本發明專利技術涉及Nootkatone在制備治療動脈粥樣硬化藥物中的應用。Nootkatone可通過調節血脂、保護內皮細胞而起到抗動脈粥樣硬化的作用。用Nootkatone制備的抗動脈粥樣硬化的藥物對動脈粥樣硬化具有較好的療效，可以用來抗人或動物的動脈粥樣硬化。本發明專利技術涉及的Nootkatone在制備抗動脈粥樣硬化藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于動脈粥樣硬化的抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于抗動脈粥樣硬化顯然具有顯著的進步。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及化合物Nootkatone的新用途，尤其涉及Nootkatone在制備治療動脈 粥樣硬化藥物中的應用。
技術介紹
心腦血管疾病是當代危害人體健康和生命的最嚴重病癥，是中、老年人的常 見病和多發病，在許多國家和地區的發病率和死亡率皆位于重病之首。動脈粥樣硬化 (atherosclerosis，AS)是心腦血管疾病的主要病理基礎，迄今為止其病因和發病機理尚未 完全闡明，故目前沒有簡明有效地防治措施和治療藥物。 本專利技術涉及的化合物Nootkatone是一個2014年發表（Kishor L, et al.，Total Synthesis of (±)-Nardoaristolone B and Its Analogues. Organic Letters， 2014, 16,4252-4255.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，具有驅蟲作用（Kishor L, et al. , Total Synthesis of(±)-Nardoaristolone B and Its Analogues. Organic Letters，2014, 16, 4252-4255.)，對于本專利技術涉及的Nootkatone在制備治療動脈粥樣硬化 藥物中的用途屬于首次公開，由于屬于全新的結構類型，而且其對于動脈粥樣硬化的抑制 活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同 時用于動脈粥樣硬化的防治顯然具有顯著的進步。
技術實現思路
本專利技術就是針對上述問題提供Nootkatone在制備抗動脈粥樣硬化藥物中的應 用，用Nootkatone制備的抗動脈粥樣硬化的藥物，具有較好的療效。 本專利技術提供的技術方案是：Nootkatone在制備抗動脈粥樣硬化藥物中的作用。 本專利技術可用作抗人或動物的動脈粥樣硬化。本專利技術所述藥物可通過口服或靜脈注 射給予。本領域技術人員可根據實際情況容易地確定給藥劑量。 所述化合物Nootkatone,結構如式（I )所示： 對于本專利技術涉及的Nootkatone在制備治療動脈粥樣硬化藥物中的用途屬于首次 公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于動脈粥樣硬化細胞的抑制活性強得 意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于動 脈粥樣硬化的防治顯然具有顯著的進步。 以下通過實施例對本專利技術作進一步詳細的說明，但本專利技術的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。【具體實施方式】 本專利技術所涉及化合物Nootkatone的制備方法參見文獻（Kishor L, et al.，Total Synthesis of (±)-Nardoaristolone B and Its Analogues. Organic Letters， 2014, 16, 4252-4255.) 以下通過實施例對本專利技術作進一步詳細的說明，但本專利技術的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。 實施例1 :本專利技術所涉及化合物Nootkatone片劑的制備： 取20克化合物Nootkatone,加入制備片劑的常規輔料180克，混勻，常規壓片機 制成1000片。 實施例2 :本專利技術所涉及化合物Nootkatone膠囊劑的制備： 取20克化合物Nootkatone，加入制備膠囊劑的常規輔料如淀粉180克，混勾，裝膠 囊制成1000粒。 下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。 本專利技術通過細胞水平的研究及建立動脈粥樣硬化模型等技術揭示了 Nootkatone 對動脈粥樣硬化的作用。 本專利技術經口及靜脈注射給予Nootkatone，可使動脈粥樣硬化大鼠斑塊面積/內膜 面積（％)、內膜厚度（um)/中膜厚度（％)顯著降低；使血中甘油三酯、總膽固醇及低密度 脂蛋白含量下降，表明Nootkatone可治療動脈粥樣硬化。 材料與方法 1.實驗材料： 1. 1動物和飼料 實驗動物：健康大鼠，雌雄各半，體重（200. 0± 20) g。 伺料：基礎伺料由江蘇省實驗動物中心提供；尚脂伺料由2%的膽固醇、10%的豬 油和88%的基礎飼料組成，由江蘇省實驗動物中心加工完成。 1. 2藥品及試劑 膽固醇試劑盒：南京建成生物工程研究所； 甘油三酯試劑盒：南京建成生物工程研究所； 高密度脂蛋白試劑盒：南京建成生物工程研究所； 低密度脂蛋白試劑盒：南京建成生物工程研究所； 考馬斯亮藍蛋白測定試劑盒：南京建成生物工程研究所； MDA測定試劑盒：南京建成生物工程研究所； S0D測定試劑盒：南京建成生物工程研究所； 1. 3 器材 美國雅培AER0SET全自動生化分析儀； JY601電子天平：上海海康電子儀器廠； TN-100B型托盤扭力天平：上海上平儀器公司； OLYMPUS倒置型系統顯微鏡； WF10X-18MM光學顯微鏡：重慶光學儀器廠； TGL-16G離心機：上海安亭科技儀器廠 L實驗方法·· 2. 1內皮細胞培養及Nootkatone作用研究 2. 1. 1建立高脂血清損傷的內皮細胞模型 取健康日本大耳白兔6只，每日飼喂高脂飼料（2%膽固醇，10%豬油，88%基礎飼 料），4周后無菌條件下心臟取血5ml，分離血清，合并，56°C水浴30min滅活處理，再以0. 45 及0. 22雙層微孔濾膜過濾后，-30冷凍保存備用。 2. 1. 2細胞培養和傳代 將傳代培養的人臍靜脈內皮細胞株ECV304培養于含20%小牛血清、2mmol/LL-谷 氨酰胺、1001]/1111青霉素和10(^/1鏈霉素的01^1培養基中。用0,25%胰蛋白酶液與0.02% EDTA(1:1)消化傳代。接種于100ml培養瓶中，送入5%C02培養箱中培養。以備實驗用。 Nootkatone，臨用前用無血清培養基稀釋。 2. 1. 3 分組 取對數生長期的細胞用于實驗。細胞加處理因素前24h更換無血清培養基，使細 胞同步化至G1期，然后隨機分5組：對照組、高脂血清組、Aphanamixoid A組0· 4 μ g/ml組、 Aphanamixoid A 組 2 μ g/ml 組、Aphanamixoid A 組 10 μ g/ml 組。其中對照組：加無血清 01^1培養基；高脂血清組：加含5%高脂血清01^1培養基。 2. 1. 4 MTT法檢測細胞存活率 將生長良好的EVC304細胞制備成5 X 107個*L-1的細胞懸液，按每孔0. 1ml接種 于96孔板，37°C，5% C02溫育24h當前第1頁1 2 本文檔來自技高網...
【技術保護點】
Nootkatone在治療動脈粥樣硬化藥物中的應用，所述化合物Nootkatone結構如式(Ⅰ)所示：
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：田麗華，
申請(專利權)人：淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司，
類型：發明
國別省市：山東;37
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