一種鄒皮木瓜提取物，提取方法及其應用技術

本發明專利技術公開了一種鄒皮木瓜的提取物，提取方法及其應用。具體為所述提取物為木瓜總三萜，以及從木瓜總三萜中分離的齊墩果酸，并將該提取物應用于制備預防和治療胃潰瘍疾病的藥物上。具體步驟為先用石油醚對鄒皮木瓜脫色；然后將脫色后木瓜粗粉用乙酸乙酯進行回流提?。辉龠M行兩次脫色，即，將木瓜乙酸乙酯浸膏用石油醚脫色以及活性炭進行再次脫色；合并過濾液，回收乙醇，得木瓜總三萜；最后，將提取得到木瓜總三萜用無水乙醇重結晶2次，即得無色齊墩果酸。本發明專利技術方法簡單，產品純度高。得到的木瓜總三萜和齊墩果酸對各種類型的胃潰瘍均具有較好的預防和治療作用，其作用效果優于雷尼替丁，而且毒副作用小、療效較好的優勢，值得開發應用。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于醫藥
，具體涉及皺皮木瓜中木瓜總三萜的提取和齊墩果酸分 離、純化方法及其在治療胃潰瘍中應用。
技術介紹
皺皮木瓜為薔薇科植物貼梗海棠 Chaenomeles speciosa(Sweet)Nakai的干燥近 成熟果實，又名皺皮木瓜、鐵腳梨、貼梗海棠、宣木瓜、酸木瓜、空兒木瓜、木瓜實等。木瓜有 "百益之果"之稱，是一種非常重要的觀賞和食用的植物，被列為衛生部2003年首批認定的 藥食兩用的食品之一。其被用作一種可食用的果實，又被應用于美容化妝品和保健品領域， 同時作為一種常用中藥，其味酸、溫，入肝、脾經，有平肝舒筋、和胃化濕之功效，可用于濕痹 拘攣、腰膝關節酸重疼痛、吐瀉轉筋、腳氣水腫等。中醫認為木瓜有舒筋、活絡、健脾開胃、舒 肝止痛、祛風除濕之功效，可用于預防和治療風濕病、霍亂、痢疾、胃腸炎、腳氣病及維生素 C 缺乏癥等?；瘜W成分研究表明木瓜果實及其它部位中主要包含揮發油類、有機酸類、黃酮 類、萜類、皂苷類、糖類等化學成分，是一種很具有開發價值的少數民族的草藥資源。三萜類 化合物是最早從木瓜屬植物中分離得到的化合物之一，按其結構可以分為齊墩果烷型、烏 蘇烷型和羽扇豆烷型這三種。分離出的化合物有齊墩果酸、3-0-乙酰坡模醇酸、乙酰熊果 酸沽柯二醇、2α_羥基白樺脂酸、馬斯里酸、白樺脂酸、白樺脂醇、3-(E)_p-香豆?；讟?酯醇、3-(Z)-P-香豆酰基白樺脂醇；羽扇-20 (29)烯-3 β，24, 28-三醇、2 α -羥基烏索酸、 2 α，3 α，9 α -三羥基烏索-12-烯-28-酸、2 α，3 β，19 α -三羥基烏索-12-烯-28-酸。 胃潰瘍是常見病、多發病之一，據相關不完全統計，全球范圍內，胃潰瘍的發病率 為5%~10%，而在我國更是高達15%~35%，而且隨著生活節奏加快、不良生活習慣、社 會、工作、家庭、心理負擔加重及長期非留體抗炎藥和皮質類固醇等藥物使用，使得胃潰瘍 的發病率呈現逐年上升趨勢。胃潰瘍的病因迄今尚未完全闡明，一般認為胃潰瘍的最終形 成是由于胃酸、胃蛋白酶對黏膜自身消化所致，而引起的因素有幽門螺桿菌感染、長期服用 非甾體抗炎藥、皮質類固醇等藥物或長期吸煙、飲酒和飲用濃茶、咖啡等。此外遺傳因素和 長期精神緊張、焦慮或情緒波動的人易患潰瘍。目前治療胃潰瘍的藥物主要有胃酸抑制劑、 組胺受體拮抗劑、質子栗抑制劑、幽門螺桿菌抑制劑、胃黏膜保護劑、胃動力藥等，上述藥物 的使用對于近期潰瘍愈合率均較高，但停藥后其復發率高，且副作用多的問題依然難以解 決。中醫藥在改善全身狀況、穩定病情及減少副作用等方面具有優越性，運用中醫藥治療胃 潰瘍歷史悠久、療效確切。中醫藥對參與潰瘍愈合的多種因素均有影響，如通過增加胃黏膜 保護因子、根除幽門螺桿菌、改善血液循環等方面，實現對局部病理改變的修復。近年來，來 源于少數民族的許多草藥，由于其治療胃潰瘍療效確切、毒副作用小、在民間臨床用藥歷史 悠久等多方面綜合優勢，而成為了治療胃潰瘍先導化合物的寶庫。
技術實現思路
本專利技術專利技術人經過廣泛深入的研究，從土家藥物皺皮木瓜中總三萜的提取木瓜總 三萜以及分離、純化其中的齊墩果酸重要的三萜成分，并且經過研究發現木瓜總三萜和齊 墩果酸對各種類型的胃潰瘍均具有較好的治療作用，未見有明顯的毒副作用。目前還未見 有與我們提取木瓜總三萜和分離、純化齊墩果酸的方法及其治療胃潰瘍的相關報道。 本專利技術的一個目的是提供一種從皺皮木瓜中提取木瓜總三萜和分離、純化齊墩果 酸方法。本專利技術方法包括皺皮木瓜樣品的提取及其木瓜總三萜、齊墩果酸的分離和純化。 本專利技術具體地是通過以下技術方案實現的： 本專利技術提供了一種提取木瓜總三萜和分離、純化齊墩果酸方法，包括下面步驟： a)用石油醚脫去皺皮木瓜中的色素； b)將a)步經石油醚脫色后，過濾，得到脫色后木瓜的粗粉，用乙酸乙酯提??； c)將b)步的提取物過濾，回收乙酸乙酯后，干燥，得木瓜乙酸乙酯浸膏。 d)將c)步得到的乙酸乙酯浸膏再次加石油醚脫色后，過濾、干燥，得較為精致的 木瓜乙酸乙酯浸膏。 e)將d)步的木瓜乙酸乙酯浸膏用無水乙醇溶解后，加活性炭脫色，過濾、干燥，得 木瓜總三萜白色的固體粉末。 f)將e)步的木瓜總三萜用無水乙醇溶解后重結晶，得到無色齊墩果酸針狀晶體。 在本專利技術一種具體的實施方案中，用常用溶劑提取皺皮木瓜近成熟的果實。將干 燥的皺皮木瓜用粉碎機粉碎后，過20目篩，將木瓜粗粉用石油醚按液固比5~7:1，在40~ 80°C條件下脫色3次，每次1~3小時，得到脫色后木瓜粗粉。 將脫色后木瓜粗粉用乙酸乙酯按液固比4~8:1，在50~80°C條件下回流提取3 次，每次1~3小時，合并提取液，用布氏漏斗過濾，得乙酸乙酯提取物，減壓濃縮回收乙酸 乙酯后，干燥，得木瓜乙酸乙酯浸膏。為了純化木瓜乙酸乙酯浸膏，本專利技術繼續用石油醚脫 色，將木瓜乙酸乙酯浸膏用石油醚按液固比10~20:1，在40~80°C條件下脫色3次，每次 0. 5~2小時，合并過濾液，得到較為精致的木瓜乙酸乙酯浸膏。經石油醚脫色后的乙酸乙 酯浸膏顏色仍較深，隨后用將浸膏用無水乙醇溶解后加活性炭脫色，無水乙醇、精致的木瓜 乙酸乙酯浸膏和活性炭的液固比60~120:1: 1，在20~60°C條件下脫色2次，每次0. 5~ 1小時，合并過濾液，回收乙醇，得木瓜總三萜白色的固體粉末。本專利技術在優化的總三萜提取 工藝條件下得到木瓜總三萜的得率約為3. 04%，純度為85. 78%。 木瓜中齊墩果酸分離、純化：將提取得到木瓜總三萜用無水乙醇重結晶2次，即得 無色齊墩果酸針狀晶體。本專利技術齊墩果酸總產率為1. 18%左右，純度為97. 61 %。 本專利技術經提取和分離、純化得到木瓜總三萜和齊墩果酸在胃潰瘍大、小鼠不同類 型的胃潰瘍模型上實驗，表明它們對多種不同類型的胃潰瘍具有較好的預防和治療作用。 本專利技術的有益效果 本專利技術提供了一種從土家族藥物一皺皮木瓜中分離制備木瓜總三萜和齊墩果 酸，研究顯示木瓜總三萜和齊墩果酸對應激、乙醇、乙酸、幽門結扎、吲哚美辛致大鼠、小鼠 胃潰瘍均具有良好的預防和治療作用，能顯著地降低潰瘍指數和升高潰瘍抑制率；降低幽 門結扎致胃潰瘍大鼠胃液量、總酸度和總酸排出量，抑制胃蛋白酶活性，抑制胃潰瘍的發 生；促進潰瘍部位黏膜修復和胃上皮細胞排列整齊。尤其是木瓜總三萜，其作用效果優于雷 尼替丁。因此，與其相比較具有毒副作用小、療效較好的優勢，值得開發應用。 本提取分離制備方法為擴大皺皮木瓜利用提供了較好的途徑。通過本工藝得到 的木瓜總三萜產率及純度都比較高（采用上述分離制備方法得到的木瓜總三萜純度為 85. 78%，齊墩果酸純度為97.61% );在分離和純化齊墩果酸的過程中，避免了使用傳統 工藝中柱色譜分離的方法，所以使分離過程簡單易行、快捷，成本較低；另外也沒有使用酸 堿試劑，避免了對生產設備的腐蝕及廢水的處理，降低了生產成本，同時減少了對環境的污 染。總之，該提取制備工藝非常適合醫藥企業規?；崛“櫰つ竟现锌側萍吧a齊墩果 酸。【附圖說明】 圖1為鄒皮木瓜提取物的提取、分離工藝。 圖2為木瓜總三萜、齊墩果酸對乙醇致小鼠胃潰瘍胃粘膜組織形態學的影響（A: 正常組，B:模型組，C本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種鄒皮木瓜提取物，其特征在于，該提取物為木瓜總三萜。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：賀海波，覃慧林，石孟瓊，張永峰，劉呈雄，汪鋆植，周琴，程凡，鄒坤，張繼紅，
申請(專利權)人：三峽大學，
類型：發明
國別省市：湖北;42