磷酸二酯酶10A型的新型抑制劑化合物制造技術

本發明專利技術涉及式I化合物、其N-氧化物、互變異構體、前藥和藥學上可接受的鹽：(I)在式I中，變數X1是CH或N，X2是O或S，且其中R1、R2、R3、R4和Q如權利要求定義。所述式I的化合物、其N-氧化物、互變異構體、前藥和藥學上可接受的鹽是磷酸二酯酶10A型的抑制劑。因此，本發明專利技術還涉及式I化合物、其N-氧化物、互變異構體、前藥和藥學上可接受的鹽在制備藥物中的用途，所述化合物因此適用于治療或控制選自神經病癥和精神病癥的醫學病癥，并適于改善與所述病癥相關的癥狀及適于降低所述病癥的風險。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】

【技術保護點】
一種式I化合物及其N?氧化物、前藥、互變異構體和水合物、以及它們的藥學上可接受的鹽：其中Q為O或S；X1為N或CH；X2為O或S；R1為基團Y1?Cyc1；R2選自氫、鹵素、OH、C1?C4烷基、三甲基硅烷基、羥基?C1?C4烷基、C1?C4烷氧基?C1?C4烷基、C1?C4烷氧基、C1?C4烷氧基?C1?C4烷氧基、C2?C4烯氧基、C1?C4氟烷基、C1?C4氟烷氧基、任選被1、2或3個甲基取代的C3?C7環烷基、氟代C3?C7環烷基、C3?C7環烷氧基、CN及NRx1Rx2；Rx1及Rx2彼此獨立地選自氫、C1?C4烷基、C1?C4氟烷基、C1?C4烷氧基?C1?C4烷基、羥基?C1?C4烷基及C3?C6環烷基；R3為基團Y3?Cyc3；R4為未被取代的C1?C4烷基、C1?C4氟烷基、C3?C6環烷基、氟代C3?C7環烷基或帶有1或2個基團R44的C1?C4烷基R44選自C1?C4烷氧基、C1?C4氟烷氧基、CN、OH、NRx3Rx4、C3?C6環烷基、C3?C6環烷氧基、3至10元飽和的C結合單環或雙環雜環基、3至10元飽和的C結合單環或雙環雜環氧基，其中所述基團中最后四個基團未被取代、被部分或完全氟代和/或帶有1、2或4個選自OH、C1?C4烷基、C1?C4氟烷基、C1?C4烷氧基及C1?C4氟烷氧基的基團，且其中C結合雜環基及C結合雜環氧基具有1、2、3或4個選自O、N、S、SO及SO2的雜原子或含雜原子基團作為環成員；其中Rx3及Rx4彼此獨立地選自氫、C1?C4烷基、C1?C4氟烷基、C1?C4烷氧基?C1?C4烷基、羥基?C1?C4烷基及C3?C6環烷基，或NRx3Rx4為飽和的N結合3至7元氮雜環，其可另外具有1、2或3個選自O、N、S、SO及SO2的不同或相同雜原子或含雜原子基團作為環成員且其可帶有1、2、3、4、5或6個選自鹵素、OH、C1?C4烷基及C1?C4烷氧基的取代基；Y1、Y3彼此獨立地選自化學鍵、CH2、O、O?CH2、O?CH(CH3)、O?CH2?C(O)?NH、C(O)O、C(O)、NRy、NRy?CH2、S(O)2?NRy、C(O)?NRy、S、S(O)、S(O)2、C(O)?O?CH2、C(O)?NRy?CH2、1,2?乙烷二基、1,2?乙烯二基或1,2?乙炔二基，其中Ry選自氫、C1?C4烷基、C1?C4烷基羰基、C1?C4烷基磺酰基、C1?C4氟烷基磺酰基；Cyc1、Cyc3彼此獨立地選自苯基、萘基、C3?C8環烷基、3至8元飽和或部分不飽和雜單環基團、飽和或部分不飽和7至10元雜雙環基團、5或6元單環雜芳基及8至10元雙環雜芳基，其中所述飽和或部分不飽和雜單環及雜雙環基團具有1、2、3或4個選自O、S、SO、SO2及N的雜原子或含雜原子基團作為環成員，且其中該5或6元單環雜芳基及該8至10元雙環雜芳基具有1、2、3或4個選自O、S及N的雜原子作為環成員，其中C3?C8環烷基、所述飽和或部分不飽和雜單環及雜雙環基團未被取代或帶有1、2、3、4或5個基團RC1或一個基團Y'?RC2及0、1、2、3或4個基團RC1；其中苯基、萘基、所述飽和或部分不飽和雜單環及雜雙環基團及所述單環及雙環雜芳族基團未被取代或帶有1、2、3、4或5個基團RC3或一個基團Y'?RC2及0、1、2、3或4個基團RC3；其中RC1選自鹵素、OH、CN、NO2、C1?C4烷基、C1?C4烷氧基、C1?C4烷基硫基、羥基?C1?C4烷基、C1?C4烷氧基?C1?C4烷基、C1?C4烷氧基?C1?C4烷氧基、氰基?C1?C4烷基、C1?C4氟烷基、C1?C4氟烷氧基、C1?C4烷基磺酰基、C(O)Ra、Z?C(O)ORb、Z?C(O)NRcRd、NRgSO2Rh、S(O)2NRcRd及Z?NReRf，其中Ra、Rh彼此獨立地選自氫、C1?C4烷基及C1?C4氟烷基，Rb、Rg彼此獨立地選自氫、C1?C4烷基、C2?C4烯基及C1?C4氟烷基，Rc、Rd彼此獨立地選自氫、C1?C4烷基、C1?C4氟烷基、C1?C4烷氧基及C1?C4氟烷氧基，Re、Rf彼此獨立地選自氫、C1?C4烷基、C1?C4氟烷基、C1?C4烷氧基及C1?C4氟烷氧基，Z為共價鍵或C1?C4?烷二基，或在相鄰碳原子處結合的兩個基團RC1可形成稠合5或6元碳環基團或具有1、2或3個選自O、S及N的雜原子作為環成員的稠合5或6元雜環基團；或在同一碳原子處結合的兩個基團RC1可形成螺5或6元碳環基團或具有1或2個選自O、S及N的雜原子作為環成員的螺5或6元雜環基團，或在同一碳原子處結合的兩個基團RC1可形成氧原子，其中該稠合及該螺基團未被取代或帶有1、2、3或4個基團RC4；Y'為化學鍵、CH2、O、O?CH2、C(O)、S(O)2、NRy'、NRy...

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：K延托斯，M奧赫澤，H格內斯特，J弗羅格特，C雅克布，K德雷舍爾，J丁格斯，
申請(專利權)人：艾伯維德國有限責任兩合公司，艾伯維公司，
類型：發明
國別省市：德國;DE