一種新型拋射劑細(xì)辛腦吸入氣霧劑及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種新型拋射劑細(xì)辛腦吸入氣霧劑及制備方法。所述細(xì)辛腦吸入氣霧劑由下述一定比例的質(zhì)量份原輔料制成：細(xì)辛腦、拋射劑、助溶劑、抗氧劑、矯味劑、抑菌劑，所述拋射劑為氫氟烷烴(HFA)。所述細(xì)辛腦吸入氣霧劑制備工藝產(chǎn)業(yè)程度搞，同時(shí)提高細(xì)辛腦經(jīng)口吸入的生物利用度。所述細(xì)辛腦吸入氣霧劑有效的解決了細(xì)辛腦口服生物利用度低和注射劑毒副作用大的問題。并具有起效快，便于使用，因體積小而攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上可廣泛用于哮喘、抗炎、鎮(zhèn)咳、祛痰和平喘。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥
，更具體涉及一種α-細(xì)辛腦吸入氣霧劑及其制備方法。技術(shù)背景哮喘被稱為世界性疾病，哮喘防治的全球策略2007年指導(dǎo)方針中指出，全球有3億左右的哮喘患者。哮喘在世界各國的發(fā)病率從1％-18％不等，且發(fā)病率仍在不斷增高。全球每年因哮喘而死亡的人數(shù)大約有25萬。據(jù)調(diào)查，在中國有超過2000萬的哮喘患者，哮喘的發(fā)病率約為2.0％，并且呈逐年上升的趨勢(shì)；中國的哮喘治療措施和手段也較為落后，哮喘死亡率約為萬分之四，居全球哮喘死亡率的首位。慢性阻塞性肺病(簡(jiǎn)稱COPD)：系以不完全可逆的氣流受限為特征的疾病。氣流受限通常呈進(jìn)行性發(fā)展，并與肺對(duì)香煙煙霧等有害顆?；驓怏w的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。COPD是一種世界性的慢性疾病和死亡原因，如今已成全球致死原因的第四位。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球總共約有2.1億人患有COPD。2005年，全球約有300萬人死于COPD，相當(dāng)于當(dāng)年死亡人數(shù)的5％。據(jù)中國慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)指出，中國COPD患病率占40歲以上人群的8.2％，其患病率之高十分驚人。目前，我國哮喘、COPD患者共計(jì)超過7千萬人，而針對(duì)治療的藥物市場(chǎng)容量達(dá)75億元人民幣以上。并且隨著我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展，環(huán)境短時(shí)間內(nèi)的繼續(xù)惡化，如PM2.5的不斷升高，都會(huì)使哮喘、COPD的發(fā)病率增加。但我國在治療這些疾病時(shí)同國外主要使用吸入制劑(包括干粉吸入劑和吸入氣霧劑)不同，我國用藥量最大的還是口服或注射給藥的茶堿系列，對(duì)哮喘最有效也最有搶救意義的吸入給藥品種還沒有得到普及。細(xì)辛腦(Asarone)又名α細(xì)辛腦或α-細(xì)辛醚，化學(xué)名2，4，5-三甲氧基-1-丙烯基苯，是中藥石菖蒲的主要有效成份之一。自60年代起，國內(nèi)外對(duì)細(xì)辛腦既進(jìn)行了廣泛的研究，已證實(shí)其有很強(qiáng)的藥理活性，具鎮(zhèn)靜、止咳、祛痰、平喘、解痙以及抗驚厥作用，對(duì)肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的生長(zhǎng)也有不同程度的抑制作用。臨床上主要用于支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺炎及慢性阻塞性肺疾病伴肺部急性炎癥等的治療。細(xì)辛腦是國內(nèi)唯一的中藥單體合成抗炎祛痰止咳止喘藥，比純中藥制劑的止咳止喘效果更明顯，于化學(xué)合成的西藥制劑相比治療效果更好，且無任何毒、副作用。氣霧劑(aerosol)將藥材提取物或藥物細(xì)粉與適宜的拋射劑裝在具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓嚴(yán)封容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力使內(nèi)容物以細(xì)霧狀或其他形態(tài)噴出的制劑。按給藥途徑分為吸入氣霧劑(inhalationaerosol)：指用時(shí)將內(nèi)容物呈霧狀噴出并吸入肺部的氣霧劑。吸入氣霧劑還可分為單劑量包裝或多劑量包裝。2)非吸入氣霧劑：用時(shí)直接噴到腔道粘膜(口腔、鼻腔、陰道等)的氣霧劑。(3)外用氣霧劑：是指用于皮膚和空間消毒的氣霧劑吸入氣霧劑具有其他劑型所不能替代的優(yōu)點(diǎn)，在臨床治療中占有一定地位。氣霧劑的優(yōu)點(diǎn)主要包括：①具有速效和定位作用，如治療哮喘的氣霧劑可使藥物粒子直接進(jìn)入肺部，吸入2min既能顯效；②藥物密閉于容器內(nèi)能保持藥物清潔無菌，由于容器不透光，不與空氣中的氧于水分直接接觸，因此增加了藥物的穩(wěn)定性；③藥物經(jīng)肺部吸收可避免胃腸道的破壞和肝首關(guān)效應(yīng)；④吸入療法是哮喘和慢性阻塞性肺疾病的黃金療法；⑤使用定量閥門可準(zhǔn)確控制劑量；⑥使用方便。雖然氣霧劑具有上述優(yōu)點(diǎn)，但針對(duì)不同主藥細(xì)辛腦的難溶特點(diǎn)，以及選擇合適的輔料等困難，目前市場(chǎng)上仍沒有效果很好的細(xì)辛腦吸入氣霧劑產(chǎn)品。中國在吸入氣霧劑上的研究起步晚，目前國內(nèi)大部分的市場(chǎng)都被外國藥品占領(lǐng)。中國國產(chǎn)氣霧劑使用的大都為氟氯烷烴類(又稱氟利昂)作為拋射劑，這類拋射劑具有沸點(diǎn)低，易控制，性質(zhì)穩(wěn)定，不易燃燒，無味，基本無臭，毒性較小，不溶于水，可作脂溶性藥物的溶劑等優(yōu)點(diǎn)，是理想的藥用拋射劑。但由于氟氯烷烴對(duì)大氣臭氧層的破壞，國際衛(wèi)生組織已經(jīng)要求停用。中國確定了氣霧劑用用氟氯烷烴類為非必要用途的時(shí)間為2015年12月31日。新型拋射劑氫氟烷烴(HFA)其性狀、沸點(diǎn)與低沸點(diǎn)氟利昂類似，但其化學(xué)穩(wěn)定性較差，極性更小。而且由于HFA和氟利昂在理化性質(zhì)方面差別十分顯著，傳統(tǒng)的氟利昂制劑技術(shù)不能簡(jiǎn)單的移植給HFA劑型。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)針對(duì)上述存在問題，提供了一種新的給藥方式α-細(xì)辛腦吸入氣霧劑，其具有穩(wěn)定性好，毒副作用小，使用攜帶方便的特點(diǎn)，可通過呼吸道直接肺部給藥。實(shí)現(xiàn)上述目的的技術(shù)方案如下：一種α-細(xì)辛腦吸入氣霧劑，它由下述重量份的原料組成：所述拋射劑為氫氟烷烴(HFA)。優(yōu)選地，上述α-細(xì)辛腦的重量份為0.5-2.0份，所述拋射劑的重量份為8.5-9.5份。本專利技術(shù)的另一個(gè)目的是在于提供了一種上述α-細(xì)辛腦吸入氣霧劑的制備方法，該制備方法簡(jiǎn)單易行，操作方便。為了實(shí)現(xiàn)上述的目的，本專利技術(shù)采用以下技術(shù)措施：一種上述細(xì)辛腦吸入氣霧劑的制備方法，其步驟包括：A、將助溶劑、矯味劑、抗氧劑、抑菌劑混合攪拌至溶解；B、將同A中的溶液一起加入耐壓容器中；C、將B步驟中所得的含有藥物的耐壓容器插閥、封閥、拋射劑灌裝，即得。優(yōu)選地，所述助溶劑為乙醇、甘油其中的一種或它們的混合。所述矯味劑為檸檬酸、酒石酸、甜蜜素、三氯蔗糖、木糖醇、果糖、桂皮油、甜橙油、薄荷醇、桔子香精、檸檬揮發(fā)油其中的一種或它們的混合物。所述抗氧劑為叔丁基對(duì)羥基茴香醚(BHA)、二丁甲苯酚(BHT)、生育酚其中的一種或它們的混合物所述抑菌劑為尼泊金甲酯、尼泊金乙酯其中的一種或它們的混合物本專利技術(shù)同現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)：1)所述α-細(xì)辛腦吸入氣霧劑穩(wěn)定性好，劑量準(zhǔn)確，使用簡(jiǎn)單，攜帶方便，病人耐受性好。它通過肺部直接給藥，可迅速到達(dá)患者肺部，避免了首過效應(yīng)，減少了副作用，局部濃度高，使藥物能夠在體內(nèi)更好的發(fā)揮作用。2)所述α-細(xì)辛腦吸入氣霧劑采用耐壓容器鋁罐，避光保存，使藥物的穩(wěn)定性大大提高。相對(duì)口服和注射用細(xì)辛腦，本產(chǎn)品攜帶簡(jiǎn)單，使用方便。3)通過專利技術(shù)人的積累的經(jīng)驗(yàn)和大量實(shí)驗(yàn)，選擇最合適的拋射劑以及相關(guān)配比，所述α-細(xì)辛腦吸入氣霧劑可以不需要助溶劑等其它輔料，且穩(wěn)定性好，可減少毒副作用以及使制備方法更簡(jiǎn)單可靠。具體實(shí)施方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步闡述本專利技術(shù)所述細(xì)辛腦吸入氣霧劑。實(shí)施例1：本實(shí)施例所述吸入細(xì)辛腦吸入氣霧劑，它由下述質(zhì)量原料藥制成：上述細(xì)辛腦吸入氣霧劑的制備方法，其步驟是：A、按重量稱酒石酸、二丁甲苯酚、尼泊金甲酯加入到甘油中，攪拌至溶解；B、將配方中的細(xì)辛腦加入耐壓容器中，并加入A步驟的溶液；C、將B步驟中所得的含有藥物的耐壓容器裝上閥門并扎緊，壓入HFA，即得。實(shí)施例2：本實(shí)施例所述吸入細(xì)辛腦吸入氣霧劑，它由下述質(zhì)量原料制成：原料重量(g)α-細(xì)辛腦0.5HFA-134a9.5。所述細(xì)辛腦吸入氣霧劑的制備方法，其步驟是：A、將配方中的細(xì)辛腦加入耐壓容器中；B、將閥門裝上并扎緊，壓入HFA，既得。實(shí)施例3：本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種細(xì)辛腦吸入氣霧劑，其特征是，它由下述質(zhì)量份的原輔料料組成：?所述拋射劑為氫氟烷烴(HFA)。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種細(xì)辛腦吸入氣霧劑，其特征是，它由下述質(zhì)量份的原輔料料組成：
所述拋射劑為氫氟烷烴(HFA)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)辛腦吸入氣霧劑，其特征是，所述α-細(xì)辛腦的質(zhì)量份為0.5-2.0份，所述拋射劑的重量份為8.5-10份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)辛腦吸入氣霧劑，其特征是，所述助溶劑為乙醇、甘油其中的一種或它們的混合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)辛腦吸入氣霧劑，其特征是，所述矯味劑為檸檬酸、酒石酸、甜蜜素、三氯蔗糖、木糖醇、果糖、桂皮油、甜橙油、薄荷醇、桔子香精、檸檬揮發(fā)油其中的一種或它們的混合物。
...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：崔景柏，吳傳斌，張乃軍，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：天津新濟(jì)復(fù)興藥業(yè)科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：天津;12