口腔貼劑制造技術

本發明專利技術涉及一種口腔貼劑，其具備藥物層和粘合層，所述藥物層含有藥物控釋劑，所述藥物控釋劑含有選自羥烷基烷基纖維素、羥丙基纖維素、羧烷基纖維素鈉、乙基纖維素、氫化蓖麻油和蔗糖脂肪酸酯中的至少1種。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及一種口腔貼劑。
技術介紹
作為貼附于口腔粘膜的口腔貼劑，已知例如有：包括粘接性聚合物層和非粘接性 層、且在非粘接性層存在藥物的緩釋性制劑（專利文獻1);包括粘合性層和儲藥層、且該儲 藥層含有尼古丁或其鹽的口腔粘膜貼劑（專利文獻2);具備中央縱剖面形狀形成為凸型狀 的粘膜接觸面，且包含粘合劑、可設置支持粘膜接觸面且重點性配合有效成分的粘膜非接 觸面的固體制劑（專利文獻3)。 現有技術文獻 專利文獻 專利文獻1 :日本特開昭55-62012號公報 專利文獻2 :日本特開平3-209326號公報 專利文獻3 :日本特開2006-96728號公報
技術實現思路
專利技術要解決的課題 然而，將這些口腔貼劑貼附于口腔粘膜時，存在以下問題：藥物從含藥層（藥物 層）的溶出在短時間內結束，或藥物層在短時間內崩解。 因此，本專利技術的目的提供一種將藥物從藥物層的溶出或藥物層的崩解延緩至充分 實用水平的口腔貼劑。 解決課題的手段 本專利技術提供一種口腔貼劑，其具備藥物層和粘合層，其中，藥物層含有藥物控釋 劑，所述藥物控釋劑含有選自羥烷基烷基纖維素、羥丙基纖維素、羧烷基纖維素鈉、乙基纖 維素、氫化蓖麻油和蔗糖脂肪酸酯中的至少1種。由于本專利技術的口腔貼劑具備上述特征，可 將藥物從藥物層的溶出或藥物層的崩解延緩至充分實用的水平。 在此，本專利技術的藥物控釋劑是指延緩藥物從含有藥物的層即藥物層的溶出或藥物 層的崩解的成分；本專利技術的粘合層是指具有對口腔粘膜的粘合區域的層。 作為羥烷基烷基纖維素，優選為羥丙基甲基纖維素。作為羥丙基甲基纖維素，可采 用甲氧基％為19~30%且羥丙氧基％為4~12%的羥丙基甲基纖維素。作為羥丙基甲基 纖維素，可采用（1)甲氧基％為27~30%且羥丙氧基％為4~7. 5%、（2)甲氧基％為19~ 24%且羥丙氧基％為4~12%、或（3)甲氧基％為28~30%且羥丙氧基％為7~12%的 羥丙基甲基纖維素。該（1)~（3)中優選（1)或（2)。通過采用上述的羥烷基烷基纖維素， 可大幅延緩藥物從藥物層的溶出。此外，甲氧基％和羥丙氧基％是指根據日本藥典第十六 版的"羥丙甲基纖維素"一項所記載的定量法得到的值。 作為輕丙基纖維素，優選為2%水溶液在20°C的粘度為6. 0~10mPa·S。這樣的 粘度的羥丙基纖維素適于延緩藥物從藥物層的溶出。此外，該粘度是根據日本藥典第十六 版的一般試驗法"粘度測定法第2法旋轉粘度計法"，對于羥丙基纖維素的水溶液而得到的 值。 作為蔗糖脂肪酸酯，脂肪酸殘基為山崳酸殘基、且HLB值為3的蔗糖脂肪酸酯，或 脂肪酸殘基為硬脂酸殘基、且HLB值為11的蔗糖脂肪酸酯適于進一步延緩藥物從藥物層的 溶出。 如果使粘合層含有選自羧烷基纖維素、羧烷基纖維素鹽、海藻酸、海藻酸鹽、聚 (N-乙烯基內酰胺）、聚乙烯醇、羥丙基纖維素、羧乙烯基聚合物、范霉多糖和預膠化淀粉中 的至少1種作為粘合劑，可以提尚對口腔粘I旲的粘合性。 在口腔貼劑中，作為粘合劑，（1)可含有羧烷基纖維素或羧烷基纖維素鹽；（2)可 含有羧烷基纖維素或羧烷基纖維素鹽、和聚（N-乙烯基內酰胺）；（3)可含有羧烷基纖維素 或羧烷基纖維素鹽、和聚乙烯吡咯烷酮。通過使用上述成分作為粘合劑，不僅可延緩藥物從 藥物層的溶出或藥物層的崩解，對口腔粘膜的粘合性特別優良。 本專利技術的口腔貼劑制成片劑時，容易使用，攜帶性優良。 專利技術效果 本專利技術可提供一種將藥物從藥物層的溶出或藥物層的崩解延緩至充分實用的水 平的口腔貼劑。【具體實施方式】 實施方式的口腔貼劑具備藥物層和粘合層。首先，詳細描述藥物層所含有的成分。 藥物層含有藥物控釋劑，所述藥物控釋劑含有選自羥烷基烷基纖維素、羥丙基纖 維素、羧烷基纖維素鈉、乙基纖維素、氫化蓖麻油和蔗糖脂肪酸酯中的至少1種。 羥烷基烷基纖維素是將纖維素的羥基（0H基）的一部分氫原子被烷基和羥烷基取 代而得。羥烷基烷基纖維素的羥烷基部分的烷基的碳數優選為1~6,更優選為1~3。構 成羥烷基烷基纖維素的烷基纖維素部分的烷基的碳數優選為1~6,更優選為1~3。作為 羥烷基烷基纖維素，可僅使用1種，也可組合使用2種以上。作為羥烷基烷基纖維素，特別 適宜使用羥丙基甲基纖維素。 羥丙基甲基纖維素的甲氧基％和羥丙氧基％可根據日本藥典第十六版的"羥丙甲 基纖維素"一項所記載的定量法而得。根據該定量法的羥丙基甲基纖維素的甲氧基％和羥 丙氧基％分別優選為19~30%和4~12%。也適宜為：甲氧基％為27~30%且輕丙氧 基％為4~7. 5%的羥丙基甲基纖維素和/或甲氧基％為19~24%且羥丙氧基％為4~ 12%的羥丙基甲基纖維素。更優選為：羥丙基甲基纖維素的甲氧基％和羥丙氧基％分別為 28~30%和7~12%的羥丙基甲基纖維素。通過使用這樣的羥丙基甲基纖維素，可大幅延 緩藥物從藥物層的溶出。 羥丙基甲基纖維素可使用2%水溶液在20°(：的粘度為2~1500001^ &的羥丙基甲 基纖維素。在此，粘度的值可根據日本藥典第十六版的"羥丙甲基纖維素"一項所記載的粘 度測定法而得。作為羥丙基甲基纖維素，優選使用2%水溶液在20°C的粘度（1)為2. 5~ 3. 5mPa者、⑵為 80 ~120mPa者、⑶為 3000 ~5600mPa者、⑷為 11250 ~21000mPa 者、（5)為75000~140000mPa者的至少一種。通過使用這樣的羥丙基甲基纖維素，可大幅 延緩藥物從藥物層的溶出。 羥丙基纖維素優選為水溶液的粘度小的羥丙基纖維素，例如2%水溶液在20°C的 粘度為l〇〇mPa·s以下的羥丙基纖維素，特別優選為6. 0~10mPa·s的羥丙基纖維素。此 外，該粘度如上所述，根據日本藥典第十六版的一般試驗法"粘度測定法第2法旋轉粘度計 法"來測定。 作為羥丙基纖維素，可舉出超微粒等級（中值徑D50為20μm或通過330目的羥 丙基纖維素粒子）、微粒等級（中值徑D50為80~110μm或通過100目的羥丙基纖維素粒 子）、一般等級（中值徑D50為85~185μπι或通過40目的羥丙基纖維素粒子）。將口腔 貼劑作成片劑時，為了增高片劑的硬度，因此優選使用超微粒等級或微粒等級。片劑的硬度 變高時，不易發生破裂。 作為羧烷基纖維素鈉，可適宜使用羧甲基纖維素（Carmellose)鈉。特別是， 優選醚化度為0. 6~1. 5的羧烷基纖維素鈉，更優選1 %水溶液在25 °C的粘度為10~ 4500mPa*s的羧烷基纖維素鈉。該粘度是指將羧甲基纖維素鈉等羧烷基纖維素鈉溶解于水 中后，在液溫25°C的條件下通過B型粘度計測定而得到的值。 乙基纖維素、氫化蓖麻油和蔗糖脂肪酸酯沒有限制，但蔗糖脂肪酸酯適宜為脂肪 酸殘基為碳數12以上的蔗糖脂肪酸酯，HLB為1~15的蔗糖脂肪酸酯。特別優選：脂肪酸 殘基為山崳酸殘基且HLB值為3的蔗糖脂肪酸酯、或脂肪酸殘基為硬脂酸殘基且HLB值為 11的蔗糖脂肪酸酯。 藥物控釋劑的配合量只要為可延緩藥物從藥物層的溶出或藥物層的崩解的量即 可，只要以藥物層的成分的總質量基準計，藥物控釋劑的含量優選為10%質量以上，特別優 選為15%質量以上。 作為藥物層中含有的藥物，可使用口內殺菌藥、口臭去除藥（除臭劑）、抗炎藥、本文檔來自技高網...

【技術保護點】
口腔貼劑，其是具備藥物層和粘合層的口腔貼劑，所述藥物層含有藥物控釋劑，所述藥物控釋劑含有選自羥烷基烷基纖維素、羥丙基纖維素、羧烷基纖維素鈉、乙基纖維素、氫化蓖麻油和蔗糖脂肪酸酯中的至少1種。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：義永隆明，長瀨祐子，中西利博，
申請(專利權)人：久光制藥株式會社，
類型：發明
國別省市：日本;JP