本發明專利技術涉及苦參素（氧化苦參堿、苦參堿）和甘草酸或其二者的藥學上可接受形式或其二者的衍生物以及含有這些組合物的藥盒，還包括甘草酸苦參堿鹽及甘草酸苦參素鹽，用于制備防治代謝障礙性皮膚病（包括黃瘤病、原發性皮膚淀粉樣變病、系統性淀粉樣變病、類脂質漸進性壞死）的應用。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥領域，涉及一種藥物用于制備預防和治療代謝障礙性皮膚病中的 應用。所述藥物為苦參素(氧化苦參堿、苦參堿、異苦參堿)或其藥學上可接受形式或其衍生 物以及含有該藥物的藥盒。
技術介紹
新陳代謝疾病又稱代謝障礙性疾病，是指機體內生化反應過程發生變化而產生的 疾病。分遺傳性代謝病和獲得性代謝病。本文所描述的為由后天環境因素引起的獲得性 代謝病。代謝障礙性皮膚病包括黃瘤病、原發性皮膚淀粉樣變病、系統性淀粉樣變病、類脂 質漸進性壞死。（一）黃瘤病本病是指真皮、皮下組織及肌腱含脂質的組織細胞-泡沫細 胞(又稱黃瘤細胞）聚集而形成的一種棕黃色或橘黃色皮膚腫瘤樣病變。黃瘤病發生的確 切機制還不十分清楚。在原發性或繼發性高脂蛋白血癥中，血漿脂質如膽固醇、甘油三酯 或磷脂的過度增高是其最主要的原因，因為過高的血漿脂質會促使脂質在組織中沉積，組 織細胞吞噬沉積在組織中的脂質后形成黃瘤細胞，許多黃瘤細胞聚集則形成黃瘤。（二）淀 粉樣變病是指淀粉樣蛋白在組織和器官的細胞外異常沉積，并引起組織和器官出現功能障 礙的一組疾病。包括1、原發性皮膚淀粉樣變病（Primarycutaneousamyloidosis,PCA) 是一種淀粉樣蛋白沉積于以往正常的皮膚中而其他器官均無受累的局限性疾病。臨床 上，PCA主要分為3型：淀粉樣變苔蘚（L-ichenamyloidosis,LA)，斑狀淀粉樣變（ Macularamyloidosis,MA),結節型皮膚淀粉樣變病（Nodularamyloidosis)。其中淀粉 樣變苔蘚是PCA中最常見的臨床類型。此外較少見的類型包括：異色癥樣皮膚淀粉樣變， 大皰型皮膚淀粉樣變，白癜風樣淀粉樣變.骶尾部皮膚淀粉樣變。原發性皮膚淀粉樣變 病的臨床治療非常困難，迄今，PCA的病因仍然未得到充分的詮釋。大多數文獻稱與長 期的摩擦有關，但遺傳和環境因素、過敏性體質、日光以及女性性別等易感因素仍不能被 忽視。原發性皮膚淀粉樣變的發病與過敏性體質、日光、摩擦、性別、遺傳因素均具有直接或 間接的、或多或少的聯系，這些因素發揮共同或協同作用，從而導致PCA的發生。2、繼發 性皮膚淀粉樣變病是指在原有皮膚病的病灶中出現淀粉樣蛋白沉積物。該現象可發生在 許多皮膚病中。3、系統性淀粉樣變病本病是指淀粉樣蛋白沉積在機體各系統、器官和組織 中而引起的一種全身性疾病，約40%的患者有皮膚損害。（三)類脂質漸進性壞死是一種慢 性肉芽腫性皮膚病，臨床上以脛前出現大片境界清楚的紫紅色硬皮病樣斑塊，中央呈棕黃 色凹陷萎縮為特征。本病發病機制尚不清楚。與糖尿病有關，但不限于糖尿病患者。有人 為抗體介導的血管病變可能起重要作用。目前黃瘤病的治療主要為1、飲食治療；2、降脂藥如煙酸、辛伐他汀、洛伐他汀、丙 丁酚；3、局部冷凍、C02激光、電凝術、手術切除等。皮膚淀粉樣變的治療結節性可手術切 除或選用刮除術、燒灼、冷凍、皮膚磨削術、C02激光等療法，但易于復發。斑狀或丘疹性可口 服抗組胺藥、維甲酸制劑，局部外涂強效糖皮質激素、卡泊三醇或光療等，但效果多不顯著。 目前治療類脂質漸進性壞死亦無特效方法，包括糖皮質激素的封包治療、PUVA局部照射、氯 喹、維甲酸制劑等。 苦參素具有具有直接抗炎作用、免疫調節作用、抑制腫瘤增殖，誘導分化和凋亡作 用、抗病毒殺菌作用、抗缺氧、擴血管、降血脂、抗心律失常、鎮靜、解熱、降溫、改善血液流變 學各項指標作用。在中樞神經系統，氧化苦參堿具有鎮靜、鎮痛、解熱、降溫的作用；消化系 統，具有抗肝損傷作用，有效保護肝細胞；氧化苦參堿具有抗腫瘤作用，能有效抑制人肝癌 細胞株IfepG2的增殖，并具有直接殺傷作用；心血管系統，氧化苦參堿具有抗缺氧、擴血管、 降血脂、抗心律失常等作用。氧化苦參堿的直接抗炎作用：苦參堿是有激素樣作用而無激 素副作用的強力抗炎藥；氧化苦參堿的免疫調節作用：氧化苦參堿具有較強的免疫調節作 用，可通過對宿主的抗體水平、免疫細胞的變化、細胞因子及其它炎性調節因子的影響發揮 其抗炎作用；抗腫瘤機制：氧化苦參堿有抑制腫瘤增殖，誘導分化和凋亡作用；氧化苦參堿 的抗病毒殺菌作用：氧化苦參堿具有直接的抗病毒殺菌活性，而且殺菌譜較廣。苦參素(氧 化苦參堿、苦參堿）的直接抗炎作用可抑制上述代謝障礙性皮膚病炎癥反應，苦參素的降脂 作用可從根本上改善黃瘤病的發生，氧化苦參堿可調節免疫反應，抑制細胞的增殖，有效防 止黃瘤細胞的過度增生。氧化苦參堿具有鎮靜、鎮痛作用，可安撫皮膚淀粉樣變的瘙癢狀 態，苦參堿具有改善血液流變學各項指標作用，針對類脂質漸進性壞死發生的可能的血管 病變機制，其治療作用具有一定的理論基礎。苦參的有效提取物或苦參堿在臨床存在利尿 排鈉等副作用，致使尿量過多的病人不宜使用。甘草酸具有抗炎、抗變態反應、抗病毒、保肝 等作用，針對皮膚血管炎疾病發病的病因病機，甘草酸的類固醇樣作用對疾病的抗炎效應 具有顯著作用。但甘草酸的類固醇樣作用，長期大量口服甘草的有效成分提取物或甘草酸 及其衍生物會使病人存在水鈉潴留、高血壓和低血鉀等嚴重不良反應。 本專利技術通過實驗，提供了對于代謝障礙性皮膚病(包括黃瘤病、原發性皮膚淀粉樣 變病、系統性淀粉樣變病、類脂質漸進性壞死）具有毒副作用低的全新藥物，及其制備用于 治療代謝障礙性皮膚病中的應用。
技術實現思路
本項專利技術人通過實驗驚奇地發現，苦參素(氧化苦參堿、苦參堿）或其衍生物和甘 草酸或其衍生物的藥物組合物可提供特別有益的治療代謝障礙性皮膚病作用，而沒有觀察 到明顯的副作用。而這種藥物組合物特別適合用于治療代謝障礙性皮膚病，而這種藥物特 別適合用于治療代謝障礙性皮膚病(包括黃瘤病、原發性皮膚淀粉樣變病、系統性淀粉樣變 病、類脂質漸進性壞死）的治療。這種藥物還可聯合現有的治療代謝障礙性皮膚病的技術 如：激素、維A酸類藥物、光化學療法、光療、光動力療法、冷凍治療的應用。 本專利技術的目的是提供一種治療代謝障礙性皮膚病的藥物組合物，所屬藥物組合物 包括順序給予或同時給予藥學上可接受量的，或者藥物有效劑量苦參素或其衍生物和甘草 酸或其衍生物，尤其是藥物可接受形式或其藥用鹽。還包括甘草酸苦參堿鹽及甘草酸苦參 素鹽。 組合物中苦參素或其衍生物與甘草酸或其衍生物的重量配比為10 :1~1 :10,優選 的是5 :1~1 :5,更優選5 :1~1 :2。其中苦參素或其衍生物含量為5(T2000mg，進一步優選 為10(Tl500mg，更優選為30(Tl000mg;甘草酸或其衍生物含量為3(T2000mg，進一步優選為 3(Tl500mg，更優選為 10(Tl000mg。 同時給藥包括給予苦參素或其衍生物和甘草酸或其衍生物，或者將每種活性劑的 單獨制劑基本上同時給藥。順序給予是指按時間先后根據臨床治療方案給予苦參素或其衍 生物、甘草酸或其衍生物。本專利技術給出的苦參素或其衍生物和甘草酸或其衍生物藥物標量， 是關于化合物本身給出的，例如l〇〇mg鹽酸鹽形式的苦參素是指含有50mg苦參素的鹽酸鹽 量。 本專利技術中，活性藥物的優選以藥物組合物的形式給藥，這種組合物可包括多種藥 物或僅一種藥物。所述藥物組合物可以通過將上述含量范圍的苦參素或其衍生物和甘草酸 或其衍生物于適量藥學上本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種藥物組合物，所述的藥物組合物包括順序給予或同時給予藥學上可接受形式的苦參素和甘草酸或其二者的衍生物；還包括甘草酸苦參堿鹽及甘草酸苦參素鹽。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：施惠娟，
申請(專利權)人：施惠娟，
類型：發明
國別省市：寧夏;64
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