本發明專利技術涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及組合物及其在制備抗病毒藥物上的用途。公開了一種組合物及其制備方法。藥理學實驗表明，本發明專利技術的組合物具有抗病毒作用，具有開發抗病毒藥物的價值。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術設及有機合成和藥物化學領域，具體設及組合物、制備方法及其用途。
技術介紹
單純瘤疹病毒1型Ofe巧essimplexvirus,服V-1)和單純瘤疹病毒2型Ofe巧es simplexvirus,服V-2)屬于瘤疹科病毒，服V-I和服V-2不僅引起口唇或生殖粘膜瘤疹，同 時也是引起腦炎、肝炎、全身嚴重感染甚至宮內感染的重要病原。 呼吸道合胞病毒巧espiratcxrySyn巧tialVirus,RSV)主要引起呼吸系統感染， 在嬰幼兒、老年W及免疫缺陷人群引起嚴重肺炎，是人類上呼吸道感染的重要病原之一。 甲型流感病毒（InfluenzaAvirus,Flu-A)屬于正粘科病毒，在人類和其他生物 每年都有小范圍的流行，引起上呼吸系統感染。大流行時，可引起嚴重呼吸系統感染，甚者 引起肺炎、腦炎甚至死亡。 上述=種病毒的治療目前已有的藥物存在毒性大、安全性低的問題，從天然產物 中尋找化合物或先導化合物并進行結構修飾獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物 最有重要價值。 |；0006] 本專利技術設及的化合物I是一個2011年發表（AyumiOhsakietal. , 2011.SalviskinoneA,aditerpenewithanewskeletonfromSalviaprzewalskii. Tetr址e化onLetters52(2011) 1375 - 1377)的化合物，我們對化合物I進行了結構修飾， 獲得了兩個新的衍生物即化合物HI和化合物IV，并用化合物HI和化合物IV制備了組合 物，并對該組合物抗病毒活性進行了評價，其具有抗病毒活性。
技術實現思路
本專利技術公開了一個新的組合物，該組合物由化合物III和化合物IV組成，該組合 物中化合物III和化合物IV的質量百分數分別為15%和85%。 本專利技術公開的組合物可W制成藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的載體。 藥效學實驗表明，本專利技術的組合物具有較好的抗病毒作用。本專利技術的藥學上可接 受的鹽具有同樣的藥效。 組合物的體外實驗表明，組合物具有很強的抗服V-1、服V-2、RSV和fluA的活性， 因此本專利技術的組合物有望被用于制備新型抗病毒藥物。 W下通過實施例對本專利技術作進一步詳細的說明，但本專利技術的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權利要求加W限定?！揪唧w實施方式】 實施例1化合物SalviskinoneA的制備 化合物SalviskinoneA(I)的制備方法參照Ayumi化saki等人發表的文獻 (AyumiOhsakietal. , 2011.SalviskinoneA,aditerpenewithanewskeletonfrom Salviaprzewalskii.TetrahedronLetters52 (2011) 1375 - 1377)的方法。 實施例2SalviskinoneA的0-漠乙基衍生物（II)的合成 將化合物I(312mg，1.OOmmol)溶于15血苯，向溶液中加入四下基漠化錠燈BAB) (0. 08g)，1，2-二漠乙燒化760g，20.OOmmol)和6血的50 %氨氧化鋼溶液?；旌衔镌?5 攝氏度攬拌12h。1化之后將反應液倒入冰水中，立即用二氯甲燒萃取兩次，合并有機相 溶液。然后對有機相溶液依次用水和飽和食鹽水洗涂4次，再用無水硫酸鋼干燥，最后減 壓濃縮去除溶劑得到產物粗品。產物粗品用硅膠柱層析純化（流動相為：石油酸/丙酬 =100:1.5,v/v)，收集棟色集中洗脫帶并揮去溶劑即得到化合物II的棟色粉末（327mg， 78% )O 咱NMR巧00MHz，DMS0-de) 5 6. 63(s, 1H)，6. 3^s, 1H)，5. 81(s, 1H)，4. 51(s，2H)，3. 84 (s,IH), 3. 79 (s, 2H), 2. 15 (s,IH), 2. 04 (s,IH) ,1-91 (s,IH),I. 65 (s,IH),I. 39 (s, 3H),I. 08(s，6H)，0. 99(s，6H)."cNMR(125MHz,DMS0-d6) 5 188. 07 (S)，183. 70 (S)，154. 38 (S)，147. 57 (S)，140. 2 I(S)，136. 40 (S)，134. 71 (S)，131. 25 (S)，128. 40 (S)，118. 83 (S)，72. 12 (S)，45. 49 (S)，37. 5 4 (S)，33. 58 (S)，31. 78 (S)，26. 17 (S)，25. 12 (S)，24. 66 (S)，23. 51 (S)，23. 17 (S)，22. 65 (S). HRMS(ESI)m/z+calcdforCzzHzsBrCV419. 1222;found419. 1220.實施例3 Salviskinone A的0-(咪挫基）乙基衍生物（III)的合成 陽02引將化合物II(209mg，0. 5mmol)溶于30血乙臘當中，向其中加入無水碳酸鐘 (690mg，5. Ommol)，艦化鐘（252mg，1. 5mmol)和咪挫（870mg，IOmmol)，混合物加熱回流地。 反應結束后將反應液倒入45mL冰水中，用等量二氯甲燒萃取3次，合并有機相。依次用水 和飽和食鹽水洗涂合并之后的有機相，再用無水硫酸鋼干燥，減壓濃縮去除溶劑得到產物 粗品。產物粗品用硅膠柱層析純化（流動相為：石油酸/丙酬=100:0.2, v/v)，收集棟色 集中洗脫帶并揮去溶劑即得到化合物III的淡棟色固體（144. Img, 71%)。電NMR巧OOMHz, DMS0-d6) 5 7. 91(S,1H)，7. 16(S,1H)，6. 65化J = 103.細Z,2H)，6 .41(S,1H)，5. 76(S,1H)，4. 50(S,2H)，4. 39(S,2H)，3. 82(S,1H)，2. 05(S,1H)，1. 94(S,1H)，1 .87(S,1H)，1. 61(S,1H)，1. 30(S,3H)，0. 99(S, 6H)，0. 90(S, 6H). 陽0巧]"C NMR (125MHz, DMS0-d6) 5 187. 81(S)，183. 33(S)，153. 90(S)，147. 28(S)，139.8I(S)，139. 19(S)，136. 14(S)，134. 34(S)，130. 77(S)，128. 43(S)，128.Ol(S),118. 85(S)，11 8. 53(S)，69. 03(S)，45. 02(S)，43. 70(S)，37. 46(S)，33. 09(S)，25. 87(S)，25. 06(S)，24. 29 ( s), 23. 03(S)，23. 05(S)，22. 41(S). HRMS(ESI) :m/z+calcd for C25H3抓03:407 . 2 3 3 5 ;found:407. 2331。 實施例4SalviskinoneA的0-(S挫基）乙基衍生物（IV)的合成 將化合物II(209mg，0. 5mmol)溶于20血乙臘當中，向其中加入無水碳酸鐘 (345mg，2.Smmol)，本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種組合物，其特征為該組合物由化合物III和化合物IV組成，該組合物中化合物III和化合物IV的質量百分數分別為15％和85％，
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：王卓婷，
申請(專利權)人：南京賦海澳賽醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：江蘇;32
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