本發(fā)明專利技術公開了一種N?取代1,2,3?苯并三嗪?4?酮的制備方法，具體為以鄰氨基苯甲酰胺作為反應底物，亞硝酸叔丁酯作為氮源，以季銨鹽作為催化劑，通過N?亞硝化和分子內(nèi)脫水反應制備得到N?取代1,2,3?苯并三嗪?4?酮；本發(fā)明專利技術采用亞硝酸叔丁酯作為氮源來制備N?取代1,2,3?苯并三嗪?4?酮，替代了傳統(tǒng)上使用亞硝酸鈉和強酸的方法，使得反應安全綠色，反應條件溫和，實驗操作更加簡單，底物范圍更廣。
【技術實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術涉及一種制備N-取代1，2, 3-苯并三嗪-4-酮的方法。
技術介紹
1，2, 3-苯并三嗪-4-酮是一類包含相鄰三個氮原子的雜環(huán)化合物，由于其具有很 好的生物活性比如鎮(zhèn)靜、、利尿、麻醉、抗關節(jié)炎、抗腫瘤和抗結(jié)核等，目前在化學生物學和 藥物化學領域已經(jīng)受到廣泛關注。 雖然其結(jié)構十分重要，但是目前制備方法卻十分有限。傳統(tǒng)方法一般 都是以鄰氨基苯甲酸酯（厶.3.(]1&『1<：，13.〇6&118，]\1卩.6.3七6￥6118，]\1]\118(1&16，1?· T. ffheelhouse, B. J. Denny, J. A. Hartley, J. Med. Chem. 1995, 38, 1493；J. P. Colomer, E. L.Moyano,TetrahedronLett. 2011, 52, 15)或鄰氨基苯甲酰胺（A.J.Barker,T. M. Paterson,R.K.Smalley,H.Suschitzky,J.Chem.Soc.，PerkinTrans. 1 1979, 2203)作為 起始底物，亞硝酸鈉為氮源，在強酸條件下制備1，2, 3-苯并三嗪-4-酮。然而，這些制備方 法都在強酸性條件下進行，不易大規(guī)模操作且安全性不高；而且酸性條件使得底物范圍變 窄，多有副產(chǎn)物生成；反應一般在〇度下進行，需要低溫反應。因此，發(fā)展一種使用廉價溫和的催化劑、底物范圍廣、操作簡單和環(huán)境友好的制備 N-取代1，2, 3-苯并三嗪-4-酮的新方法是十分渴求的。
技術實現(xiàn)思路
本專利技術的目的是提供一種制備N-取代1，2, 3-苯并三嗪-4-酮的方法，使反應更 綠色安全，更簡單、更經(jīng)濟實用。 為達到上述專利技術目的，本專利技術采用的技術方案是：1.一種N-取代1，2, 3-苯并三 嗪-4-酮的制備方法，在反應容器中加入鄰氨基苯甲酰胺、亞硝酸叔丁酯、季銨鹽和乙腈， 所述鄰氨基苯甲酰胺與亞硝酸叔丁酯的物質(zhì)的量之比為1 :1~1 :3,所述季銨鹽的物質(zhì)的 量為鄰氨基苯甲酰胺的1~l〇mol%，在40~60°C的條件下反應2~12小時，反應結(jié)束后 減壓旋干乙腈后，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑進行柱層析，得到N-取代1，2, 3-苯并三 嗪-4-酮。 所述鄰氨基苯甲酰胺的化學結(jié)構通式為；式中，R1為不同取 代基的苯基、1-萘基、芐基、C1-C6的烷基或環(huán)烷基；R2為氫原子、氟、氯、溴、甲基、甲氧基。 所述季銨鹽為四丁基碘化銨、四丁基溴化銨、四丁基氯化銨中的一種。 所述石油醚與乙酸乙酯的體積比為5-6 :1。 由于上述技術方案運用，本專利技術與現(xiàn)有技術相比具有下列優(yōu)點： 1.本專利技術采用季銨鹽作為催化劑，避免了傳統(tǒng)上強酸的使用，使得反應更加安全 綠色； 2.本專利技術所述反應條件溫和，后處理無需大量有機溶劑萃取，直接旋干后簡單柱 層析即可得到最終產(chǎn)物，操作更加簡單； 3.相比傳統(tǒng)方法，本催化體系對一系列鄰氨基苯甲酰胺底物都有更加優(yōu)秀的產(chǎn) 率，官能團兼容性高，底物范圍更加廣泛。【具體實施方式】 下面結(jié)合具體實施例對本專利技術進一步詳細說明。除非特別說明，本專利技術采用的試 劑、設備和方法為本
常規(guī)市購試劑、設備和常規(guī)使用的方法。 實施例一：反應瓶中加入la(2mmol，424mg)，亞硝酸叔丁酯（6mmol，0. 72mL)，四丁基碘化 銨（5mol%，37mg)及乙腈（20mL)。然后該體系在空氣中60°C條件下加熱反應12小時 后，減壓旋干乙腈后，用石油醚/乙酸乙酯=6/1混合溶劑進行簡單柱層析即可得到產(chǎn) 物2a，收率為99%。黃色固體，Mp :127-129°C JH NMR(400MHz, CDC13) : δ 8. 46(dd,上= 8. 0Hz, J2= 1. 2Hz, 1H), 8. 24 (dd, J != 8. 0Hz, J 2= 0. 4Hz, 1H),8. 03-7. 98 (m, 1H),7. 88-7. 84(m, 1H), 7. 68-7. 64(m, 2H), 7. 59-7. 55(m, 2H), 7. 52-7. 48(m, 1H) ;13C NMR(100MHz, CDC13) :δ155. 2, 143. 6, 138. 7, 135. 0, 132. 7, 129. 0, 128. 9, 128. 4, 126. 0, 125. 5, 120. 3〇 實施例二： 反應瓶中加入lb(2mmol，452mg)，亞硝酸叔丁酯（6mmol，0. 72mL)，四丁基碘化 銨（5mol%，37mg)及乙腈（20mL)。然后該體系在空氣中60°C條件下加熱反應12小時 后，減壓旋干乙腈后，用石油醚/乙酸乙酯=6/1混合溶劑進行簡單柱層析即可得到產(chǎn) 物 2b，收率為 84 %。黃色固體，1^:139-1411^?NMR(400MHz,CDC13):δ8.44(d，J= 7. 6Hz, 1H), 8. 22 (d,J= 8. 0Hz, 1H), 8. 0-7. 96 (m, 1H), 7. 84 (t,J= 7. 6Hz, 1H), 7. 53 (d,J =8. 4Hz, 2H), 7. 36 (d,J= 8. 4Hz, 2H) , 2. 45 (s, 3H)；13CNMR(100MHz,CDC13) :δ155. 3, 143. 7, 139. 0, 136. 2, 135. 0, 132. 6, 129. 7, 128. 4, 125. 8, 125. 6, 120. 4, 21. 2。 實施例三：反應瓶中加入lc(2mmol，452mg)，亞硝酸叔丁酯（6mmol，0. 72mL)，四丁基碘化 銨（5mol%，37mg)及乙腈（20mL)。然后該體系在空氣中60°C條件下加熱反應12小時 后，減壓旋干乙腈后，用石油醚/乙酸乙酯=6/1混合溶劑進行簡單柱層析即可得到產(chǎn) 物 2c，收率為 82%。黃色固體，Mp:143-145°CJHNMR(400MHz,CDC13) :δ8. 45(dd,上= 8. 0Hz,J2= 1.2Hz, 1H),8. 24-8. 21(dd,J!= 8. 4Hz,J2= 0. 4Hz, 1H), 8. 02-7. 97 (m, 1H), 7. 88-7. 83(m, 1H), 7. 46-7. 44(m, 3H), 7. 32-7. 30(m, 1H), 2. 46(s, 3H);13CNMR(100MHz,CDC13) :δ155. 3, 143. 7, 139. 1, 138. 6, 135. 0, 132. 7, 129. 8, 128. 9, 128. 5, 126. 7, 125. 6, 123. 1, 12 0. 4, 21. 4 ；HRMS(EI):calcdforC14HnN30+237. 0902,found237. 0891〇 實施例四：反應瓶中加入ld(2mmol，452mg)，亞硝酸叔丁酯（6mmol，0. 72mL)，四丁基碘化銨 (5mol%，37mg)及乙腈（20mL)。然后該體系在空氣中60°C條件下加熱反應12小時后，減 壓旋干乙腈后，用石油醚/乙酸乙酯=6/1混合溶劑進行簡單柱層本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術保護點】
一種N?取代1,2,3?苯并三嗪?4?酮的制備方法，其特征在于：在反應容器中加入鄰氨基苯甲酰胺、亞硝酸叔丁酯、季銨鹽和乙腈，所述鄰氨基苯甲酰胺與亞硝酸叔丁酯的物質(zhì)的量之比為1：1～1：3，所述季銨鹽的物質(zhì)的量為鄰氨基苯甲酰胺的物質(zhì)的量的1～10％，在40～60℃的條件下反應2～12小時，反應結(jié)束后減壓旋干乙腈后，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑進行柱層析，得到N?取代1,2,3?苯并三嗪?4?酮。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：閆溢哲，史苗苗，劉延奇，支歡歡，賀遠，牛斌，
申請(專利權)人：鄭州輕工業(yè)學院，
類型：發(fā)明
國別省市：河南;41
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