Aogacillin A在制備治療阿爾茨海默病藥物中的應用制造技術

本發明專利技術公開了Aogacillin?A的新用途，具有乙酰膽堿酯酶抑制活性和神經細胞保護作用；作為一種多作用靶點的化合物可用于制備抗阿爾茨海默病的藥物，屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于乙酰膽堿酯酶抑制活性強，具備突出的實質性特點，同時用于阿爾茨海默病的防治顯然具有顯著的進步。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術設及化合物AogacillinA的新用途，尤其設及AogacillinA在制備治療 阿爾茨海默病藥物中的應用。
技術介紹
阿爾茨海默病（AD)是一種起病隱匿的進行性發展的神經系統退行性疾病。臨床 上W記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙W及人格和行為改變等全 面性癡呆表現為特征，病因迄今未明。65歲W前發病者，稱早老性癡呆；65歲W后發病者稱 老年性癡呆。 本專利技術設及的化合物AogacillinA是一個2013年發表化eikoTakata，et al.,AogacillinsAandBProducedbySimplicilliumsp.FKI-5985:NewCircumventors ofArbekacinResistanceinMRSA.OrganicLetters, 2013, 15(18):4678 - 4681.) 的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅設及克服金葡菌的耐 藥性，化eikoTakata，etal.,AogacillinsAandBProducedbySimplicillium sp.FKI-5985:NewCircumventorsofArbekacinResistanceinMRSA.OrganicLetters， 2013, 15(18) :4678 - 4681.)，本專利技術設及的AogacillinA在制備治療阿爾茨海默病藥物中 的用途屬于首次公開。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種具有乙酷膽堿醋酶抑制活性和神經細胞保護作用的 AogacillinA，具體為AogacillinA在制備治療阿爾茨海默病藥物的應用。 所述化合物AogacillinA結構如式（I)所示：式（I) 通過對該化合物的生物學活性進行研究，發現該化合物具有較強的乙酷膽堿醋酶 抑制作用及對β-淀粉樣蛋白誘導的神經細胞損傷的保護作用。因此，該化合物可W作為 多祀點的抗阿爾茨海默病化合物，用于防治阿爾茨海默病藥物的制備。 本專利技術設及所述的AogacillinA在制備治療阿爾茨海默病藥物中的應用。 所述AogacillinA在治療阿爾茨海默病藥物中的應用，AogacillinA抑制乙酷 膽堿醋酶活性。 所述AogacillinA在治療阿爾茨海默病藥物中的應用，AogacillinA對β-淀 粉樣蛋白誘導的SH-SY5Y細胞損傷具有保護作用。 一種治療阿爾茨海默病的藥物，所述的AogacillinA為活性成分添加輔料制備而 成，制備方法為取5克化合物AogacillinA加入糊精195克，混勻，常規壓片制成1000片。 AogacillinA作為一種多作用祀點的新型抗阿爾茨海默病的化合物，能夠同時具 有乙酷膽堿醋酶抑制活性和神經細胞保護作用，用于制備治療阿爾茨海默病的藥物中，對 阿爾茨海默病具有良好的治療效果。 本專利技術設及的AogacillinA在制備治療阿爾茨海默病藥物中的用途屬于首次公 開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于乙酷膽堿醋酶抑制活性強，具備突出的 實質性特點，同時用于阿爾茨海默病的防治顯然具有顯著的進步。 W下通過實施例對本專利技術作進一步詳細的說明，但本專利技術的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權利要求加W限定。【具體實施方式】 本專利技術所設及化合物AogacillinA的制備方法參見文獻化eikoTakata，et al.,AogacillinsAandBProducedbySimplicilliumsp.FKI-5985:NewCircumventors ofArbekacinResistanceinMRSA.OrganicLetters，2013, 15(18):4678 - 4681.) W下通過實施例對本專利技術作進一步詳細的說明，但本專利技術的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權利要求加W限定。 實施例1 :本專利技術所設及化合物AogacillinA片劑的制備： 取5克化合物AogacillinA加入糊精195克，混勻，常規壓片制成1000片。 實施例2 :本專利技術所設及化合物AogacillinA膠囊劑的制備： 取5克化合物AogacillinA加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。 下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。[002引實驗例1:AogacillinA的乙酷膽堿醋酶抑制活性 酶反應在25°C，0. 1MP冊.0的憐酸緩沖液中進行，總反應體積為200μ^內 含3. 33mM5,5' -二硫-聯（2-硝基苯甲酸）20μ^0. 35U/mL乙酷膽堿醋酶溶液20μΙ 和5. 3mM艦化硫代乙酷膽堿溶液20μL，測試該化合物溶液10μL，在412nm用酶標儀 (Sunrise,Tecan,Austria)檢測5min。樣品重復Ξ次。W未加化合物孔的光密度值作為 100%，化合物測定孔的光密度與之比較，降低的百分率即為酶抑制率。該化合物至少測5 個濃度梯度對乙酷膽堿醋酶的抑制活性，通過化合物濃度對數對抑制率作圖求IC50值（抑 制50 %酶活性時化合物的濃度）。 本專利技術測試了AogacillinA的乙酷膽堿醋酶抑制活性。該化合物具有顯著的乙 酷膽堿醋酶抑制活性，其抑制乙酷膽堿醋酶的IC50值為0.23μΜ，與陽性對照他克林相當 (IC50 值 0. 15μΜ)。實驗例2:AogacillinA對β-淀粉樣蛋白誘導的SH-SY5Y細胞損傷的保護作用 SH-SY5Y細胞W1XΙΟ4個/血接種于多孔板，培養24h貼壁后更換含10μΜ視黃 酸（RA)的DMEM培養基。每兩天更換一次培養基，處理7天，誘導細胞分化。誘導分化的細 胞，用D-Hank'S液輕輕洗涂2次，試驗分為空白對照組、模型組、藥物處理組、陽性對照組。 空白對照組更換含10%活性炭/葡聚糖處理胎牛血清的無酪紅1640培養基；模型組加入 終濃度為15μΜ的β-淀粉樣蛋白；藥物處理組在加入不同濃度的AogacillinA預解化 后加入15μΜβ-淀粉樣蛋白；陽性對照組在加入雌激素2nM化后加入β-淀粉樣蛋白。 各處理組細胞培養7化后用Μ?Τ法檢測細胞存活率。實驗結果見表1。 表lAogacillinA對β-淀粉樣蛋白誘導的SH-SY5Y細胞損傷的保護作用 沖<0. 05與模型組比較 由表1可W看出，15μΜβ-淀粉樣蛋白處理分化的SH-SY5Y細胞7化后，細胞存 活率下降為空白對照的7. 56%。化合物AogacillinA處理細胞都能明顯提高細胞的存活 率。[003引結論：AogacillinA具有顯著的乙酷膽堿醋酶抑制活性和神經細胞保護作用，可W作為阿爾茲海默癥的治療藥物。【主權項】1. Aogacillin A在治療阿爾茨海默病藥物中的應用，所述化合物Aogacillin A結構如 式（I)所示：2.如權利要求1所述Aogacillin A在治療阿爾茨海默病藥物中的應用，其特征在于 Aogacillin A抑制乙酰膽堿酯酶活性。3.如權利要求1所述Aogacillin A在治療阿爾茨海默病藥物中的應用，其特征在于 Aogacillin A對β-淀粉樣蛋白誘導的SH-SY5Y細胞損傷具有保護作用。4. 一種治療阿爾茨海默病的本文檔來自技高網...

【技術保護點】
Aogacillin?A在治療阿爾茨海默病藥物中的應用，所述化合物Aogacillin?A結構如式(Ⅰ)所示：

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：田麗華，
申請(專利權)人：淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司，
類型：發明
國別省市：山東;37