一種溫敏凝膠型納米銀氣霧劑及其制備方法技術

本發(fā)明專利技術涉及一種溫敏凝膠型納米銀氣霧劑，含有凝膠體系和均勻混合于所述凝膠體系中的拋射劑二甲醚，所述凝膠體系中含有銀納米粒，溫敏高分子聚合物和稀釋劑。所述拋射劑二甲醚的體積比為所述凝膠體系的5％～20％。本發(fā)明專利技術的溫敏凝膠型納米銀氣霧劑使用時噴出物為泡沫，能夠深度給藥，藥物到達病灶后能迅速膨脹并與病灶全面接觸，在腔道內分散均勻，滲透充分；同時在受藥部位特殊的生理環(huán)境下形成半固體狀的凝膠，附著性強，用于陰道粘膜吸收而發(fā)揮作用，有效地提高了患者的順應性和納米銀的生物利用度，其使用方便、療效確切、且無藥物依賴性。

【技術實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術涉及一種用于治療和防治婦科疾病的藥物及其制備方法，尤其涉及一種婦 科用溫敏凝膠型納米銀氣霧劑及其制備方法。
技術介紹
納米銀是伴隨著納米技術和納米材料研究的興起而應運而生的一種超微尺寸材 料（通常10~l〇〇nm)，由于量子效應、小尺寸效應和宏觀隧道效應，具有很強活性和組織滲 透力，其殺菌作用遠遠強于普通銀和銀離子。研究表明納米銀粒的抗菌性能尤其對致病的 的桿菌、球菌、絲菌的殺滅作用遠遠大于傳統(tǒng)的銀離子殺菌劑，如硝酸銀和磺胺嘧啶銀。另 外，從納米銀的抗菌機理分析，由于納米尺度的金屬銀的表面電子特性，它可以與細菌的蛋 白質分子上的疏基、胺基等吸電子基團形成配體，從而進一步增強了抗菌效果。其抗菌原理 為，金屬銀離子與細菌接觸后，Ag+會與細菌體蛋白酶上的疏基（-SH)結合，使細胞的蛋白 酶喪失活性，造成細胞固有成分被破壞，產生功能障礙而死亡，因而細菌的生長和繁殖便得 到抑制，因此，納米銀能夠全面充分接觸并攻擊病原體，從而發(fā)揮更大的生物效應，因此納 米銀微粒具備超強的抗菌能力，可殺死細菌、真菌、支原體、衣原體等致病微生物。此外，納 米銀又是非抗生素類殺菌劑，細菌對銀離子不產生耐藥性。納米銀除了廣譜、抑菌殺菌作用 強、促進組織修復與再生、安全、毒副作用小之外，還具有不影響陰道正常菌群和酸堿度、養(yǎng) 護陰道微環(huán)境的作用。因此納米銀作為婦科疾病的治療藥物具有具有安全性高，抗菌范圍 廣，無毒副作用，持續(xù)殺菌時間長等優(yōu)點。 目前上市的納米銀劑型主要有片劑和普通凝膠劑。凝膠型為當前納米銀最為常見 的劑型，市場上也有很多相關產品。然而，很多廠家所開發(fā)的納米銀凝膠為普通凝膠型，其 使用方法睡前去除納米銀凝膠前端的保護帽，將裝有凝膠的給凝膠器緩慢插入陰道深部， 利用助推桿將凝膠推入陰道這種方式。中國專利（專利號CN1672689A，公開日2005年9月 28日）公開了一種治療婦女下生殖道感染的外用抗菌納米銀凝膠，它可以通過陰道給藥， 作為治療婦科陰道炎，宮頸炎或混合感染的藥物，可以作為治療皮膚科或外科感染的藥物， 還可以作為化妝品中的抗菌成分。這種直接以半固體形式給藥，在陰道深部融化或軟化，患 者順應性差，且可能引起藥物的首過效應。此外，體溫下，黏度和黏附性較差，陰道給藥后， 取出給藥器時凝膠有一定泄漏，造成了凝膠黏附性差，滯留時間短，生物利用度低等問題， 難于達到理想的治療效果。 中國在吸入氣霧劑上的研究起步晚，目前國內大部分的市場都被外國藥品占領。 中國國產氣霧劑使用的大都為氟氯烷烴類（又稱氟利昂）作為拋射劑，這類拋射劑具有沸 點低，易控制，性質穩(wěn)定，不易燃燒，無味，基本無臭，毒性較小，不溶于水，可作脂溶性藥物 的溶劑等優(yōu)點，是理想的藥用拋射劑。但由于氟氯烷烴對大氣臭氧層的破壞，國際衛(wèi)生組織 已經要求停用。中國確定了氣霧劑用用氟氯烷烴類為非必要用途的時間為2015年12月31 曰。 新型拋射劑二甲醚其性狀、沸點與低沸點氟利昂類似，但其化學穩(wěn)定性較差，極性 更小。而且由于二甲醚和氟利昂在理化性質方面差別十分顯著，傳統(tǒng)的氟利昂制劑技術不 能簡單的移植給二甲醚劑型。 碳氫化合物作拋射劑雖然穩(wěn)定，毒性不大，密度低，沸點較低，但易燃、易爆，不宜 單獨應用。 壓縮氣體如二氧化碳、氮氣和一氧化氮等作為拋射劑，雖然其化學性質穩(wěn)定，不與 藥物發(fā)生反應，不燃燒。但液化后的沸點很低，常溫時蒸氣壓過高，對容器耐壓性能的要求 較高。在氣霧劑中基本不用，而用于噴霧劑。 由于該專利中納米銀噴劑不具有凝較特性，噴劑僅通過泡沫的形式實現(xiàn)與病灶部 位結合，并能與受藥部位形成比較穩(wěn)固的結合，以提高藥物作用時間，增強藥效。
技術實現(xiàn)思路
有鑒于此，本專利技術所要解決的問題在于提供一種溫敏凝膠型納米銀泡沫氣霧劑， 通過在納米銀溫敏凝膠中加入拋射劑二甲醚，克服了傳統(tǒng)陰道中藥物滯留時間短的缺點， 并使納米銀均勻分布和持久滯留在陰道的炎癥病變部位處，能夠在保證環(huán)保的條件下，延 長了藥物的作用時間，提高了納米銀的生物利用度。 為了解決以上技術問題，一方面，本專利技術的【具體實施方式】中提供了一種溫敏凝膠 型納米銀泡沫氣霧劑，含有凝膠體系和均勻混合于所述凝膠體系中的拋射劑氫氟烷烴，所 述凝膠體系中含有納米銀膠粒，溫敏高分子聚合物和稀釋劑。 其中，所述拋射劑二甲醚的體積比為所述凝膠體系的5%~20%。 所述納米銀膠粒的粒徑85%在10nm以下，優(yōu)選地，納米銀膠粒的含量為200~ 500ppm〇 所述的溫敏高分子聚合物為波洛沙姆407和波洛沙姆188。優(yōu)選地，所述波洛沙姆 407的重量百分含量為15% -25% ;所述波洛沙姆188的重量百分含量為2% -10%。更優(yōu) 地，所述波洛沙姆407的重量百分含量為20%，所述波洛沙姆188的重量百分含量為6%。 相應地，本專利技術的溫敏凝膠型納米銀泡沫氣霧劑還含有保濕劑，所述保濕劑優(yōu)選 為甘油、丙二醇中的一種或者其混和物。 優(yōu)選地，為了延長藥物的保質期，本專利技術的溫敏凝膠型納米銀泡霧劑還含有防腐 劑，所述防腐劑優(yōu)選為尼泊金甲酯，尼泊金乙酯，苯甲酸鈉中的一種或者其混和物。 另一方面，本專利技術的實施例提供了一種制備納米銀氣霧劑的方法，該方法包括納 米銀溫敏凝膠體系的制備以及將拋射劑HFA罐裝至制備好的納米銀溫敏凝膠體系中； 其中，納米銀溫敏凝膠體系采用冷溶法制備，包含以下步驟： 步驟一、精密量取蒸餾水，將其置于冰水浴中，邊攪拌邊緩緩加入準確稱量的波洛 沙姆407和波洛沙姆188,使波洛沙姆407和波洛沙姆188顆粒被水潤濕； 步驟二、將步驟一中混合液在4°C的冰箱中保存，直至得到澄清，無團塊，分散均勻 的溶液。 步驟三、向步驟二中溶液中加入納米銀膠體，甘油，尼泊金乙酯；攪拌混合均勻，形 成凝膠狀，分裝即可。 根據(jù)本專利技術公開的技術方案，通過對細菌性陰道炎常見菌如金黃色葡萄球菌、大 腸埃希菌和銅綠假單胞菌的抑菌作用研究，表明其在治療細菌性陰道炎時的良好效果。 本專利技術的抗菌機理如下： 1、納米銀通過把菌體中賴以生存的酶中的-SH基團轉換成-SAg，使酶喪失活性， 導致病菌死亡，且其生成物是酶-SAg和H20,不存在二次致病因素。 2、納米銀和細菌細胞壁上的膚聚糖結合，阻斷氧從細菌細胞外進入細胞內，使細 菌無法代謝死亡。 3、納米銀和病原體的DNA結合，阻止病菌復制時DNA雙鏈分離，從而殺滅病原體。 基于以上抗菌機理，本專利技術的產品，對治療婦女下生殖道感染，如：陰道炎，宮頸炎 或混合感染等，具有優(yōu)異的療效，可以通過陰道直接給藥，由于本專利技術的納米銀的粒徑85% 在10nm以下，分布窄，比表面積大，所以使處于表面層的原子數(shù)迅速增加，導致原配位不 足，不飽和鍵外露增多，原子的表面能增高，所以具有極強的化學活性，加上粒徑小，所以滲 透性好，可以直接作用于患處，廣譜抗菌，對革蘭氏陽性細菌，革蘭氏陰性細菌，真菌、滴蟲 等多種病原體都有較強的抑制或殺滅作用，并且無毒性，無過敏性，無刺激性。所以本專利技術 的產品起效快，療效好，無毒副作用，且不影響陰道正常菌群和陰道酸堿度，殺菌作用不受 PH值影響。 另外本專利技術的溫敏凝膠型納米銀泡沫氣霧劑結合了納米銀溫敏凝膠當前第1頁1 2 本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術保護點】
一種溫敏凝膠型納米銀氣霧劑，含有凝膠體系和均勻混合于所述凝膠體系中的拋射劑二甲醚，所述拋射劑二甲醚的體積比為所述凝膠體系的5％～20％，所述凝膠體系中含有納米銀膠粒，溫敏高分子聚合物和稀釋劑。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：崔景柏，吳傳斌，梁華輝，
申請(專利權)人：天津新濟復興藥業(yè)科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：天津;12