本發(fā)明專利技術(shù)的實施例提供用于在胃腸道內(nèi)遞送藥物和其他治療藥劑的可吞服裝置、制劑和方法。特定的實施例提供用于將藥物遞送到腸壁或其他消化道內(nèi)腔中的可吞服裝置，諸如膠囊。實施例還提供各種藥物制劑，所述藥物制劑被配置成容納在膠囊內(nèi)、從膠囊被推進到腸壁中并在所述壁內(nèi)降解以釋放藥物來產(chǎn)生治療效果。所述制劑可耦合至具有一個或多個球囊或者其他可擴張裝置的遞送機構(gòu)，所述球囊或可擴張裝置可響應(yīng)于小腸或其他消化道內(nèi)腔中的條件而擴張，以將制劑從膠囊推出到腸壁中。本發(fā)明專利技術(shù)的實施例對于遞送吸收不良、忍受性不良和/或在胃腸道內(nèi)降解的藥物特別有用。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】【專利說明】用于治療化合物的口服遞送的裝置 相關(guān)申請的奪叉引用 本申請要求提交于2013年3月15日的美國專利申請第13/837,025號（代理人 案卷號42197-715. 501)的權(quán)益，其全部內(nèi)容通過引用并入于此。
技術(shù)介紹
本專利技術(shù)的實施例涉及可吞服藥物遞送裝置。更具體地，本專利技術(shù)的實施例涉及用于 將治療藥劑遞送到小腸的可吞服遞送裝置。 雖然近年來已經(jīng)越來越多地研發(fā)了用于治療各種疾病的新藥，但是包括蛋白質(zhì)、 抗體和肽的許多藥物因為不能口服而在應(yīng)用上受到限制。這是由于許多原因，包括：伴有包 括胃刺激和出血等并發(fā)癥的不良口服耐受性；藥物化合物在胃里的分解/降解；以及藥物 的不良、緩慢或不穩(wěn)定的吸收。常規(guī)的諸如靜脈內(nèi)遞送和肌肉內(nèi)遞送等替代的藥物遞送方 法具有許多缺點，包括：來自針刺的疼痛和感染風(fēng)險；對使用無菌技術(shù)的需求；以及對將靜 脈導(dǎo)管長時期保持在患者體內(nèi)的需求和相關(guān)風(fēng)險。雖然已采用了諸如植入式藥物遞送栗等 其他藥物遞送方法，但這些方法需要裝置半永久性地植入，并且可能仍然具有靜脈注射遞 送的許多限制。因此，需要一種用于遞送藥物和其他治療藥劑的改進方法。
技術(shù)實現(xiàn)思路
實施例提供用于將藥物和其他治療藥劑遞送到身體中各個位置的裝置、系統(tǒng)、套 件和方法。許多實施例提供一種用于在胃腸道內(nèi)遞送藥物和其他治療藥劑的可吞服裝置。 特定的實施例提供一種可吞服裝置，例如用于將藥物和其他治療藥劑遞送到小腸壁、大腸 壁或其他胃腸器官壁中的膠囊。本專利技術(shù)的實施例對于在胃腸道內(nèi)吸收不良、耐受不良和/ 或降解的藥物和其他治療藥劑的遞送尤其有用。此外，本專利技術(shù)的實施例可用于遞送先前僅 能夠或者優(yōu)選地通過靜脈內(nèi)或其他腸胃外給藥形式（例如，肌注等）遞送的諸如蛋白質(zhì)、多 肽和抗體等藥物及其他治療劑。另外，本專利技術(shù)的實施例對于實現(xiàn)藥物通過口服遞送向血流 中的快速釋放是有用的。 在一方面，提供一種可吞服裝置，用于將藥物或其他治療藥劑遞送到小腸或大腸 或者胃腸道器官的其他器官的壁中。所述裝置包括：膠囊，其尺寸設(shè)定為被吞服并通過胃 腸道；可展開對準(zhǔn)器，其定位在膠囊內(nèi)，用于將膠囊的縱軸線與小腸的縱軸線對準(zhǔn)；遞送機 構(gòu)，其用于將治療藥劑遞送到腸壁中；以及展開構(gòu)件，其用于使對準(zhǔn)器或遞送機構(gòu)中的至少 一個展開。膠囊壁可通過與胃腸道中的液體接觸而降解，但亦可包括外包衣或外層，該外包 衣或外層僅在見于小腸內(nèi)的更高pH中降解，并用來防止下面的膠囊壁在膠囊到達小腸之 前就在胃內(nèi)降解，在其到達小腸時藥物遞送通過包衣的降解而開始。在使用中，此類材料允 許治療藥劑在諸如小腸等腸道的選定部分中的靶向遞送。合適的外包衣可以包括各種腸溶 包衣，例如甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的各種共聚物。 在許多實施例中，膠囊由諸如主體和帽的兩個部分所形成，其中所述帽例如通過 在主體之上或之下滑動的配件裝配在主體上。可以將一個部分（諸如，帽）配置成在大于 第一pH(例如，pH5. 5)時降解，并可將第二部分配置成在大于第二更高pH(例如，6. 5)時 降解。這允許膠囊的一個部分中的觸發(fā)器和/或機構(gòu)在膠囊的另一部分中的觸發(fā)器和/或 機構(gòu)之前被致動，這是因為腸液將首先進入較低pH的包衣已經(jīng)降解的部分，從而致動響應(yīng) 于這樣的流體的觸發(fā)器（例如，可降解閥）。在使用中，這樣的實施例為藥物遞送過程提供 諸多益處，包括增強藥物遞送的區(qū)位特異性程度以及提高此類遞送的可靠性。這是由于特 定子機構(gòu)（諸如，對準(zhǔn)器）的展開可以開始于小腸SI的上部區(qū)域中，從而允許膠囊在腸內(nèi) 對準(zhǔn)以進行最佳遞送，以及允許足夠的時間來展開/致動其他機構(gòu)以在膠囊仍處于小腸中 或其他選定位置的同時實現(xiàn)向腸壁中的藥物遞送。 除了具有可降解帽和主體區(qū)段之外，可以將膠囊的可選部分配置成允許整個裝置 可控地降解成較小的片塊。此類實施例有助于所述裝置經(jīng)胃腸道的通過和排泄。在特定實 施例中，膠囊可以包括由可生物降解材料制成的可控地降解的接縫，以便產(chǎn)生可選尺寸和 形狀的膠囊片塊以幫助穿過胃腸道。接縫可以被預(yù)加應(yīng)力、被穿孔或者被以其他方式處理， 以加速降解。所述接縫還可以被處理為允許膠囊通過由球囊或其他可膨脹構(gòu)件的膨脹所施 加的力而分裂成較小的片塊。在用于在組織穿透構(gòu)件的展開之后產(chǎn)生膠囊降解的其他實施 例中，膠囊可以包括兩個半部或者其他部分區(qū)段，所述兩個半部或其他部分區(qū)段可例如通 過扣合而機械地裝配在一起，從而容易通過由球囊膨脹所施加的力而分離。 對準(zhǔn)器通常包含被稱為對準(zhǔn)球囊的可擴張球囊，所述可擴張球囊可以由醫(yī)療裝置 領(lǐng)域中公知的各種聚合物制成。對準(zhǔn)球囊用于使膠囊的長度在對準(zhǔn)球囊膨脹時伸長，使得 膠囊以與小腸的縱軸線平行的方式對準(zhǔn)。此外，對準(zhǔn)球囊可具有膨脹的形狀和長度，使得當(dāng) 膨脹時，由腸的蠕動收縮在伸長的膠囊上施加的力起到將膠囊以與小腸的縱軸線平行的方 式對準(zhǔn)的作用。合適的形狀可包括像細長熱狗那樣的形狀。合適的長度可包括在介于膠囊 長度的約1/2至兩倍之間的范圍。對于其中展開引擎包括使用展開球囊和化學(xué)反應(yīng)物的那 些實施例，對準(zhǔn)球囊流體耦合至展開球囊，使得展開球囊的擴張用于使對準(zhǔn)球囊擴張。在一 些實施例中，對準(zhǔn)球囊可含有化學(xué)反應(yīng)物，所述化學(xué)反應(yīng)物在與來自展開球囊的水或其他 液體混合時發(fā)生反應(yīng)。除了執(zhí)行對準(zhǔn)功能之外，對準(zhǔn)球囊的膨脹還可用于推出包含在膠囊 內(nèi)的裝置的各個組件（諸如，遞送裝置）。在使用中，這樣的配置由于不必在可以發(fā)生藥物 遞送之前等待覆蓋于遞送機構(gòu)之上的膠囊的特定部分降解，因此提高了治療藥劑的遞送可 靠性。 在許多實施例中，展開構(gòu)件將包含被稱為展開球囊的可擴張球囊，所述可擴張球 囊借助于連接管和pH可降解閥而流體耦合至對準(zhǔn)器，所述pH可降解閥響應(yīng)于小腸液中存 在的更高pH。在本申請中，當(dāng)術(shù)語"流體耦合"應(yīng)用于兩個或更多個元件時，其意指那兩個 或更多個元件以這樣的方式連接：即，使得在所述元件之間例如通過主動栗送或被動流進 行流體輸送是可能的。在展開狀態(tài)下，展開球囊可具有與膠囊端部的形狀相對應(yīng)的拱頂形 狀。在許多實施例中，展開球囊與對準(zhǔn)器球囊相結(jié)合可構(gòu)成展開引擎，其中展開球囊含有液 態(tài)水并且對準(zhǔn)器球囊含有至少一種化學(xué)反應(yīng)物，該化學(xué)反應(yīng)物在存在水的情況下起反應(yīng)以 產(chǎn)生氣體并進而使對準(zhǔn)器球囊擴張。所述反應(yīng)物將通常包括至少兩種反應(yīng)物，舉例而言，諸 如檸檬酸等的酸和諸如氫氧化鈉或氫氧化鉀等的堿，所述兩種反應(yīng)物可具有大約1:2的比 率，但也可設(shè)想到其他比率。還可設(shè)想到包括例如醋酸等其他酸和堿的其他反應(yīng)物。當(dāng)閥 或其他分離裝置打開時，反應(yīng)物混合在液體中并產(chǎn)生氣體，諸如二氧化碳，從而使對準(zhǔn)器球 囊或其他可擴張構(gòu)件擴張。 在一個備選實施例中，展開球囊可實際上包含通過具有pH響應(yīng)性的可降解閥的 連接管或其他連接裝置連接的兩個球囊。所述兩個球囊可各自具有半拱頂形狀，從而允許 它們在處于擴張狀態(tài)時裝配到膠囊的端部中。一個球囊可含有一種或多種化學(xué)反應(yīng)物（例 如，碳酸氫鈉、檸檬酸等）并且另一球囊含有液態(tài)水，使得當(dāng)閥降解時，兩種組分混合以形 成使兩個球囊/隔室膨脹并進而使對準(zhǔn)球囊膨脹的氣體（例如，二氧化碳）。在這些實施 例中，展開引擎包含兩個展開球囊。在另一備選實施例中，展開球囊可至少包括通過分離閥 或其他分離裝置分離的第一和第二部分或隔室。可以將水置于第一隔室內(nèi)，并將本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
一種用于將治療藥劑制劑遞送到患者腸道的腸壁中的可吞服裝置，所述可吞服裝置包括：可吞服膠囊，其尺寸設(shè)定為穿過所述腸道，所述膠囊具有膠囊壁，所述膠囊壁的至少一部分在暴露于腸中的選定pH時降解，同時保護所述膠囊壁不會在患者的胃中降解；安設(shè)在所述膠囊內(nèi)的至少一個可擴張構(gòu)件組裝件，其包括在至少部分未擴張狀態(tài)下的第一隔室和在至少部分未擴張狀態(tài)下的第二隔室，所述第一隔室和第二隔室通過可降解閥流體隔離，所述可降解閥在暴露于所述腸道中的流體時降解；容納在所述隔室之一中的液體；容納在另一所述隔室中的反應(yīng)物，其中當(dāng)所述閥降解時，所述液體和所述反應(yīng)物相混合以產(chǎn)生使至少所述第二隔室擴張的氣體；遞送機構(gòu)，其耦合至所述第二隔室，所述遞送機構(gòu)包括至少一個活塞?筒組裝件；以及至少一個組織穿透構(gòu)件，其包括：a.近端部，其可脫離地耦合至所述遞送機構(gòu)；以及b.組織穿透遠端部；以及c.治療藥劑制劑，其被遞送至所述腸壁中，所述組織穿透構(gòu)件被配置成保持在所述腸壁中；并且其中當(dāng)所述第二隔室擴張時，所述至少一個組織穿透構(gòu)件由所述遞送機構(gòu)推進到所述腸壁中，其中所述至少一個組織穿透構(gòu)件被保持在所述腸壁中，以便將所述治療藥劑遞送到所述腸中。
【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：米爾·伊姆蘭，彼得·赫爾曼，貝博·賽義德，蒂莫西·H·威廉姆斯，昌·金弘，格雷格·麥瑟德，
申請(專利權(quán))人：拉尼醫(yī)療有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：美國;US
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