增溶體系、固體分散體及藥物制劑制造技術

本發(fā)明專利技術提供了一種增溶體系、固體分散體及藥物制劑，所述固體分散體包括增溶體系與原料藥；所述增溶體系為包括高分子聚合物、陰離子表面活性劑與油脂，所述油脂為聚乙二醇脂肪酸甘油酯。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明專利技術固體分散體中高分子聚合物能夠使聚集的原料藥更好地分散開，增加原料藥的比表面積；陰離子表面活性劑在整個體系中對原料藥進行表面活性改性，可提高原料藥的溶解度；油脂本身具有增溶作用，能夠改善原料藥的親水性能，從而提高原料藥的溶解度；上述三種物質共同作用，形成一個強大的增溶體系，能夠從多方面改善原料藥的溶解性。

【技術實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術屬于藥物制劑
，尤其涉及增溶體系、固體分散體及藥物制劑。
技術介紹
固體分散體是指藥物以分子、膠體、微晶或無定形等狀態(tài)高度分散在某一固體載 體材料中所形成的分散體系。固體分散體可增加難溶性藥物的溶解度和溶出速率，延緩或 控制藥物釋放，降低藥物毒副作用。 洛氣普啶即瑞伐拉贊的化學名稱是5, 6_二甲基-2-(4-氣苯基氨基）-4-(1-甲 基-1，2, 3, 4-四氫異喹啉-2-基）嘧啶。洛氟普啶或其鹽可逆地與存在于胃壁細胞的質子 栗的H+/K+交換位點（H+/K+ATP酶）結合，從而競爭性地抑制H +分泌入泌入胃腔中。洛氟普 啶或其鹽還與Η7Κ+ΑΤΡ酶的特異性位點結合，從而抑制H+的轉運并壓制酸分泌至胃腔，導 致胃內(nèi)的pH增加。與不可逆的質子栗抑制劑如奧美拉唑不同，不依賴于胃中藥物的酸激活 或質子栗的分泌狀態(tài)，本品被歸入酸栗拮抗劑類。 洛氟普啶通常以其鹽的形式給藥，結構如下： 但洛氟普啶或其鹽具有極低的溶解度，在胃腸內(nèi)溶出困難，現(xiàn)有的普通制劑技術 制備含有鹽酸洛氟普啶的制劑無法達到良好的溶出狀態(tài)，體內(nèi)吸收也受體外溶出限制，并 且洛氟普啶或其鹽還有強烈的附著和集結性質，因此當其被制成膠囊或片劑時可能會黏住 沖頭或沖模，從而顯示低的制劑成形性。
技術實現(xiàn)思路
有鑒于此，本專利技術要解決的技術問題在于提供一種增溶體系、固體分散體及藥物 制劑，該固體分散體溶出度較高且制備方法較簡單。 本專利技術提供了一種增溶體系，包括高分子聚合物、陰離子表面活性劑與油脂，所述 油脂為聚乙二醇脂肪酸甘油酯。 優(yōu)選的，所述高分子聚合物、表面活性劑與油脂的質量比為（50~400) : (5~ 10) : (10 ~50) 〇 優(yōu)選的，所述高分子聚合物選自聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯醇衍生物、聚乙烯與 聚乙烯衍生物中的一種或多種。 優(yōu)選的，所述陰離子表面活性劑選自烷基硫酸鹽和/或烷基磺酸鹽。 優(yōu)選的，所述油脂選自月桂酸聚乙二醇甘油酯、硬脂酸聚乙二醇甘油酯、辛酸葵酸 聚乙二醇甘油酯中的一種或多種。 本專利技術還提供了一種固體分散體，包括增溶體系與原料藥。 優(yōu)選的，所述原料藥為洛氟普啶和/或洛氟普啶鹽。 優(yōu)選的，所述原料藥、高分子聚合物、表面活性劑與油脂的質量比為200 :(50~ 400) : (5 ~10) : (10 ~50) 〇 本專利技術還提供了一種藥物制劑，包括固體分散體與藥學上可接受的輔料。 優(yōu)選的，所述藥學上可接受的輔料為稀釋劑、崩解劑、粘合劑與潤滑劑中的一種或 多種。 本專利技術提供了一種增溶體系、固體分散體及藥物制劑，所述固體分散體包括增溶 體系與原料藥；所述增溶體系為包括高分子聚合物、陰離子表面活性劑與油脂，所述油脂為 聚乙二醇脂肪酸甘油酯。與現(xiàn)有技術相比，本專利技術固體分散體中高分子聚合物能夠使聚集 的原料藥更好地分散開，增加原料藥的比表面積；陰離子表面活性劑在整個體系中對原料 藥進行表面活性改性，可提高原料藥的溶解度；油脂本身具有增溶作用，能夠改善原料藥的 親水性能，從而提高原料藥的溶解度；上述三種物質共同作用，形成一個強大的增溶體系， 能夠從多方面改善原料藥的溶解性。 實驗結果表明，本專利技術藥物制劑的溶出度可達99. 7%。【具體實施方式】 下面將結合本專利技術實施例，對本專利技術實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述， 顯然，所描述的實施例僅僅是本專利技術一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本專利技術中的 實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都 屬于本專利技術保護的范圍。 本專利技術提供了一種增溶體系，包括高分子聚合物、陰離子表面活性劑與油脂，所 述油脂為聚乙二醇脂肪酸甘油酯；所述高分子聚合物、表面活性劑與油脂的質量比優(yōu)選為 (50 ~400) : (5 ~10) : (10 ~50)，更優(yōu)選為（100 ~400) : (5 ~10) : (10 ~50)，再優(yōu)選為 (200 ~400) : (5 ~10) : (10 ~50) 〇 所述高分子聚合物為本領域技術人員熟知的高分子聚合物即可，并無特殊的限 制，本專利技術中優(yōu)選為聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯醇衍生物、聚乙烯與聚乙烯衍生物中的一 種或多種，更優(yōu)選為聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯醇衍生物、聚乙烯與聚乙烯衍生物中的一 種，再優(yōu)選為聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯與聚乙烯衍生物中的一種，最優(yōu)選為PEG-4000、 PEG-6000、PEG-3350、聚維酮K30或聚乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物。 所述陰離子表面活性劑為本領域技術人員熟知的陰離子表面活性劑即可，并無特 殊的限制，本專利技術中優(yōu)選為烷基硫酸鹽和/或烷基磺酸鹽，更優(yōu)選為烷基硫酸鈉和/或烷基 磺酸鈉，再優(yōu)選為十二烷基硫酸鈉、十四烷基硫酸鈉、十八烷基硫酸鈉與十二烷基磺酸鈉中 的一種或多種。 所述油脂為聚乙二醇脂肪酸甘油酯，其為本領域技術人員熟知的聚乙二醇脂肪酸 甘油酯即可，并無特殊的限制，本專利技術中優(yōu)選脂肪酸碳原子數(shù)為C5~C20的聚乙二醇脂肪 酸甘油酯，更優(yōu)選為脂肪酸碳原子數(shù)為C8~C20的聚乙二醇脂肪酸甘油酯，最優(yōu)選為月桂 酸聚乙二醇甘油酯、硬脂酸聚乙二醇甘油酯、辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯中的一種或多種。 本專利技術還提供了一種固體分散體，包括增溶體系與原料藥，所述增溶體系同上所 述，在此不再贅述。 所述原料藥為本領域技術人員熟知的原料藥即可，并無特殊的限制，優(yōu)選為難溶 性藥物，更優(yōu)選為洛氟普啶和/或洛氟普啶鹽；所述原料藥、高分子聚合物、表面活性劑與 油脂的質量比優(yōu)選為200 : (50~400) : (5~10) : (10~50)，更優(yōu)選為200 : (100~400): (5 ~10) : (10 ~50)，再優(yōu)選 200 : (200 ~400) : (5 ~10) : (10 ~50)。 本專利技術固體分散體中高分子聚合物能夠使聚集的原料藥更好地分散開，增加原料 藥的比表面積；表面活性劑在整個體系中對原料藥進行表面活性改性，可提高原料藥的溶 解度；油脂本身具有增溶作用，能夠改善原料藥的親水性能，從而提高原料藥的溶解度；上 述三種物質共同作用，形成一個強大的增溶體系，能夠從多方面改善原料藥的溶解性。 本專利技術還提供了一種藥物制劑，包括固體分散體與藥學上可接受的輔料；其中，所 述固體分散體同上所述，在此不再贅述。 所述藥學上可接受的輔料為本領域技術人員熟知的輔料即可，并無特殊的限制， 本專利技術中優(yōu)選為稀釋劑、崩解劑、粘合劑與潤滑劑中的一種或多種。所述稀釋劑優(yōu)選為乳 糖、甘露醇、微晶纖維素、淀粉、預膠化淀粉、葡萄糖與糊精中的一種或多種；所述崩解劑優(yōu) 選為交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉與羧甲基淀粉鈉中的一種或多種；所述粘合劑優(yōu)選 為聚維酮、共聚維酮、淀粉、羥丙纖維素與羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述潤滑劑優(yōu) 選為硬脂酸鎂、硬脂酸與二氧化硅中的一種或多種。 所述藥物制劑的劑型為本領域技術人員熟知的劑型即可，并無特殊的限制，本發(fā) 明中優(yōu)選為片劑、膠囊劑或顆粒劑。 為了進一步說明本專利技術，以下結合實施例對本專利技術提供的增溶體系、固體分散體 及藥物制劑詳細描述。 以下實施例中所用的試劑均為市售。 實施例1 鹽酸洛氟普啶含量200mg/片的片劑，組成如表1所示。 表1鹽酸洛氟普啶片劑的成分 1· 1將200g鹽本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術保護點】
一種增溶體系，其特征在于，包括高分子聚合物、陰離子表面活性劑與油脂，所述油脂為聚乙二醇脂肪酸甘油酯。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：申超，邱敦有，趙大龍，王珂，
申請(專利權)人：北京科萊博醫(yī)藥開發(fā)有限責任公司，
類型：發(fā)明
國別省市：北京;11