一種治療B細胞增殖性病癥的方法，其包括向有需要的受試者施用治療有效量的組合，該組合包含：a.依魯替尼；和b.抗癌劑，其中該抗癌劑抑制Bcl?2、Janus激酶2(JAK2)、間變性淋巴瘤激酶(ALK)或熱休克蛋白90(Hsp90)，其中與單獨施用依魯替尼或該抗癌劑相比，該組合提供協同治療效果。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2013.04.08 US 61/809,8101.一種治療B細胞增殖性病癥的方法，其包括向有需要的受試者
施用治療有效量的組合，該組合包含：
a.依魯替尼；和
b.抗癌劑，其中該抗癌劑抑制Bcl-2、Janus激酶2(JAK2)、間變
性淋巴瘤激酶(ALK)或熱休克蛋白90(Hsp90)，
其中與單獨施用依魯替尼或該抗癌劑相比，該組合提供協同治療效
果。
2.如權利要求2所述的方法，其中所述抗癌劑抑制Bcl-2。
3.如權利要求3所述的方法，其中所述抑制Bcl-2的抗癌劑選自
ABT-737、ABT-199和HA14-1。
4.如權利要求1所述的方法，其中所述抗癌劑抑制JAK2。
5.如權利要求4所述的方法，其中所述抑制JAK2的抗癌劑是
TG-101348。
6.如權利要求1所述的方法，其中所述抗癌劑抑制ALK。
7.如權利要求6所述的方法，其中所述抑制ALK的抗癌劑是
NVP-TAE684。
8.如權利要求1所述的方法，其中所述抗癌劑抑制Hsp90。
9.如權利要求8所述的方法，其中所述抑制Hsp90的抗癌劑是
17-DMAG。
10.一種治療B細胞增殖性病癥的方法，其包括向有需要的受試者
施用治療有效量的組合，該組合包含：
a.依魯替尼；和
b.抗癌劑，其中該抗癌劑是糖皮質激素、長春花生物堿、抗代謝物、
DNA損傷劑、來那度胺、利妥昔單抗或PKC干擾原，
其中與單獨施用依魯替尼或該抗癌劑相比，該組合提供協同治療效
果。
11.如權利要求10所述的方法，其中所述抗癌劑是糖皮質激素。
12.如權利要求10所述的方法，其中所述抗癌劑是長春花生物堿。
13.如權利要求10所述的方法，其中所述抗癌劑是抗代謝物。
14.如權利要求10所述的方法，其中所述抗癌劑是DNA損傷劑。
15.如權利要求10所述的方法，其中所述抗癌劑是PKC干擾原。
16.如權利要求15所述的方法，其中所述PKC干擾原選自恩扎妥
林和GF109203X。
17.一種治療B細胞增殖性病癥的方法，其包括向有需要的受試者
施用治療有效量的組合，該組合包含：
a.依魯替尼；和
b.抗癌劑，其中該抗癌劑抑制選自Lyn/Fyn、Syk、PI3K、PKCβ和
IKK的B細胞受體途徑激酶，
其中與單獨施用依魯替尼或該抗癌劑相比，該組合提供協同治療效
果。
18.如權利要求17所述的方法，其中該抗癌劑抑制選自Lyn/Fyn、
Syk、PI3K、PKCβ和IKK的B細胞受體途徑激酶。
19.如權利要求18所述的方法，其中所述抗癌劑抑制Lyn/Fyn。
20.如權利要求18所述的方法，其中所述抗癌劑抑制Syk。
21.如權利要求18所述的方法，其中所述抗癌劑抑制PKCβ。
22.如權利要求18所述的方法，其中所述抗癌劑抑制IKK。
23.如權利要求18所述的方法，其中所述抗癌劑抑制PI3K。
24.如權利要求23所述的方法，其中所述抑制PI3K的抗癌劑選自
IPI-145、BKM120、BEZ235、GDC-0941、AMG319、CAL-101和A66。
25.一種治療B細胞增殖性病癥的方法，其包括向有需要的受試者
施用治療有效量的組合，該組合包含：
a.治療有效量的依魯替尼；和
b.抗癌劑，其中該抗癌劑抑制20s蛋白酶體、IRF-4、IRAK4、EZH2、
CXCR4、CXCR5...

【專利技術屬性】
技術研發人員：布雷特·霍爾，A·凱特·薩瑟，邁克爾·謝弗，庫克·戴維斯，蒂妮克·卡斯紐夫，馬蒂亞斯·凡賽爾，威廉·里格騰伯格，貝蒂·張，S·巴拉蘇布拉馬尼安，理查德·克羅利，旭平·郭，
申請(專利權)人：藥品循環有限責任公司，楊森制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：美國;US