一種頭孢呋辛酯顆粒劑的制備方法技術

一種頭孢呋辛酯顆粒劑的制備方法，由如下方法制備：（1）羥丙基纖維素與乳糖混合均勻，加入適量純水，制粒，擠出滾圓，干燥得到乳糖小丸；（2）將乳糖小丸加入到乙醇溶液中，緩慢攪拌，將羥丙基纖維素溶解，然后干燥，得到多孔的乳糖小丸；（3）頭孢呋辛酯原料和羥丙基纖維素溶解在丙酮中，加入多孔的乳糖小丸，充分攪拌，緩慢干燥，除去丙酮，將頭孢呋辛酯與羥丙基纖維素載藥到乳糖小丸的孔洞中，干燥，得載藥小丸；（4）小丸包防潮薄膜衣，增重3-6%，即得。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于醫藥
，具體設及一種頭抱巧辛醋顆粒劑的制備方法。
技術介紹
頭抱巧辛醋（Ce化roximeaxetil)是半合成的第二代頭抱菌素，抗菌譜廣，對革蘭 氏陽性和陰性菌均有較強的抗菌活性。在丙酬中易溶，在氯仿中溶解，在甲醇或乙醇中略 溶，在乙酸中微溶，在水中不溶。它是頭抱巧辛的前體藥物，口服后迅速被胃腸道粘膜細胞 中的非特異性醋酶水解釋放出頭抱巧辛而發揮藥效。頭抱巧辛醋是親醋性藥物，水溶性差， 難于吸收，生物利用度低，溶出速率是藥物吸收的限制因素。 CN101874791.A的中國專利申請文件中公開了一種提高頭抱巧辛醋片溶出度的 技術方案，它W頭抱巧辛醋為有效活性成分，W微晶纖維素為填充劑，簇甲基淀粉鋼、交聯 聚乙締化咯燒酬兩者合用為崩解劑，碳酸巧為穩定劑，硬脂酸儀為潤滑劑，白炭黑為助流 劑，十二烷基硫酸鋼為助溶劑，聚乙締化咯燒酬為粘合劑，采用濕法制粒進行制備，該技術 采用的崩解劑及表面活性及較多，生產成本較高，同時濕法制粒過程中容易出現原料藥變 色及有關物質增加的風險。 CNlO1606914A中國專利申請文件公開了一種適用于直接粉末壓片的頭抱巧辛醋 片的制劑，該制劑主要是通過增加輔料的流動性，達到該制劑的粉末直接壓片效果，但是 要求的輔料的堆密度大，流動性好，其中崩解劑的堆密度大于0. 35g/cm3,填充劑的堆密度 大于0. 38g/cm3,對輔料要求太高，增加了輔料成本，同時本品需要在IOmin內才能分散完 畢，溶出較慢。 在公開號為CN101703448A中國專利申請文件中公開了一種頭抱巧辛醋分散片 的直接壓片工藝，該工藝處方中原料藥頭抱巧辛醋在整個片劑中的比例僅占30%左右，增 加了輔料用量，提高了生產成本，且處方中加入大量二氧化娃作為抗粘劑，但二氧化娃易吸 濕，導致主藥降解。 W09944614掲示，為抑制頭抱巧辛醋的凝膠化現象，不定型頭抱巧辛醋與膠態二 氧化娃的重量比需超過1 : 0.1，按照運個處方進行生產，生產中粉末的堆密度會比較低， 干法制粒中壓實次數比較多，加大生產成本。 CN102697747A提供了一種頭抱巧辛醋分散片，制劑配方中設及頭抱巧辛醋、填 充劑、助流劑、崩解劑、表面活性劑、矯味劑、潤滑劑、香精和包衣粉。采用特定的崩解劑，同 時不增加崩解劑用量，減少分散片的分散時間，提高分散片的溶出度，同時在處方中加入矯 味劑及香精，掩蓋頭抱巧辛醋分散片的苦味，，溶出度15分鐘為97. 8%。采用干法制粒工 藝，粉塵大，顆粒收率低。[000引 CN103006604A公開了一種頭抱巧辛醋化由含頭抱巧辛醋的載藥小丸與填充 劑、潤滑劑混合直接壓片而成。載藥小丸按如下方法制備而得：稱取頭抱巧辛醋和崩解劑溶 解或分散于丙酬，將形成的溶液或混懸液在流化床中噴霧到乳糖小丸上包衣并干燥得載藥 小丸。盡管溶出迅速，但藥物在小丸表面，表面積大，更容易降解。 CN101890023B公開了一種頭抱巧辛醋口服劑，包括W下重量份數的組分：頭抱 巧辛醋280~350、滑石粉50~100、交聯聚乙締聚化咯燒酬10~50、徑丙基甲基纖維 素3~4,并公開該口服劑的制備方法。本專利技術頭抱巧辛醋口服劑穩定性好，并且15分鐘 的溶出度大于標示量的80%，45分鐘的溶出度大于標示量的90%。但采用濕法制粒，容易 造成藥物降解，并且加入了大量抗粘劑滑石粉，W降低藥物粘性。
技術實現思路
現有技術中關鍵問題是：頭抱巧辛醋原料無定型容易吸收，但其密度小、蓬松、流 動性差，故常采用濕法制粒，但原料對濕熱穩定性差，故不適合濕法制粒；干法制粒，難W- 次性制成可W保證壓片的顆粒，故需多次制粒，工藝復雜；直接壓片，現有技術采用大量增 加潤滑劑用量，W提高藥物流動性，但大量潤滑劑會造成壓片困難，二氧化娃會使片劑表面 粗糖，容易裂片；硬脂酸儀等又會影響崩解時限。 本專利技術擬提供一種溶出迅速、穩定性好的頭抱巧辛醋顆粒劑。 專利技術人在制備顆粒劑的過程中，創造性的設想：將頭抱巧辛醋載藥于水溶性材料 制備的小丸孔桐中，外包防潮薄膜衣。具體而言，將徑丙基纖維素與乳糖混合均勻，加入適 量純水，制粒，擠出滾圓，得到乳糖小丸，干燥后，加入到乙醇溶液中，緩慢攬拌，將徑丙基纖 維素溶解，得到多孔的乳糖小丸。頭抱巧辛醋原料和徑丙基纖維素溶解在丙酬中，加入多 孔的乳糖小丸，充分攬拌，緩慢干燥，除去丙酬，將頭抱巧辛醋與徑丙基纖維素載藥到乳糖 小丸的孔桐中，干燥后，將小丸包防潮薄膜衣。實驗表明，本專利技術技術制備的顆粒劑，溶出迅 速，穩定性好。 本專利技術中，專利技術人創造性的提出，制備多孔空白小丸，將藥物與促滲劑沉積在小丸 的孔桐中，外包防潮衣，溶出測定時，包衣層迅速溶解，促滲劑推動藥物累出，并且小丸也為 水溶性材料，溶解迅速，在運兩個條件協同下，藥物快速溶出；藥物在乳糖小丸的空桐中，減 少了與外界環境的接觸面積且由于包防潮衣，水分難W與藥物接觸，故穩定性大大提高。 具體而言，本專利技術是通過如下技術實現的： 所述的一種頭抱巧辛醋顆粒劑的制備方法，由如下方法制備： (1) 徑丙基纖維素與乳糖混合均勻，加入適量純水，制粒，擠出滾圓，干燥得到乳糖小 丸； (2) 將乳糖小丸加入到乙醇溶液中，緩慢攬拌，干燥，得到多孔的乳糖小丸； (3) 頭抱巧辛醋原料和徑丙基纖維素溶解在丙酬中，加入多孔的乳糖小丸，充分攬拌， 緩慢干燥，除去丙酬，將頭抱巧辛醋與徑丙基纖維素載藥到乳糖小丸的孔桐中，干燥，得載 藥小丸； (4) 小丸包防潮薄膜衣，增重2-6%，即得。 所述的顆粒劑的制備方法，制備乳糖小丸時，乳糖與徑丙基纖維素的重量比為 1:0. 2-0. 6〇 所述的顆粒劑的制備方法，制備乳糖小丸時，乳糖與徑丙基纖維素的重量比為 1:0. 4。 所述的顆粒劑的制備方法，制備載藥小丸時，頭抱巧辛醋與徑丙基纖維素的重量 比為 1:0. 2-0. 6。 所述的顆粒劑的制備方法，制備載藥小丸時，頭抱巧辛醋與徑丙基纖維素的重量 比為 1:0. 2-0. 3。 所述的顆粒劑的制備方法，制備載藥小丸時，多孔的乳糖小丸與頭抱巧辛醋、徑丙 基纖維素總重的重量比為1:0. 1-0. 3。 所述的顆粒劑的制備方法，制備載藥小丸時，多孔的乳糖小丸與頭抱巧辛醋、徑丙 基纖維素總重的重量比為1:0. 1-0. 2。 所述的顆粒劑的制備方法，防潮薄膜衣成膜材料為聚乙締醇、聚乙締縮乙醒二乙 胺醋酸醋和丙締酸樹脂IV號中的一種或多種。 與現有技術相比，本專利技術的有益效果如下： (1) 溶出快，穩定性好； (2) 不需要大量的潤滑劑和抗粘劑。【具體實施方式】 W下通過實施例形式對本專利技術的上述內容再作進一步的詳細說明，但不應將此理 解為本專利技術上述主題的范圍僅限于W下的實施例，凡基于本專利技術上述內容所實現的技術均 屬于本專利技術的范圍。 實施例1 (1) 多空桐乳糖小丸處方 乳糖 100g 徑丙基纖維素 20g 純水 適量 無水乙醇 100mL (2) 載藥小丸處方 乳糖小丸 100g 徑丙基纖維素 1. 7g 頭抱巧辛醋 8. 3g 丙酬 50ml (3) 包衣配方 載藥小丸 100g Kollicoat Protect(聚乙締醇為防潮成分） 6g 80%乙醇溶液 40ml 制備工藝： (1) 徑丙基纖維素與乳糖混本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種頭孢呋辛酯顆粒劑的制備方法，其特征在于由如下方法制備：（1）羥丙基纖維素與乳糖混合均勻，加入適量純水，制粒，擠出滾圓，干燥得到乳糖小丸；（2）將乳糖小丸加入到乙醇溶液中，緩慢攪拌，將羥丙基纖維素溶解，然后干燥，得到多孔的乳糖小丸；（3）頭孢呋辛酯原料和羥丙基纖維素溶解在丙酮中，加入多孔的乳糖小丸，充分攪拌，緩慢干燥，除去丙酮，將頭孢呋辛酯與羥丙基纖維素載藥到乳糖小丸的孔洞中，干燥，得載藥小丸；（4）小丸包防潮薄膜衣，增重3?6%，即得。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：仵妍，高詠梅，孫選，孫勇，楊春燕，
申請(專利權)人：青島市海慈醫療集團，
類型：發明
國別省市：山東;37