一種高純度黃芩苷的制備方法技術

本發明專利技術公開了一種高純度黃芩苷的制備方法，屬于天然產物化學技術領域。包括如下步驟：1)取黃芩苷粗品，加入二甲基亞砜和低碳醇的混合溶劑中，攪拌加熱至30～70℃溶解，得黃芩苷溶液，其中，黃芩苷粗品、二甲基亞砜和低碳醇的加入量的質量比為1:(0.8-3):(0～2)；2)過濾，除去不溶性雜質，收集濾液；3)向所述步驟2)的濾液中再加入低碳醇，低碳醇的加入量與黃芩苷粗品的質量比為(3-10):1，不斷攪拌下，攪拌加熱至50-90℃，生成黃色沉淀，保溫0.5-3小時；4)冷卻，過濾，低碳醇洗滌、干燥，得到黃色粉末，即得。本發明專利技術操作條件溫和，未使用高沸點的二類溶劑，方便殘留溶劑的后續處理，適合規模化生產。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及天然產物化學
，尤其涉及。
技術介紹
黃芩苷是常用中藥黃芩的主要藥用成分，具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤、抗變態、降血 脂及降壓等活性，還具有抗氧化、清除氧自由基的功效，能抑制黑色素的生成。高純度黃芩 苷在臨床上用于肺炎、肝炎、感染等疾病的治療，也常常用作保健品、美容化妝品的原料。 黃芩苷為一連有葡萄糖醛酸結構的黃酮衍生物，水解后產生黃芩素和葡萄糖醛 酸。黃芩苷的分子結構如下：冊 ^ 黃芩苷pKa值為5.047，為弱酸性藥物。黃芩苷在趨堿性溶液中極不穩定，在強酸性 水溶液中也容易水解，而在有機溶劑中的穩定性較好。 黃芩苷的提取工藝通常為水溶液中的酸堿工藝，該工藝由于酸化時快速形成很細 的黃芩苷無定形結晶，夾帶了大量的雜質，難以達到很高的純度。高純度的黃芩苷通常需要 在有機溶劑中制取，目前黃芩苷的純化以酸堿處理工藝和樹脂吸脫為主，如： 2008年北京中醫藥大學王慶國等(CN 101475618A)公開了一種注射用黃芩苷的精 制方法，通過加熱堿溶、過濾、酸化、過濾、洗滌等工藝，得到純度在92%以上的黃芩苷。2009 年賈繼明等(CN 200910075217.8)公開了一種黃芩苷粗品的精制方法，采用乙醇、鹽酸、氫 氧化鈉及去離子水分步除去不同極性的雜質，得到純度98%以上的黃芩苷。 2011年沈陽藥科大學邱峰等(CN102584918)公開了一種制備高純度黃芩苷的方法 以大孔吸附樹脂吸附，0-30%的乙醇水洗脫除掉雜質，繼續用40-60%的乙醇水洗脫，洗脫 液減壓濃縮后冷凍干燥，得到黃芩苷含量大于80%的粗品，該粗品用乙醇/水/乙酸溶劑系 統在進行重結晶，得到的產品為淡黃色，經高效液相檢測，純度在98%以上。 2013年南京通澤農業科技有限公司楊存(CN 103450298)專利技術了一種從黃芩中提 取黃芩苷的新方法提取液經大孔吸附樹脂柱吸附，水洗樹脂柱至無糖色，再加入乙醇洗脫 有效成分，收集洗脫液，減壓濃縮，濃縮液放置結晶，濾除粗結晶，乙醇重結晶2次，得到純度 在96%以上的黃芩苷。 2014年山西大學張立偉等（CN104356185)專利技術了一種快速高效提取黃芩苷的方 法，采用離子液提取，具有溶劑沸點高，并抑制水解酶活性的特點。 2015年山東中醫藥研究院的于蓓蓓等(CN 104610401)專利技術了一種從黃芩中同時 提取黃芩苷、黃芩素和漢黃芩素的方法，將提取濃縮液經大孔樹脂吸附，以乙醇溶液分步洗 脫得到不同組分，經后處理得到的黃芩苷含量大于95 %。 上述黃芩苷的制備工藝普遍存在以下缺點：（1)強酸強堿以及加熱條件的聯合應 用，容易在生產過程中造成黃芩苷的進一步水解，產率及純度都受到影響。并且強腐蝕性的 酸堿對原料儲運、生產操作等設備和工藝都有更嚴苛的要求。（2)水中及醇中形成的黃芩苷 沉淀為非常細的無定形結晶，容易和溶劑形成糊狀物，過濾操作非常繁瑣。（3)樹脂吸附效 率不高，通常也要配合溶劑結晶處理，不易實現規模化生產。（4)處理規模小，不適合工業生 產的要求。 申請人之前的中國專利申請CN104650165A公開了一種通過加入酰胺溶劑將黃芩 苷溶解，并通過醇類稀釋，通過兩次晶型轉化獲得高純度黃芩苷的方法，雖然無需采用樹脂 吸附，能夠實現規模化生產，但仍然需要進行兩次結晶轉化，仍然要進行多次過濾操作才能 獲得高純度黃芩苷，且醫藥工業中酰胺溶劑通常為高沸點二類溶劑，溶劑殘留去除工序較 復雜。因此，操作方法和溶劑選擇仍需優化。
技術實現思路
本專利技術要解決的技術問題是提供一種操作條件溫和，避免黃芩苷二次水解，無需 采用樹脂吸附，能夠實現規模化生產且方便殘留溶劑的后續處理的高效節能、工藝簡單的 高純度黃芩苷的制備方法。 為解決上述技術問題，本專利技術提供技術方案如下： -方面，提供，包括如下步驟： 1)取黃芩苷粗品，加入二甲基亞砜和低碳醇的混合溶劑中，攪拌加熱至30~70°C 溶解，得黃芩苷溶液，其中，黃芩苷粗品、二甲基亞砜和低碳醇的加入量的質量比為1:(0.8- 3):(0~2); 2)過濾，除去不溶性雜質，收集濾液； 3)向所述步驟2)的濾液中再加入低碳醇，低碳醇的加入量與黃芩苷粗品的質量比 為(3-10): 1，不斷攪拌下，攪拌加熱至50-90°C，生成黃色沉淀，保溫0.5-3小時； 4)冷卻，過濾，低碳醇洗滌、干燥，得到黃色粉末，即得所述高純度黃芩苷。 本專利技術的黃芩苷粗品是指質量百分含量在85%以下的黃芩苷，高純度的黃芩苷產 品是指經高效液相色譜法測定純度在97%以上。 本專利技術采用二甲基亞砜溶解黃芩苷粗品，利用低碳醇降低了溶液的粘度，便于過 濾，以除去不溶性性雜質以及活性炭吸附分離，通過醇類的稀釋，于高溫下，形成粉狀的黃 色結晶，冷卻，過濾，洗滌、干燥得到粉狀的黃色結晶，不需要進行兩次結晶轉化即得高純度 的黃芩苷，而且本專利技術使用的二甲基亞砜為三類溶劑，未使用高沸點的二類溶劑（如酰胺 類），方便殘留溶劑的后續處理，更有利于臨床應用;本專利技術操作條件溫和，不用強酸，避免 了黃芩苷的二次水解，降低對設備的腐蝕;本專利技術制備的黃芩苷結晶顆粒大，容易過濾，無 需采用樹脂吸附，可以處理大量樣品，適合規模化生產;本專利技術制備的黃芩苷不僅收率高、 純度高，而且工藝簡單，生產成本低，適于廣泛推廣。進一步地，所述步驟1)中，所述黃芩苷粗品、二甲基亞砜和低碳醇的質量比為1: (1-2.5) :(0~1.5)。三者合適的比例才能在保證黃芩苷充分溶解的基礎上除去其它雜質。 優選地，所述步驟1)中，所述黃芩苷粗品、二甲基亞砜和低碳醇的質量比為1:(1_ 1.5) :(0.5~0.8)。三者合適的比例才能在保證黃芩苷充分溶解的基礎上除去其它雜質。 進一步地，所述步驟3)中，攪拌加熱溫度為70_80°C，保溫時間為1-1.5小時。 進一步地，所述步驟1)中的低碳醇為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇中的一種或多種。 進一步地，所述步驟3)中，所述低碳醇的加入量與黃芩苷粗品的質量比為(4-8): 1〇 進一步地，所述步驟3)中的低碳醇為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇中的一種或多種。 優選地，所述步驟4)中的低碳醇為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇中的一種或多種。 綜上所述，本專利技術的有益效果表現為： 1)本專利技術采用二甲基亞砜溶解黃芩苷粗品，利用低碳醇降低了溶液的粘度，便于 過濾，以除去不溶性性雜質以及活性炭吸附分離，通過低碳醇的稀釋，于高溫下，形成粉狀 的黃色結晶，經過冷卻，過濾，洗滌、干燥得到粉狀的黃色結晶，不需要進行兩次結晶轉化即 得高純度的黃芩苷;而且本專利技術使用的二甲基亞砜為三類溶劑，未使用高沸點的二類溶劑 (如酰胺類），方便殘留溶劑的后續處理，更有利于臨床應用； 2)本專利技術操作條件溫和，不用強酸，避免了黃芩苷的二次水解，降低對設備的腐 蝕； 3)本專利技術制備的黃芩苷結晶顆粒大，容易過濾，無需采用樹脂吸附，可以處理大 量樣品，適合規模化生產； 4)本專利技術制備的黃芩苷不僅收率高、純度高，而且工藝簡單，生產成本低，適于廣 泛推廣。【附圖說明】 圖1為本專利技術實施例一制備的黃芩苷的液相圖譜；圖2為本專利技術實施例二制備的黃芩苷的液相圖譜； 圖3為本專利技術實施例三制備的黃芩苷的液相圖譜； 圖4為本專利技術實施例四制備的黃芩苷的液相圖譜；圖5為本專利技術實本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種高純度黃芩苷的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：1)取黃芩苷粗品，加入二甲基亞砜和低碳醇的混合溶劑中，攪拌加熱至30～70℃溶解，得黃芩苷溶液，其中，黃芩苷粗品、二甲基亞砜和低碳醇的加入量的質量比為1:(0.8?3):(0～2)；2)過濾，除去不溶性雜質，收集濾液；3)向所述步驟2)的濾液中再加入低碳醇，低碳醇的加入量與黃芩苷粗品的質量比為(3?10):1，不斷攪拌下，加熱至50?90℃，生成黃色沉淀，保溫0.5?3小時；4)冷卻，過濾，低碳醇洗滌、干燥，得到黃色粉末，即得所述高純度黃芩苷。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：高乾善，王曉，紀文華，趙恒強，王岱杰，耿巖玲，宋祥云，
申請(專利權)人：山東省分析測試中心，
類型：發明
國別省市：山東;37