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    一種熒光/T1-MRI雙功能造影劑、其制備方法及應用技術

    技術編號:12781385 閱讀:120 留言:0更新日期:2016-01-28 00:18
    本發明專利技術屬于材料科學與生物醫學交叉技術領域,具體涉及一種熒光/T1-MRI雙功能造影劑、其制備方法及應用。本發明專利技術所提供的熒光/T1-MRI雙功能造影劑,具有核殼結構,其中:核為Poly(St-co-GMA),殼層由Gd(AA)3Phen和Eu(AA)3Phen與組成。本發明專利技術的新型熒光/T1-MRI造影劑外殼部分的含釓配合物賦予其T1-MRI成像功能,含銪配合物賦予其熒光成像功能。所述核殼結構造影劑粒徑均一,結構穩定,合成條件簡單,生物相容性良好,具有較好的熒光成像和T1-MRI成像效果,屬于材料和生物醫藥的交叉領域,具有潛在的應用價值。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術屬于材料科學與生物醫學交叉
    ,具體涉及一種熒光雙功能造影劑、其制備方法及應用。
    技術介紹
    磁共振成像(MRI)以其高分辨率、無電離輻射損傷及多參數、多序列成像等優點已成為當代臨床診斷中最有力的檢測手段之一。為了凸顯組織間的差異,尤其是正常組織與病患部位間的差別,一種有效提高成像對比度的方法就是使用造影劑。在當前臨床診斷中,35%以上MRI掃描使用了造影劑,并且比例還在不斷增加。隨著現代醫療的迅速發展,對診斷精確度要求越來越高,單一模式磁共振成像,由于其弛豫效率較低,檢測靈敏度較低,越發不能滿足醫療檢測的要求。而熒光成像具有高的靈敏度,這兩種成像模式的結合可以得到互補的診斷信息,能夠通過有益的對比提供高度準確的診斷信息。因此將MRI造影劑與熒光材料一體化的多功能成像在生物醫用方向具有潛在的意義。
    技術實現思路
    為解決現有技術的不足,本專利技術提供了一種熒光/TfMRI雙功能造影劑、其制備方法及應用。本專利技術的技術方案如下:—種熒光/TfMRI雙功能造影劑,具有核殼結構,其中:核為Poly (St-co-GMA),殼層由 Gd (AA) 3Phen 和 Eu (AA) 3Phen 與組成。具體的,Poly (St-co-GMA)中,St單體與GMA單體的質量之比為(1.5?2.5):0.3。殼層中Gd (AA) 3Phen 與 Eu (AA) 3Phen 的物量之比為 1: (1 ?1.6)。在熒光/TfMRI雙功能造影劑的殼層結構中,St與GMA首先共聚形成種子微球,后滴加的Gd (AA) 3Phen及Eu (AA) 3Phen在種子微球外聚合形成殼層。優選的,Eu (AA) 3Phen主要分布在外側殼層。優選的,St的質量與Gd(AA)3Phen的質量之比為20?50:1。本專利技術所提供的熒光/TfMRI雙功能造影劑為微球結構,粒徑一般在90nm左右。本專利技術還提供了上述所提供的熒光/%-MRI雙功能造影劑的制備方法,包括如下步驟:1)以單體苯乙烯和單體甲基丙烯酸縮水甘油酯為原料,加入引發劑,通過無皂乳液聚合得到種子微球Poly (St-co-GMA);2)以步驟1)得到的種子微球Poly (St-co-GMA)為核,依次滴加功能單體Gd (AA) 3Phen和Eu (AA) 3Phen,繼續引發聚合,制備功能微球,得到熒光/%-MRI雙功能造影劑。具體的,步驟1)中,單體苯乙烯與單體甲基丙烯酸縮水甘油酯的質量比為(1.5?2.5):0.3o步驟2)中,功能單體Gd(AA)3Phen與功能單體Eu(AA)3Phen的質量比為1: (1?1.6) ο具體的,所述引發劑為過硫酸銨、過硫酸鈉或過硫酸鉀中的任意一種或多種的混合物。優選的,功能單體Gd (AA) 3Phen與功能單體Eu (AA) 3Phen的總的質量與單體甲基丙烯酸縮水甘油酯GMA的質量之比為(1?1.3):3。本專利技術還提供了上述熒光/%-MRI雙功能造影劑在MRI造影技術中的應用。本專利技術的新型熒光/%-MRI造影劑外殼部分的含釓配合物賦予其成像功能,含銪配合物賦予其熒光成像功能。所述核殼結構造影劑粒徑均一,結構穩定,合成條件簡單,生物相容性良好,具有較好的熒光成像和成像效果,屬于材料和生物醫藥的交叉領域,具有潛在的應用價值。相比較于現有技術,本專利技術的積極效果如下:1)采用種子無皂乳液聚合制備造影劑,該制備方法具有操作簡單、反應條件溫和、環境友好、成本低廉、便于推廣的特點。2)制備的造影劑是一種熒光/%-MRI雙功能造影劑,多功能成像能夠更好提供對比信息、更具有優勢并更有應用價值。3)具有明顯的TfMRI增強對比效果,是一種優異的潛在診療材料。【附圖說明】圖1是本專利技術實施例2得到的熒光/%-MRI雙功能造影劑的透射電鏡圖。圖2a是本專利技術實施例2得到的熒光/%-MRI雙功能造影劑的熒光激發圖譜。圖2b是本專利技術實施例2得到的熒光/TfMRI雙功能造影劑的熒光發射圖譜。圖3是本專利技術實施例2得到的熒光/%-MRI雙功能造影劑的體外MRI造影圖。【具體實施方式】以下結合附圖對本專利技術的原理和特征進行描述,所舉實施例只用于解釋本專利技術,并非用于限定本專利技術的范圍。實施例1步驟一:將2.5g苯乙烯,0.3g甲基丙烯酸縮水甘油酯以及50mL去離子水加到裝有回流冷凝管的250mL四口燒瓶中,N2保護下攪拌使之均勻分散,升溫至75°C時,加入0.12g過硫酸鉀,反應0.5h0步驟二:分別以 15mL 去離子水溶解 0.05g Gd (AA) 3Phen 及 0.05g Eu (AA) 3Phen,依次滴加,滴加時間分別控制在15min內,反應3h后,制備出熒光/%-MRI雙功能造影劑。實施例2步驟一:將2.5g苯乙烯,0.3g甲基丙烯酸縮水甘油酯以及50mL去離子水加到裝有回流冷凝管的250mL四口燒瓶中,N2保護下攪拌使之均勻分散,升溫至75°C時,加入0.12g過硫酸鉀,反應0.5h0步驟二:分別以 15mL 去離子水溶解 0.05g Gd (AA) 3Phen 及 0.06g Eu (AA) 3Phen,依次滴加,滴加時間分別控制在15min內,反應3h后,制備出熒光/%-MRI雙功能造影劑。實施例3步驟一:將2.5g苯乙烯,0.3g甲基丙烯酸縮水甘油酯以及50mL去離子水加到裝有回流冷凝管的250mL四口燒瓶中,N2保護下攪拌使之均勻分散,升溫至75°C時,加入0.12g過硫酸鉀,反應0.5h0步驟二:分別以 15mL 去離子水溶解 0.05g Gd (AA) 3Phen 及 0.07g Eu (AA) 3Phen,依次滴加,滴加時間分別控制在15min內,反應3h后,制備出熒光/%-MRI雙功能造影劑。實施例4步驟一:將2.5g苯乙烯,0.3g甲基丙烯酸縮水甘油酯以及50mL去離子水加到裝有回流冷凝管的250mL四口燒瓶中,N2保護下攪拌使之均勻分散,升溫至75°C時,加入0.12g過硫酸鉀,反應0.5h0步驟二:分別以 15mL 去離子水溶解 0.05g Gd (AA) 3Phen 及 0.08g Eu (AA) 3Phen,依次滴加,滴加時間分別控制在15min內,反應3h后,制備出熒光/%-MRI雙功能造影劑。圖1為本專利技術實例2的透射電鏡圖,從圖1中可以看出本專利技術制備的熒光/%-MRI雙功能造影劑微球具有明顯的核殼結構,單分散性較好,粒徑較為均一,約為90nm。圖2a為本專利技術的實施例2中新型熒光/%-MRI雙功能造影劑的熒光激發圖譜。圖2b為本專利技術的實施例2中新型熒光/%-MRI雙功能造影劑的熒光發射圖譜,從圖2b中可以看到,在590nm和615nm處有非常明顯Eu3+的發射峰。圖3為本專利技術的實施例2中新型熒光/%-MRI造影劑的體外MRI造影圖。從左至右,隨著濃度的增加,圖像逐漸變亮。以上所述僅為本專利技術的較佳實施例,并不用以限制本專利技術,凡在本專利技術的精神和原則之內,所作的任何修改、等同替換、改進等,均應包含在本專利技術的保護范圍之內。【主權項】1.一種熒光/T rMRI雙功能造影劑,其特征在于,具有核殼結構,其中:核為Poly (St-co-GMA),殼層由 Gd(AA)3Phen 和 Eu (AA) 3Phen 與組成。2.根據本文檔來自技高網...

    【技術保護點】
    一種熒光/T1?MRI雙功能造影劑,其特征在于,具有核殼結構,其中:核為Poly(St?co?GMA),殼層由Gd(AA)3Phen和Eu(AA)3Phen與組成。

    【技術特征摘要】

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:徐祖順張力梁爽廖光福袁天夢
    申請(專利權)人:湖北大學
    類型:發明
    國別省市:湖北;42

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